FULLTEXT DEL 1 AV 3
Årsredovisning 2023
===== SIDA 1 ===== Årsredovisning BIOARCTIC 2023 ===== SIDA 2 ===== ” Jag uppmanar alla i min situation att söka sig till kliniska studier” Susanne Åsander berättar om när hon fick diagnosen Alzheimers sjukdom och hur det förändrade livet för henne och familjen. 23 SIDA Vd-kommentar ”Nu ser vi fram emot att fler patienter runt om i världen successivt ska få tillgång till det unika Alzheimerläkemedelet och registre- ringsprocesser pågår för närvarande i ett flertal länder och regioner”. 11 SIDA Viktiga händelser Ett händelserikt år med godkännande av lecanemab i USA och Japan, efterföjande mark- nadslanseringar, fortsatt etablering av BioArctics marknadsorganisation och beslut om en fas 2-studie inom Parkinsons sjukdom. 9 SIDA ===== SIDA 3 ===== Hållbarhet Höjda ambitioner inom hållbar- hetsområdet; BioArctic har tillsatt Charlotte af Klercker som Corporate Sustainability Director. 42 SIDA ” Flera av våra projekt har potential att nå marknaden till 2032” BioArctics nya ordförande Eugen Steiner berättar om bolagets och styrelsens mål att ha minst ett ytterligare läkemedel god- känt när patentet för lecanemab går ut. 48 SIDA BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 3 Innehåll BIOARCTIC I KORTHET BioArctic på 3 minuter ......................................................................... 5 Finansiell översikt ................................................................................ 7 BioArctics projektportfölj .................................................................... 8 Viktiga händelser ................................................................................. 9 VD HAR ORDET .................................................................................. 11 FORSKNING OCH STRATEGI Forskning .........................................................................................15 Felveckade proteiner orsakar allvarliga sjukdomar i centrala nervsystemet ....................................................................... 16 Lecanemab – världens första sjukdomsmodifierande läkemedel mot Alzheimers sjukdom ............................................... 19 Global lansering av lecanemab ........................................................ 22 Vi ser till att varje dag räknas ........................................................... 23 Intervju med överläkare Moa Wibom ............................................. 25 Intervju med överläkare och forskare Kaj Blennow ...................... 26 Läkemedelskandidat med potential att bromsa Parkinsons sjukdom .......................................................................... 27 Antikroppar för att bromsa ALS ....................................................... 29 BrainTransporter™-teknologin kan förstärka behandlingseffekten .......................................................................... 31 Aktiv transport in i hjärnan ............................................................... 32 Organisation ..........................................................................................33 Kommersiell organisation ................................................................. 34 Värdegrund och medarbetare ......................................................... 36 Ur en medarbetares perspektiv ....................................................... 39 Hållbarhet ..............................................................................................41 Hållbarhet blir en naturlig del av verksamheten ........................... 42 Ny strategi för en hållbar framtid .................................................... 44 BioArctic som investering ..................................................................47 Möt ordförande Eugen Steiner ........................................................ 48 6 anledningar att investera i BioArctic ............................................ 50 Patent ................................................................................................. 51 Den fortsatta resan ............................................................................ 52 Risker och riskhantering ................................................................... 53 FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE Förvaltningsberättelse....................................................................... 58 5 år i sammandrag ............................................................................. 68 FINANSIELLA RAPPORTER Finansiella rapporter ......................................................................... 69 Noter ................................................................................................. 80 Styrelsens och verkställande direktörens underskrift ................ 108 Revisionsberättelse.......................................................................... 109 BOLAGSSTYRNING Organ, regelverk och styrning ........................................................ 114 Styrelsens rapport om intern kontroll avseende finansiell rapportering ................................................................................120 Styrelse .............................................................................................. 122 Ledning .............................................................................................. 124 ÖVRIGT Hållbarhetsrapport .......................................................................... 128 Aktien och ägarna ............................................................................ 140 Aktieägarinformation ...................................................................... 143 Årsstämma 2024 .............................................................................. 144 Ordlista .............................................................................................. 145 ===== SIDA 4 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 4 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BioArctic på 3 minuter Finansiell översikt BioArctics projektportfölj Viktiga händelser BioArctic i korthet ===== SIDA 5 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 5 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BioArctic på 3 minuter Finansiell översikt BioArctics projektportfölj Viktiga händelser BioArctic på 3 minuter BioArctic är ett innovativt svenskt forsknings- inriktat biofarmabolag med fokus på neurodegenerativa sjukdomar Första läkemedlet som bromsar Alzheimers sjukdom Målsättningen är att utveckla nya behandlingar som angriper orsakerna till neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom och ALS. Lecanemab är världens första fullt god- kända läkemedel mot tidig Alzheimers sjukdom som bromsar sjukdomsutveck- lingen och minskar den kognitiva försäm- ringen. Lecanemab skapades av BioArctic och är sedan 2007 utlicensierat till det japanska läkemedelsföretaget Eisai. BioArctic är berättigat till royaltyintäkter baserat på den globala försäljningen, milstolpsersättningar och co-promotion- intäkter i Norden. Lecanemab är godkänt i USA, Japan och Kina under varumärkesnamnet Leqembi®. BioArctics forskningsportfölj består i huvud- sak av selektiva antikroppar mot lösliga, sjuk- domsframkallande aggregat som bildats av felveckade proteiner i centrala nervsystemet. Utvecklar selektiva antikroppar Nordisk organisation BioArctic har under året etablerat verksamhet i Danmark, Finland och Norge för att möjliggöra en framtida lansering av lecanemab i Norden. forsknings- projekt har BioArctic i sin diversifierade projektportfölj. 15 ===== SIDA 6 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 6 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BioArctic på 3 minuter Finansiell översikt BioArctics projektportfölj Viktiga händelser BrainTransporter™-teknologi BioArctics teknologi för att aktivt transportera antikroppar och andra biologiska behandlingar över blod-hjärnbarriären har potential att höja effekten på behandlingar riktade in i hjärnan. Förutom lecanemab, som är en godkänd behandling mot tidig Alzheimers sjukdom i USA, Japan och Kina, utvecklar BioArctic ytterligare antikroppar mot Alzheimers sjukdom för att förbättra och utöka behandlingsmöjligheterna. Alzheimers sjukdom I projekten ND3014 och ND-BT3814 arbetar BioArctic för att utveckla selektiva antikroppar riktade mot TDP-43, ett protein som är felveckat hos ALS-patienter. Anti- kropparna gör det enklare för immun- systemet att upptäcka och eliminera de skadliga aggregaten av TDP-43, vilket tros kunna leda till att sjukdoms- förloppet bromsas och att en sjuk- domsmodifierande effekt uppnås. 88 Under 2023 har BioArctics verksamhet och organisation växt betydligt. Nya och kompletterande funktioner har etable- rats, samtidigt som dotterbolag med fokus på kommersiell verksamhet har bildats i Danmark, Norge och Finland. ND3014 ND-BT3814 TDP-43 ALS anställda Parkinsons sjukdom BioArctic har utvecklat en portfölj av potentiellt sjukdomsmodifierade anti- kroppar mot felveckat alfa-synuklein som är det protein som orsakar Parkinsons sjukdom. Under 2023 beslutade BioAr- ctic att påbörja förberedelser för en fas 2a-studie med den längst framskridna antikroppen exidavnemab (tidigare BAN0805). Antikropparna inom Parkin- son-programmet har också potential för behandling av Lewykroppsdemens och multipel systematrofi. ===== SIDA 7 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 7 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BioArctic på 3 minuter Finansiell översikt BioArctics projektportfölj Viktiga händelser Finansiell översikt Nettoomsättning, MSEK 616 Rörelseresultat, MSEK 253 Likvida medel och kortfristiga placeringar, MSEK 1 112 BioArctics nettoomsättning ökade med 170 procent under 2023. Intäkterna bestod i huvudsak av milstolpsersättningar uppgående till 592,0 MSEK (161,5). Royaltyintäkter från försäljning av läkemedlet lecanemab uppgick till 10,2 MSEK (-). Rörelseresultatet förbättrades kraftigt under 2023 från en rapporterad förlust under 2022. Resultatförbättringen förklaras främst av att de regulatoriska framgångarna för lecanemab resulterade i ett antal betydande milstolpsersättningar från Eisai. BioArctics likvida medel och kortfristiga placeringar ökade med 307 MSEK jämfört med föregående år. Bolagets starka finansiella ställning möjliggör kraftfulla satsningar för att avancera bolagets breda projektportfölj. Målet är att hjälpa fler patienter, deras anhöriga och samhället i stort genom att tillhandahålla behandlingar av sjukdomar i det centrala nervsystemet samt att skapa värde för aktieägarna. 2023 2022 Nettoomsättning, MSEK 616,0 228,3 Rörelseresultat, MSEK 252,6 -17,3 Rörelsemarginal, % 41,0 neg Årets resultat, MSEK 229,2 -11,2 Resultat per aktie före utspädning, SEK 2,60 -0,13 Resultat per aktie efter utspädning, SEK 2,59 -0,13 Eget kapital per aktie, SEK 11,85 8,92 Kassaflöde från den löpande verksamheten, MSEK 299,0 -31,6 Kassaflöde från den löpande verksamheten per aktie, SEK 3,39 -0,36 Likvida medel och kortfristiga placeringar 1 111,6 805,4 Soliditet, % 88,2 91,6 Avkastning på eget kapital, % 25,0 -1,4 Aktiekurs vid periodens slut, SEK 267,80 272,00 Vision En värld där vi lyckas stoppa uppkomsten av neurodegenerativa sjukdomar Mission Tillsammans skapar, utvecklar och tillhandahåller vi framtidens läkemedel för patienter med svåra neurodegenerativa sjukdomar och andra tillstånd med betydande medicinska behov. Affärsidé • Genom banbrytande forskning skapar och utvecklar BioArctic biologiska läkemedel för patienter med neurodegenerativa sjukdomar • BioArctic ska skapa intäkter och värdeökning i bolaget genom att licensera ut eller kommersialisera egen- utvecklade läkemedel ===== SIDA 8 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 8 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BioArctic på 3 minuter Finansiell översikt BioArctics projektportfölj Viktiga händelser BioArctics forskningsframgångar har redan bidragit till ett paradigmskifte inom behandlingen av tidig Alzheimers sjukdom och lecanemab är nu fullt godkänt i USA, Japan och Kina. BioArctic driver sin breda projektportfölj framåt i snabb takt med målet att ge fler patienter med sjukdomar i det centrala nervsystemet helt nya möjligheter till ett friskare och längre liv. I slutet av 2023 beslutade bolaget att förbereda läkeme - delskandidaten exidavnemab – en potentiell ny behand - ling av Parkinsons sjukdom – för klinisk fas 2a. Två Alzheimerprojekt har avancerat under året vilket har medfört att kandidatmolekyler har valts, BAN2802 och BAN2803, samt att beslut har fattats att initiera klinikför - beredande aktiviteter. I den prekliniska portföljen återfinns flera läkemedels - projekt riktade mot Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom samt potentiella behandlingar av ALS, Downs syndrom, traumatisk hjärnskada och Gauchers sjukdom. BioArctic utvecklar även BrainTransporter™-teknologi som är en potentiellt banbrytande teknik för att underlätta passagen av biologiska läkemedel som till exempel anti - kroppar till hjärnan. Teknologin appliceras på utvalda in - terna läkemedelsprojekt men kan även i framtiden komma att ingå i framtida samarbeten med andra bolag. 1) Partnerskap mellan BioArctic och Eisai avseende lecanemab för behandling av Alzheimers sjukdom sedan 2007. Eisai i partnerskap med Biogen sedan 2014. 2) Mild kognitiv störning till följd av Alzheimers sjukdom och mild Alzheimers sjukdom. 3) Normal kognitiv funktion men med måttliga (A3) eller förhöjda nivåer (A45) av amyloid-beta i hjärnan. 4) Demens och kognitiv störning vid Downs syndrom och vid traumatisk hjärnskada. BioArctics projektportfölj Projekt Partner Forskning Preklinik Fas 1 Fas 2 Fas 3 Regulatorisk fas och marknad ALZHEIMERS SJUKDOM Lecanemab Eisai 1 Lecanemab AHEAD 3-45 Eisai 1 Lecanemab back-up Eisai BAN1503 (PyroGlu Aβ) BAN2802 BAN2803 (PyroGlu Aβ med BT) AD2603 PARKINSONS SJUKDOM Exidavnemab BAN0805 (α-synuklein) PD1601 (α-synuklein) PD1602 (α-synuklein) PD-BT2238 (α-synuklein med BT) ANDRA NEURODEGENERATIVA SJUKDOMAR Lecanemab 4 ND3014 (TDP-43) ND-BT3814 (TDP-43 med BT) GD-BT6822 (GCase med BT) BLOD-HJÄRNBARRIÄREN BrainTransporter™ (BT)-teknologin Tidig Alzheimers sjukdom 2 Gauchers sjukdom Preklinisk (asymtomatisk) Alzheimers sjukdom 3 ALS ALS ===== SIDA 9 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 9 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BioArctic på 3 minuter Finansiell översikt BioArctics projektportfölj Viktiga händelser Viktiga händelser Under 2023 blev Leqembi (lecanemab) godkänt för behandling av tidig Alzheimers sjukdom i USA och Japan och ansökan om marknadsgodkännande lämnades in i många länder runt om i världen. Nya data för lecanemab presenterades löpande under året och BioArctic som bolag flyttade till Stockholmsbörsens storbolagslista. BioArctics aktie flyttade till Nasdaq Stockholm Large Cap I januari flyttades BioArctics aktie till Stockholmsbörsens storbolagslista, Large Cap efter att aktien stigit med 128 procent under 2022. Bolaget hade i början av 2023 ett marknadsvärde på cirka 24 miljarder kronor.XX FDA godkände Leqembi via accelererat förfarande Den 6 januari godkände den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA Leqembi som behandling av tidig Alzheimers sjukdom via det accelererade förfarandet. Godkännan - det baserades på data från bolagets kliniska fas 2b-studie och innebar att BioArctic fick rätt till en milstolpsersättning på 25 MEUR (~280 MSEK) från Eisai. I ansluting till godkä - nandet lämnade BioArctics partner Eisai in en kompletterande registreringsansökan om ett fullt godkännande baserat på den bekräftade fas 3-studien Clarity AD. XXX BioArctics partner Eisai ansökte om marknadsgodkännande i EU Den 11 januari lämnade Eisai in en an- sökan om marknadsgodkännande för lecanemab i EU för behandling av tidig Alzheimers sjukdom. BioArctic fick i sam- band med att ansökan godkändes för granskning den 27 januari en milstolps- ersättning på 5 MEUR (~56 MSEK). Eisai lämnade in ansökan om marknadsgodkännande i Japan BioArctic fick en milstolpsersättning på 5 MEUR (~56 MSEK) i samband med att Eisai lämnade in en ansökan om marknadsgod - kännande för lecanemab i Japan. Eisai publicerade analys av samhällsvärdet av lecanemab I mars publicerade Eisai en uppda - terad analys som uppskattar sam - hällsvärdet av lecanemab i tidskrif - ten Neurology and Therapy. Nya data om lecanemab presenterades vid AD/PD- kongressen Nya resultat relaterade till leca - nemab presenterades vid fem muntliga presentationer under AD/ PD-kongressen i mars i Göteborg. Ansökan om marknads- godkännande i Kina tilldelades prioriterad granskning I slutet av februari tillde - lades Eisais ansökan om marknadsgodkännande för lecanemab i Kina prioriterad granskning av den kinesiska läkemedelsmyndigheten. Förfarandet förkortar tiden för utvärdering. Nordiska dotterbolag etablerade BioArctic har under året etablerat dot - terbolag i Danmark, Finland och Norge inför en möjlig lansering av lecanemab i Norden. ===== SIDA 10 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 10 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BioArctic på 3 minuter Finansiell översikt BioArctics projektportfölj Viktiga händelser Kanada påbörjade granskning av lecanemab som behandling av tidig Alzheimers sjukdom I mitten av maj inledde läkemedelsmyn - digheten i Kanada, Health Canada, en granskning av Eisais ansökan om mark - nadsgodkännande av lecanemab. Eisai lämnade in an- sökan om marknads- godkännande i Storbritannien I maj lämnade Eisai in en an- sökan om marknadsförings - tillstånd i Storbritannien för lecanemab vid behandling av tidig Alzheimers sjukdom. An - sökan beviljades granskning via läkemedelsmyndighetens snabbspår Innovative Licen - sing and Access Pathway. FDA gav fullt godkännande för Leqembi i USA I början av juli godkände den amerikanska läkemedelsmyn - digheten FDA den kompletterande registreringsansökan för fullt godkännande av Leqembi. Godkännandet innebar att Leqembi blev den första och enda fullt godkända behand - ling som visat sig bromsa sjukdomsförloppet vid Alzheimers sjukdom. I samband med beslutet meddelade CMS,Centers for Medicare and Medicaid, att en bred subventionering av Leqembi beviljats. Nya data om lecanemabs effekt på biomarkörer samt som subkutan dosering presenterades på AAIC I juli, under Alzheimerkongressen AAIC, presenterade Eisai nya resultat från Clarity AD-studien om lecanemabs effekt på bio - markörer samt modellerade data gällande säkerhet och effekt av subkutan formulering. Ansökan inlämnades i Sydkorea I juni lämnade Eisai in en ansökan om marknadsgod - kännande för lecanemab till läkemedelsmyndigheten i Sydkorea. Viktiga händelser BioArctic beviljades patent för Parkinson-projekt i Japan I slutet av augusti beviljade den ja - panska patentmyndigheten ett nytt patentskydd för läkemedelskandi - daten exidavnemab, en antikropp framtagen som potentiell behand - ling av Parkinsons sjukdom. Leqembi godkändes som behandling av Alzheimers sjukdom i Japan I september godkände japan- ska myndigheter Leqembi som behandling för att bromsa progressionen av mild kognitiv störning och mild demens till följd av Alzheimers sjukdom. Godkän- nandet gav BioArctic rätt till en milstolpsersättning om 17 MEUR (~200 MSEK). Lecanemab prisades som en av världens bästa innovationer 2023 Tidskriften Time utsåg i oktober lecanemab till en av årets bästa innovationer i kategorin medi - cinsk vård. Nya data för Leqembi samt data om subkutan formulering presenterades vid Alzheimerskongressen CTAD Eisai presenterade nya data som visade att behandling med en subku - tan formulering av Leqembi, som är under utveckling, gav 14 procent större reduktion av amyloida plack mätt med PET än den intravenösa efter 6 månader, med en farmakokinetik som visade 11 procents högre exponering och med likartad förekomst av biverkningen ARIA. Ytterli - gare data från Clarity AD presenterades också på CTAD-kongressen. Lecanemab prisades på The Scrip Awards 2023 I slutet av november tilldelades lecanemab priset för Bästa nya läkemedel och priset för Årets kliniska framsteg vid Scrip Awards 2023. Leqembi lanserades i Japan I december lanserades Leqembi på den japanska marknaden. ===== SIDA 11 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 11 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Vd har ordet Det har varit ett fantastiskt år för BioArctic. Som första sjukdomsmodifierande behandling mot tidig Alzheimers sjukdom erhöll lecanemab fullt godkännande i USA och Japan och strax efter årsskiftet även i Kina. Nu ser vi fram emot att fler patienter runt om i världen successivt ska få tillgång till det unika antikroppsläkemedelet. Registreringsprocesser pågår för närvarande i ett flertal länder och regioner samtidigt som vår partner Eisai förbereder inlämnandet av fler registreringsansökningar. Lanseringen av Leqembi (varumärkesnamn för lecanemab i USA, Japan och Kina) har under året påbörjats i USA och Japan – samtidigt pågår intensiva förberedelser inför ett potentiellt godkännande i bland annat EU, där BioArctic tillsammans med Eisai kommer att ansvara för kommersialiseringen i Norden. Som ett led i det arbetet har vi under året etablerat dotterbolag i samtliga nordiska länder och fortsatt etableringen av en profes- sionell organisation som ska stödja kunskapsuppbyggnaden om läkemedelet i sjukvården. DET KOMMER ATT KRÄVAS tid och resurser för att sjukvården fullt ut ska kunna erbjuda behandlingen till breda patient- grupper, men lanseringsarbetet i USA och Japan pekar på att man är på helt rätt väg. Med möjligheten till nya sätt att diagnostisera sjukdomen och administrera lecanemab, samt till underhållsbehandling, kommer detta läkemedel att fortsätta att växa och skulle, enligt Eisai, kunna hjälpa cirka 100 000 patienter så snart som 2026. Vi är måna om att patienterna, deras anhöriga och samhället i stort ska få möjlighet att dra Lanseringen av Leqembi har påbörjats i USA och Japan, och intensiva förberedelser pågår inför ett potentiellt godkän- nande i bland annat EU, där BioArctic tillsammans med Eisai kommer att ansvara för kommersialiseringen i Norden. ===== SIDA 12 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 12 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT nytta av det paradigmskifte som en sjukdomsmodifierande behandling mot tidig Alzheimers sjukdom innebär. I de tidiga stadierna av sjukdomen är individen ofta välfungerande och kan fortsätta att leva ett aktivt liv tillsammans med anhöriga och vänner. Varje månad som sjukdomen kan bromsas är därför mycket värdefull. En modelleringsstudie som public- erades under året visar att lecanemab skulle kunna fördröja utvecklingen av demens upp till 3 år, ett enormt framsteg för patienterna och deras närmaste. DEN SNABBA UTVECKLINGEN inom diagnostikområdet och framtagandet av en subkutan formulering av lecanemab som administreras av en autoinjektor är två faktorer som har poten- tial att skapa än mer patientnytta i framtiden. I oktober presen- terade Eisai data som visar att den subkutana formuleringen ger en mer uttalad minskning av amyloida plack, färre infusionsre- aktioner och ingen ökad förekomst av ARIA jämfört med intra- venös behandling. Under det gånga året kunde vi också ta del av nya resultat som tyder på att patienter kan få ännu bättre effekt om man påbörjar behandlingen tidigare i sjukdomsförloppet, samt data som visar att behandling efter de 18 månader som fas 3-studien omfattade fortsätter att ge effekt. Så sent som i mars 2024 presenterades data vid ADPD-kongressen i Lissabon som ytterligare stärker lecanemabs effektivitet och säkerhetsresultat, inte minst från den del av populationen med lägst tau-ackumule- ring i hjärnan, som representerar tidigare stadier av sjukdomen. Data pekade på att behandling tidigt i sjukdomens förlopp kan vara särskilt viktig för att kunna stabilisera sjukdomsförloppet. Eisai lämnade även in en registreringsansökning i USA för en intravenös underhållsbehandling och en underhållsbehandling med subkutan formulering väntas lämnas in under 2024. I JANUARI 2023 var det 20 år sedan Lars Lannfelt och Pär Gellerfors grundade BioArctic. Sedan dess har bolaget uppnått stora vetenskapliga framgångar och en stark tillväxt. Vi är nu ett av Stockholmsbörsens största biofarmaföretag, note- rat på Nasdaq Large Cap, med närmare 100 medarbetare och betydande finansiella resurser. Vår solida värdegrund och ledarskapsmodell har varit starkt bidragande till framgångarna, inte minst då de utgör en viktig plattform för framgångsrikt samarbete – såväl internt som med kommersiella partners, aka- demin och samhället i stort. Jag är glad att BioArctic formellt har skrivit under UN Global Compact och de tio principerna gällande mänskliga rättigheter, arbetsrätt, miljö och antikorrup- tion. Som bolag har vi länge levt efter dessa principer och genom medlemskapet blir vårt åtagande tydligt för alla. Vår strategi för att bidra till en hållbar framtid bygger på innovation och ansvarsfullt företagande. Under det gångna året har vi tillsam- mans med vår partner Eisai erhållit en rad prestigefulla utmär- kelser som kvitton på de värden vi skapar, bland annat från tid- skrifterna TIME och Scrip’s samt från Stiftelsen Forska!Sverige och European Lifestar Awards. STÄRKTA AV FRAMGÅNGEN med lecanemab fortsätter BioArctic satsningarna för att förbättra behandlingen av Alzheimers sjukdom och andra neurodegenerativa sjukdomar. Vi arbetar strategiskt för att med hög kvalitet driva hela vår breda projektportfölj framåt (läs gärna intervjun med vår ordfö- rande Eugen Steiner på sidan 48). Den senaste tidens förflytt- ning i vår projektportfölj visar att vi är på rätt väg. Vi har till exempel nyligen kunnat nominera två nya läkemedelskandidater mot Alzheimers sjukdom, vår BrainTransporter-teknologi har framgångsrikt integrerats i projekt inom samtliga de sjukdoms- områden där vi är verksamma, och den potentiellt sjukdoms- modifierande läkemedelskandidaten exidavnemab förbereds för en klinisk fas 2a-studie i patienter med Parkinsons sjukdom. Läkemedelskandidaten är patentskyddad fram till år 2046 i både USA och Japan. JAG ÄR VÄLDIGT STOLT över BioArctics framgångar under det gångna året och ser fram emot att tillsammans med mina kollegor och våra externa partners arbeta vidare med målet att förbättra livet för ännu fler patienter och deras anhöriga. Gunilla Osswald Vd, BioArctic ===== SIDA 13 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 13 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Forskning & strategi ===== SIDA 14 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 14 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT ” Vi har idag bra molekyler och solida hypoteser för flera allvarliga sjukdomar i centrala nervsystemet. Det är bara att jobba på – vi har redan nu idéer för minst 20 års arbete till” Lars Lannfelt, forskare och medgrundare av BioArctic ===== SIDA 15 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 15 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BioArctics forskning och utveckling är inriktad på antikroppar mot neurodegenerativa sjukdomar. Bolaget utvecklar läkemedel med potential att revolutionera behandlingen av bland annat Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom och ALS samt Gauchers sjukdom. Parallellt utvecklas en BrainTransporter-teknologi för att underlätta passagen av läkemedel över blod-hjärnbarriären. Forskning ===== SIDA 16 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 16 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 16 Felveckade proteiner orsakar allvarliga sjukdomar i centrala nervsystemet BioArctics forskning och utveckling är fokuserad på att utveckla innovativa antikroppsläkemedel som hjälper kroppen att rensa bort ansamlingar av felveckade och aggregerade proteiner i det centrala nervsystemet. Målet är att ta fram sjukdomsmodifierande läkemedel mot allvarliga neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom och ALS. Bolagets affärsmodell är att driva forskning och utveckling i tidig fas i egen regi och att vid lämplig tidpunkt utlicensiera kommersiella rättigheter och utveckling i sen fas till globala läkemedelsbolag. Under de senaste decennierna har det blivit allt tydligare att felveckade proteiner är den bakomliggande orsaken till många sjukdomar i det centrala nervsystemet. Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, Huntingtons sjukdom, Creutzfeldt- Jakobs sjukdom och ALS beror alla på att olika proteiner av någon anledning börjat vecka sig fel. Felveckade proteiner bildar toxiska aggregat Flera saker kan ske när ett protein börjar vecka sig fel. Proteinet kan tappa sin funktion vilket gör att cellens pro- cesser inte längre fungerar som de ska. Ett felveckat protein kan också börja påverka någon annan process i cellen än den avsedda, vilket kan leda till negativa konsekvenser. Eller, vilket är särskilt vanligt vid neurodegenerativa sjukdomar, börja klumpa ihop sig och bilda större och större ansamlingar, aggregat, av felveckade proteiner. I vissa sjukdomar, som Alzheimers sjukdom, bildar dessa aggregat till slut så stora ansamlingar att de inte längre är lösliga utan bildar klumpar som kallas plack vilka kan påvisas med till exempel PET- kamera. Störst skada gör dessa aggregat dock när de fortfa- rande är lösliga eftersom de då fortfarande är biologiskt aktiva och kan påverka olika funktioner i cellerna. Sådana lösliga aggregat kallas oligomerer eller protofibriller och BioArctics läkemedelsutveckling fokuserar på just dessa former utan att störa proteinets grundform. BioArctics forskningsledningsgrupp, Research and Development Leadership Team. Från vänster Mikael Moge, Gunilla Osswald, Tomas Odergren, Lars Lannfelt, Johanna Fälting, Christer Möller och Per-Ola Freskgård. ===== SIDA 17 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 17 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 17 Antikroppar mot väldefinierade mål För att bromsa eller stoppa neurodegenerativa sjukdomar som orsakas av felveckade proteiner måste skadliga ansamlingar rensas bort och produktionen av nya aggregat förhindras. BioArctic utvecklar antikroppsläkemedel som verkar genom att binda till felveckade proteiner i hjärnan. För att en sådan antikroppsbehandling ska bli effektiv måste det vara tydligt vilket felveckat protein som orsakar en viss sjukdom. Det är först när man vet det som man kan utveckla en antikropp som är selektiv mot just det målet och därmed effektivt kan rensa bort det sjukdomsalstrande proteinet utan att störa den fysio- logiska grundformen. Nya läkemedel mot svåra sjukdomar som idag saknar behandling BioArctics första godkända läkemedel, lecanemab mot tidig Alzheimers sjukdom, är en antikropp mot felveckat, aggrege- rat amyloidbetaprotein. Inom Parkinsons sjukdom är hypote- sen att det är felveckat, aggregerat alfa-synukleinprotein som orsakar sjukdomen och inom ALS är BioArctics hypotes att det är proteinet TDP-43 som är problemet. BioArctics forskare arbe- tar ständigt för att identifiera nya mål där bolagets förmåga att utveckla innovativa och selektiva antikroppar som kan förbättra situationen för patienter med neurodegenerativa sjukdomar. Det här är ett felveckat protein Ett protein består av en lång kedja av ofta ett par hundra aminosyror vars ordningsföljd bestäms av vårt DNA. Vilka aminosyrorna är och ordningen de sitter i påverkar vilken specifik tredimensionell form proteinet får. Formen avgör i sin tur vilken funktion proteinet får i kroppen. Byts en ami - nosyra ut kan den tredimensionella formen och funktionen ändras radikalt. Proteinets form kan även ändras beroende på den omgivande miljön. När någonting sker, till exempel en mutation eller ett slumpmässigt fel, kan ett protein bör - ja vecka ihop sig felaktigt vilket kan skapa ett protein som aggregerar och blir sjukdomsframkallande. 15 forskningsprojekt Det totala antalet projekt i BioArctics portfölj mot neurodegenerativa sjukdomar. ===== SIDA 18 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 18 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Neurodegenerativa sjukdomar Nervceller bryts ned Vid neurodegenerativa sjukdomar bryts nervcellerna ner och de förlorar successivt sin funktion. För den drabbade innebär det försämrad eller förlorad kognitiv förmåga eller rörelseförmåga – eller både och. Ansamling av felveckade proteiner skadar cellerna Protein som veckar sig fel börjar klumpa ihop sig och bildar större och större ansamlingar – aggregat. MONOMERER Ofarliga PROTOFIBRILLER Störst skada gör de lösliga aggregaten eftersom de fortfarande flyter runt och är biologiskt aktiva och kan påverka olika funktioner i cellerna. OLIGOMERER LÖSLIGA FORMER PLACK Till slut bildas ansamlingar i hjärnan som inte längre är lösliga. Syns till exempel som plack i Alzheimers sjukdom, som Lewykroppar i Parkinsons sjukdom och som TDP-43 inklusioner i ALS. FIBRILLER OLÖSLIGA FORMER 2 Antikroppar rensar bort de skadliga formerna av felveckade proteiner BioArctic utvecklar antikroppar som binder till amyloid- beta och som specifikt identifierar de felveckade och skadliga aggretionsformerna och rensar bort dem. BioArctics antikroppar är mycket selek - tiva mot just den felveckade varianten av proteinet. Detta gör att man inte förstör den friska versionen av proteinet som oftast fyller en funktion i kroppen. MONOMERER Ofarliga PROTOFIBRILLEROLIGOMERER LÖSLIGA FORMER 3 ANTIKROPP Antikropp 1 PLACKFIBRILLER OLÖSLIGA FORMER ===== SIDA 19 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 19 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 19 Lecanemab – världens första sjukdomsmodiferande läkemedel mot Alzheimers sjukdom Lecanemab blev under 2023 godkänt som behandling av tidig Alzheimers sjukdom i USA samt Japan och i början av 2024 godkändes läkemedlet även i Kina. På de godkända marknaderna säljs läkemedlet under varumärkesnamnet Leqembi. Ansökningar om marknadsgodkännande är inlämnade på många andra marknader. Lecanemab är det första fullt godkända läkemedlet mot tidig Alzheimers sjukdom som bromsar eller stoppar sjukdomsförloppet och minskar den kognitiva försämringen. BioArctics forskare arbetar nu med flera prekliniska projekt med differentierade antikroppar mot Alzheimers sjukdom med målet att fortsätta förbättra livet för patienter och deras anhöriga. Alzheimers sjukdom orsakas av att proteinet amyloid-beta veckar sig fel, aggregerar och bildar så kallade protofibriller som skadar nervcellerna. Lecanemab är en monoklonal anti- kropp som bromsar eller stoppar sjukdomsförloppet genom att binda mycket specifikt till de lösliga formerna, protofibril- lerna/oligomererna. Därmed kan kroppens immunsystem upptäcka och bryta ned dem. Den höga selektiviteten för just protofibriller är unik för lecanemab. Antikroppen binder till exempel 1 000 gånger starkare till de skadliga protofibrillerna än till de icke skadliga monomererna. Lecanemab binder cirka 10 gånger starkare till protofibriller än till fibriller som bildar plack. Antikroppen minskar även placken i hjärnan. Det första läkemedlet som bromsar eller stoppar sjukdomsförloppet I dag lever cirka 30 miljoner människor världen över med Alzheimers sjukdom i olika stadier. Lecanemab, som har sitt ursprunglig i antikroppen mab158, togs fram 2005 av professor Lars Lannfelt och hans forskargrupp på Uppsala universitet. Läkemedlet är världens första läkemedel som inte bara lindrar symtomen utan som också visat sig bromsa sjuk- domsförloppet och minska den kognitiva och funktionella för- sämringen hos vuxna individer med tidig Alzheimers sjukdom. I juli 2023 blev lecanemab fullt godkänt i USA och i september 2023 kom nästa godkännande, då i Japan. I första kvartalet ===== SIDA 20 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 20 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT 2024 följde ett godkännande i Kina. I samtliga marknader där läkemedlet har godkänts marknadsförs lecanemab under varumärkesnamnet Leqembi. Godkännandet i USA föregicks av ett möte i läkemedelsmyndighetens rådgivande kommitté som granskade och diskuterade Leqembi i detalj. Utöver en genomgång av all effekt- och säkerhetsdata från den stora globala fas 3-studien Clarity AD belystes även patientperspek- tivet. Det konstaterades att såväl patienter och anhöriga som behandlande läkare värdesätter att behandlingen kan sättas in tidigt och att progressionen bromsas redan i de tidiga faserna av sjukdomen. I samband med godkännandet i USA meddelade myndig- heten Centers for Medicare & Medicaid Services, CMS, att Medicare, som innefattar nästan alla amerikanska medborg- are över 65 år, kommer ge en bred subventionering av Leqembi enligt den FDA-godkända förskrivningsinformationen. Ansökningar om godkännande är inlämnade i ett flertal länder och regioner. De regulatoriska processerna sköts av det globala japanska läkemedelsföretaget Eisai som sedan 2007 är innehavare av de globala licensrättigheterna till lecanemab. Eisai är tillsammans med Eisais partner Biogen ansvariga för försäljningen av Leqembi i hela världen, med undantag av Norden där BioArctic och Eisai är gemensamt ansvariga. Godkännande baserat på övertygande fas 3-data för lecanemab I september 2022 rapporterade Eisai resultaten från den glo- bala registreringsgrundande fas 3-studien med lecanemab kallad Clarity AD. Detaljerade studieresultat publicerades i New England Journal of Medicine1. Clarity AD var en place- bokontrollerad, dubbelblind, randomiserad studie av 1 795 personer med tidig Alzheimers sjukdom. Behandlingsgruppen gavs lecanemab 10 mg/kg varannan vecka. Resultaten visade en statistiskt höggradigt signifikant minskning (p=0,00005) av den kliniska försämringen mätt med det kognitiva måttet CDR-SB (Clinical Dementia Rating – Sum of Boxes). Jämfört med placebo minskade den kliniska försämringen med 27 pro- cent för de patienter som behandlats med lecanemab upp till 1) New England Journal of Medicine, 29 november 2022, doi: 10.1056/NEJMoa2212948 2) Neurology and Therapy, 2 april 2023, doi: 10.1007/s40120-023-00473-w 3) Neurology and Therapy, 15 maj 2023, doi: 10.1007/s40120-023-00492-7 18 månader och en uttalad, statistiskt signifikant skillnad jäm- fört med placebo syntes redan efter sex månaders behandling. Även alla sekundära effektmått, som till exempel minskningen av amyloidnivåer i hjärnan efter 18 månaders behandling jäm- fört med placebo, visade hög statistisk signifikans. Biverkan ARIA-E, en typ av ödem i hjärnan som oftast är symtom- fria och som förekommer vid behandling med anti-amyloi- dantikroppar, var 12,6 procent i lecanemab-gruppen och 1,7 procent i placebogruppen. Symtomatisk ARIA-E förekom dock bara i 2,8 procent i lecanemab-gruppen, och endast i 0,8 procent av fallen var symtomen av allvarligare karaktär. Detta är lägre än vad som visats för andra antiamyloid-antikroppar. Lecanemab är det första läkemedlet riktat mot sjukdomens orsak som i ett stort kliniskt fas 3-program visat signifikant effekt på den kliniska försämringen av Alzheimers sjukdom. Ett tydligt värde för både patient och samhälle I mars och maj 2023 publicerades två olika modelleri- ngsstudier i tidskriften Neurology and Therapy2,3, som undersökt den potentiella kliniska nyttan av lecanemab för Alzheimerpatienter i tidiga stadier. Simuleringsmodellen baserades på resultaten från den kliniska fas 3-studien Clarity AD. Slutsatsen i den första studien var att behandling med lecanemab resulterar i en fördröjning på två till tre år av Detta är Alzheimers sjukdom Alzheimers sjukdom kännetecknas av att celler i hjärnan dör vilket orsakar en stegvis försämring av minnet och kognitiva färdigheter som intellektuell förmåga, språk, orientering, igenkänning och inlärningsförmåga. Alzheimers sjukdom orsakas av att proteinet amyloid-beta veckar ihop sig på fel sätt och klumpas ihop i allt större aggregationsformer. När amyloid-beta cirkulerar i vävnader, i blodet och andra kroppsvätskor som en enskild molekyl, så kallad monomer, är proteinet ofarligt. Men vid Alzheimers sjukdom börjar monomererna binda till varandra och bilda större aggregat. Dessa aggregationsformer ansamlar fler och fler molekyler och när så kallade oligomerer eller proto - fibriller bildas skadas nervcellerna och sjukdomen utvecklas. Till sist bildas olösliga fibriller som orsakar plack i hjärnvävnaden. ===== SIDA 21 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 21 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT 350miljarder dollar bedöms de årliga kostnaderna för Alzheimers sjukdom vara enbart i USA. Hälften av kostnaderna utgörs av direkta vård - kostnader och den andra hälften av indirekta kostnader. 4 Licensavtal med Eisai ger intäkter till BioArctic År 2007 förvärvade Eisai de globala rättigheterna till leca - nemab för behandling av Alzheimers sjukdom och 2015 rättigheterna till lecanemab back-up. Avtalen innebär att BioArctic inte har haft några kostnader för den kliniska utvecklingen av lecanemab och ger rätt till maximalt 222 MEUR (cirka 2,4 miljarder kronor) i milstolpsersättningar. Per den 31 december 2023 återstod upp till 84 MEUR (~900 MSEK) i milstolpsersättningar att erhålla från Eisai. BioArctic och Eisai har avtalat om en gemensam struktur för kommersialisering och marknadsföring (co-promotion) av lecanemab i de nordiska länderna baserad på en 50/50 fördelning av kostnader och intäkter. Utöver milstolpser - sättningar och co-promotionintäkter erhåller BioArctic royaltyintäkter. Ersättningen, som har potential att ge betydande intäkter till BioArctic, uppgår till 9 procent av den globala försäljningen av lecanemab, exklusive försälj - ningen i Norden. 4) Alzheimers Association 2015: Changing the Trajectory of Alzheimer’s Disease: How a Treat - ment by 2025 Saves Lives and Dollars den genomsnittliga tiden till utveckling av svårare stadier av Alzheimers sjukdom, jämfört med gruppen patienter som endast fick standardbehandling. I den andra artikeln utvärde- rades samhällsvärdet av lecanemab med slutsatsen att behand- ling med lecanemab skulle förbättra hälsa och livskvalitet samt minska medicinska kostnader, kostnader för offentlig vård och vårdbördan för individer med tidig Alzheimers sjukdom och deras vårdgivare. Subkutan lecanemab under utveckling Lecanemab ges idag intravenöst (IV) en gång varannan vecka och underhållsbehandling en gång per månad utvärderas. För att öka användarvänligheten och tillgängligheten för behandling utvärderar Eisai även en subkutan formulering av lecanemab som kan injiceras under huden på ett enkelt sätt. Det underlättar egen behandling i hemmet eller i öppenvården. Under 2023 redovisade Eisai 6 månaders resultat på den veten- skapliga konferensen CTAD som visar att subkutan dosering av lecanemab gav en högre exponering, större minskning av amyloida plack än IV vid den dos som testats, en bättre biver- kansprofil vad gäller infusionsreaktioner och ARIA i motsva- rande grad som tidigare. Eisai lämnade även in en registre- ringsansökning i USA för en intravenös underhållsbehandling och en underhållsbehandling med subkutan formulering väntas lämnas in under 2024. Lecanemab utvärderas även i asymtomatisk sjukdom I juli 2020 initierade Eisai ytterligare ett globalt kliniskt fas 3-program (AHEAD 3-45) för att utvärdera effekten av leca- nemab på personer med preklinisk asymtomatisk Alzheimers sjukdom, det vill säga personer som ännu inte utvecklat symtom men som har måttliga till förhöjda nivåer av amy- loid i hjärnan. Programmet genomförs tillsammans med Alzheimer’s Clinical Trials Consortium (ACTC), ett nätverk för kliniska prövningar i USA som strävar efter att identi- fiera och behandla Alzheimers sjukdom i ett tidigt stadium. Totalt kommer AHEAD 3-45 innefatta cirka 1 400 perso- ner som efter gemensam screening kommer att ingå i en av programmets två delstudier A3 eller A45, beroende på nivån av amyloid i hjärnan uppmätt med positronkamera (PET). Preventionsprogrammet syftar till att redan i ett mycket tidigt stadium av sjukdomen förebygga utveckling av tydliga kliniska sjukdomstecken och därmed även demens. I november 2021 beslutade forskningsnätverket DIAN-TU att i en klinisk studie, Tau NextGen, inkludera lecanemab som basbehandling mot ärftlig Alzheimers sjukdom i kombination med behandling mot tau. Tau är ett protein som i likhet med amyloid uppträder i ökad mängd i hjärnan vid Alzheimers sjukdom, men inte lika tidigt i förloppet. Ytterligare antikroppar under utveckling BioArctic har ytterligare fyra antikroppsprojekt mot Alzheimers sjukdom i sin projektportfölj, samtliga i forsk- nings- eller preklinisk fas. Dessa antikroppar har unika verk- ningsmekanismer och potential att utvecklas till nya sjuk- domsmodifierande behandlingar. BAN1503 och BAN2803 är antikroppsprojekt mot PyroGlu Aβ, det vill säga avkortade former av amyloid-beta som har en stark benägenhet att aggre- gera och bilda toxiska former vilka kan orsaka Alzheimers sjukdom. Verkningsmekanismen för BAN2802 och AD2603 är ännu inte kommunicerad. BAN2802 och BAN2803 (PyroGlu Aβ med BT) är två antikroppsprojekt mot Alzheimers sjukdom som kombineras med BioArctics blod-hjärnbarriärteknologi, BrainTransporter (BT), för att underlätta upptaget av anti- kroppar i hjärnan. Under 2023 har kandidatantikroppar valts för dessa projekt och de är därmed i preklinisk fas. Beslut har fattats att påbörja klinikförberedande aktiviteter. BioArctic äger rättigheter till samtliga fyra projekt. 83miljarder dollar är besparingen som vården i USA kan göra fem år efter att en behandling som bromsar sjukdomsdebuten för Alzheimers sjukdom introducerats. 4 ===== SIDA 22 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 22 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Eisai har inlett den globala lanseringen av lecanemab Kanada Regulatorisk status: Ansökan om marknads - godkännande inlämnad. EU Regulatorisk status: Ansökan om marknads- godkännande inlämnad. Ryssland Regulatorisk status: Ansökan om marknads- godkännande inlämnad. Storbritannien Regulatorisk status: Ansökan om marknads - godkännande inlämnad. Australien Regulatorisk status: Ansökan om marknads - godkännande inlämnad. Schweiz Regulatorisk status: Ansökan om marknads - godkännande inlämnad. Israel Regulatorisk status: Ansökan om marknads - godkännande inlämnad. Saudiarabien Regulatorisk status: Ansökan om marknads - godkännande inlämnad. Japan Regulatorisk status: Fullt godkänt sedan september 2023. Lanserades i december. Produktnamn: Leqembi Singapore Regulatorisk status: Ansökan om marknads - godkännande inlämnad. Indien Regulatorisk status: Ansökan om marknads - godkännande inlämnad. Taiwan Regulatorisk status: Ansökan om marknads - godkännande inlämnad. Hongkong Regulatorisk status: Ansökan om marknads - godkännande inlämnad. Brasilien Regulatorisk status: Ansökan om marknads - godkännande inlämnad. Sydkorea Regulatorisk status: Ansökan om marknads - godkännande inlämnad. USA Regulatorisk status: Fullt godkänt sedan juli 2023. Produktnamn: Leqembi Subvention: Bred sub- ventionering via bl.a. Medicare. Uppgifterna i kartan gäller fram till och med den 31 mars 2024. Kina Regulatorisk status: Fullt godkänt januari 2024. Produktnamn: Leqembi Förväntad lansering: Q3 2024 ===== SIDA 23 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 23 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Vi ser till att varje dag räknas Susanne Åsander var övertygad om att stressen, nedstämdheten och det dåliga minnet berodde på utmattning och en ohållbar arbetssituation. När hon i stället fick diagnosen Alzheimers sjukdom 2018 kom beskedet som en chock. Men fem år senare har hon och maken Lars gjort det bästa av situationen och lever efter sitt eget recept. Susanne har haft en lång karriär som IT-konsult på interna- tionella bolag med högt tempo och resor över hela världen. Under hösten 2016 fick hon ett nytt arbete som först verkade spännande men som på grund av obefintliga resurser i verk- samheten inte alls blev som hon tänkt sig. - Jag hade ett jobb som såg roligt ut på pappret men som inte gick att utföra i praktiken. I samband med att företaget minskade bemanningen i Stockholm under 2018 valde Susanne att sluta. Hon trivdes inte alls på jobbet och kände sig stressad och disträ på ett sätt hon inte kände igen. Lars som tidigare hade varit sjuk- skriven för utmattning tyckte sig känna igen symtomen. - Jag var inte förvånad med tanke på Susannes arbetssi - tuation de senaste åren, med mycket stress och dålig trivsel på jobbet. Stressen och nedstämdheten ville inte gå över trots vila och samtal med en kurator. Med tanke på sin familjehisto - ria, där båda föräldrarna fått Alzheimers sjukdom, beslöt sig Susanne för att gå till läkaren för att utesluta att hennes symtom berodde på det. - Framför allt ville jag bli av med oron jag hade så att jag kunde släppa de tankarna. På våren 2018 sökte Susanne till vårdcentralen för en utred- ning. De enkla testerna visade inte på någon kognitiv sjukdom men när hon berättade att många i släkten drabbats fick hon en remiss till minnesmottagningen på Karolinska i Huddinge. På försommaren 2018 fick Susanne tid där och fick göra nya och mer omfattande tester och denna gång gick det inte så bra. Det togs också ett ryggvätskeprov (lumbalpunktion) för att undersöka om hon hade förhöjda halter av Alzheimersmarkörer i ryggvätskan. I november kom så en kallelse till återbesök och Susanne åkte dit ensam i tron att hon skulle få bekräftat att symtomen berodde på utmattning. I stället fick hon en Alzheimerdiagnos. - I efterhand insåg både Lars och jag att det var heltokigt att jag åkte dit själv men det stod heller ingenstans i kallelsen att jag skulle ta med en anhörig. Sju år kvar att leva Susanne minns inte mycket av besöket utöver broschyren med information om att hon troligtvis hade omkring sju år kvar att leva och att hon fick frågan om hon kört bil till sjukhuset och om hon hade vapen hemma. Eftersom hon var där ensam fick hon också träffa en kurator. - Jag fick en dödsdom, ett samtal med kuratorn om hur jag skulle ordna allt praktiskt med sjukskrivning och en tid för Susanne Åsander Född: 1959 Familj: Gift med Lars, tre vuxna barn, två barnbarn. Bor: På Ekerö utanför Stockholm Intressen: Älskar att vara ute i naturen, fotografera och att resa. Har ett stort umgänge med många vänner. Alzheimers i släkten: Farmors mor, farmor, faster, mormor, mamma och pappa. Tips: Att skriva ett livsrecept och att följa Miia Kivipeltos fingermetod med medelhavsdiet, motion, hjärnträning, socialt umgänge och koll på riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdomar. ===== SIDA 24 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 24 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT uppföljning ett halvår senare. Men ingen vårdplan, ingen att ringa till om jag hade frågor eller någon ytterligare informa- tion om vad jag kunde förvänta mig. Efter läkarbesöket satte sig Susanne i bilen och körde hem men minns inget av den resan. När Lars senare kom hem hit- tade han Susanne i upplösningstillstånd. Efter att även han läst broschyren började han googla efter mer information. - Jag hade inte förstått att Alzheimers var en dödlig sjuk- dom på det sättet och det vi hittade på nätet gjorde oss inte lugnare, det var den ena skräckhistorien efter den andra. Bristen på vårdplan och information från vården gjorde inte saken bättre. Klinisk studie blev vändningen Vid sitt besök på minnesmottagningen hade Susanne anmält sitt intresse att delta i kliniska studier men det var först efter att hon själv påminde som hon blev erbjuden att söka. Den första studien Susanne sökte till bedömdes hon vara för frisk för men i juli 2020 fick hon till slut erbjudandet att vara med i Eisais studie med BAN2401 (lecanemab). - Det var en otrolig skillnad i bemötande. Sedan jag gick med i studien träffar jag min läkare varannan vecka i samband med att jag får behandling. De fixar med allt från tester och uppföljningar till remisser och hjälpmedel, jag känner mig otroligt ompysslad. De första 18 månaderna fick Susanne placebo och först efter det att huvudstudien avslutades gick hon över till aktiv substans. Trots det är Susanne väldigt glad över att få vara med i studien. - Jag har ju fått fantastisk läkarvård som jag inte kunnat få annars, så nu uppmanar jag alla som är i min situation att söka sig till kliniska studier. Det är så oerhört viktigt att människor ställer upp även om det finns risker. Annars skulle det bli svårt att ta fram nya mediciner. Olika kognitioner påverkas olika hos olika människor, hos Susanne är den sociala kognitionen i stort sett opåverkad för- utom svårigheten att komma ihåg namn och tidsförhållanden, nåt som hänger ihop med att närminnet är märkbart påverkat. När Susanne och Lars träffar på andra som medverkat i stu- dien blir det också tydligt att det är stora individuella skillna- der i hur snabbt sjukdomen utvecklas. - Vi är tacksamma över att sjukdomsförloppet är så pass långsamt för Susannes del. 2018 trodde vi inte att vi skulle sitta här som vi gör i dag. Lars berättar att han gjorde sina worst-case scenario-analy- ser direkt och det hjälpte honom att hantera beskedet. Det och matematiken. Han räknade ut att sju år är 2555 dagar. - De dagarna, om det sen blir färre eller fler, bestämde vi att vi skall göra det bästa vi kan av. Och 2019 var kanske det bästa året någonsin, vi reste och gjorde annat som vi hade på vår bucket-list och det var ju lite tur för sen kom pandemin. Susanne säger att det kanske låter som floskler men att hennes livskvalitet faktiskt är bättre i dag än innan diagnosen, mycket tack vare att hon lärt sig att vara närvarande i nuet. - Har man väl fått en dödsdom så vet man hur viktigt det är att leva, så nu försöker jag ta vara på varje dag. Kämpar för att stärka patientens röst Alzheimers sjukdom benämns ofta som en anhörigsjukdom vilket blev uppenbart när Susanne fick sin diagnos, det fanns väldigt lite information och stöd riktad direkt till patienter. - Jag blev jättearg från början, det är ju jag som är sjuk, inte någon annan. Under en stor del av sjukdomsprocessen är man ju fortfarande en fullt fungerande människa som kan ta till sig information och ta beslut. Susanne är engagerad i flera olika projekt, bland annat är hon ambassadör för Alzheimerfonden, och hon och Lars följer forskningen nära. - En viktig anledning till att jag valde att delta i studien och att vi följer med i forskningen är våra tre barn och min famil- jehistoria med dubbla anlag för Alzheimermarkören ApoE4. Barnen har ju alla minst ett anlag och jag vill göra allt för att undvika att de drabbas av den här sjukdomen. Forskningsframstegen den senaste tiden ger Lars hopp om att det snart ska finnas ännu effektivare läkemedel tillgäng- liga, om bara Susannes sjukdom fortsätter att utvecklas lika långsamt som den gjort hittills. I framtiden hoppas de på att det ska komma en medicin som inte bara bromsar eller stoppar upp förloppet hos Alzheimers sjukdom utan även kan läka de skador som uppstått på nervcellerna. - Drömmen är såklart att forskarna ska hitta ett sätt att förebygga Alzheimers sjukdom hos kommande generationer, säger Susanne. ===== SIDA 25 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 25 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Nya behandlingar kan förändra synen på Alzheimers sjukdom Vilka är de viktigaste anpassningarna vården behöver göra för att kunna ta till vara de nya möjligheterna med sjukdomsmodi- fierande behandlingar? - Det krävs stora satsningar på både kompetensutveckling och personalrekrytering. När den här kategorin läkemedel når klinisk vardag är det helt avgörande att vi kan säkerställa att det är rätt individer som får behandlingen. Det är viktigt för det långsiktiga förtroendet. Även om det kommer att finnas mallar för att göra dessa bedömningar är det i slutänden enskilda indi- vider som ska bedömas, och för det krävs mycket kompetent personal som också förstår när man ska göra avsteg från mallen. - Vi behöver också bygga ut kapaciteten för MR-under- sökningar för att kunna göra de säkerhetsuppföljningar som krävs. Totalt sett behöver vi bli många fler som arbetar med det här. Främst är det antalet sjuksköterskor som behöver öka, men även läkare och andra yrkeskategorier som kuratorer. Det kommer att krävas en omfördelning av resurser och det är på tiden, det här är ett sjukdomsområde som sedan länge är mycket eftersatt. Hur kommer de nya behandlingsmöjligheterna påverka synen på Alzheimers sjukdom? - Drabbas du av Alzheimers sjukdom idag blir du placerad i en patientgrupp som man fortfarande lite diffust betraktar som dementa och som man knappt erbjuder någon vård, bara omsorg. Jämfört med andra allvarliga sjukdomar som cancer är orättvisan enorm, där du får ett helt annat bemötande och resurserna som läggs på vården är helt annorlunda. Jag tror att de nya behand- lingarna äntligen gör att fler börjar se Alzheimers sjukdom som just den väldefinierade och allvarliga sjukdom den faktiskt är och att patienterna kan bli tagna på allvar. Det är en fantastisk tid att få verka inom det här fältet just nu. Vi står inför ett paradigm- skifte och det arbete som görs nu kan bidra till stora förbättringar för många individer både i dag och i framtiden. Det finns en diskussion om hur mycket sjukdomsförloppet måste bromsas för att det ska vara relevant för den drabbade, vad är din bild? - Att allt som kan bromsa den skogsbrand som härjar i hjärnan på en person med Alzheimers sjukdom är av värde. Vi måste välkomna de framsteg som sker. Både för den som drab- bas och de anhöriga är all tid i de friskare stadierna ovärderlig, jag förstår inte hur man kan komma till någon annan slutsats. Man ska komma ihåg att det här är en sjukdom som utvecklas under 20 år och för de flesta är det bara under de sista åren som man är svårt sjuk. - Om man återigen gör liknelsen med cancer: där har vi under decennier satsat på läkemedel som i snitt inte alltid för- längt överlevnaden dramatiskt men där man ändå sett värdet för den enskilde individen. Man ska inte heller underskatta vad det betyder för livskvaliteten att ha hopp. Dessutom, genom att hela tiden välkomna de framsteg som gjorts, så har man över tid kraftigt förbättrat den totala överlevnaden i cancer. Det är så vården måste se på det här området också, vi måste satsa nu för att kunna göra de landvinningar som är möjliga på längre sikt. Sjukdomsmodifierande behandlingar väcker hopp om att fler börjar se Alzheimers sjukdom som en allvarlig men behandlingsbar sjukdom. En välkommen attitydförändring, konstaterar Moa Wibom, överläkare och verksamhetschef vid verksamhetsområdet Kognitiv medicin Ängelholm, som länge kämpat för att alla som drabbas av Alzheimers sjukdom ska bemötas med respekt och handlingskraft. Allt som kan bromsa den skogsbrand som härjar i hjärnan på en person med Alzheimers sjukdom är av värde. ===== SIDA 26 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 26 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Med nya behandlingar blir diagnostiken viktigare än någonsin Vilken roll spelar diagnostiken i det skifte som nu är på väg inom vården av Alzheimers sjukdom? - Diagnostiken blir viktigare än någonsin. När det finns sjukdomsmodifierande behandlingar kommer fler människor att vilja bli undersökta och det kommer i sin tur leda till att en större proportion av patienter som har andra tillstånd med lik- nande symtom, till exempel minnesproblem på grund av stress. Då gäller det att man så snabbt som möjligt kan identifiera vilka patienter som ska remitteras vidare till specialistkliniker och för vilka man kan utesluta Alzheimers sjukdom. Idag finns två sätt att påvisa att det verkligen rör sig om hjärnamylodios och Alzheimers sjukdom, antingen görs det via amyloid-PET eller ryggvätskeprov. I Sverige är det praxis med ryggvätskeprov och utvecklingen av blodprover kommer att bli ett viktigt komple- ment till detta. Vad återstår innan diagnostiska blodprov kan börja användas i bred klinisk praxis? - Vi har kommit så långt att ett blodprov tillsammans med kognitiva tester i forskningsstudier ställer rätt diagnos med cirka 90 procents säkerhet. Det som återstår är att standardi- sera vilka tester som bör användas, det underlättar om alla får likvärdiga resultat. Men jag tror att blodprov kommer att kunna börja användas i bredare klinisk praxis inom specialistsjuk- vården redan under 2024. Målet är att även primärvården ska använda blodprov i sin initiala bedömning, men det kommer att ta lite längre tid innan vi ser en bredare användning där. Kommer man kunna använda biomarkörer för att övervaka biverkningar? - Vi tror det. Det finns ett stort akademiskt intresse och planer på att göra en studie i Norden. När lecanemab finns tillgängligt här vill vi följa patienter som ska sättas in på behandling från start för att mäta koncentrationen av neurofilament light (NFL), i blodprover. Förhöjda nivåer av NFL är signal på någon form av nervskada. Det är en känslig metod men den är inte specifik för någon viss sjukdom. Eftersom ARIA, som är en biverkan man vill undvika, leder till nervcellspåverkan är vår hypotes att tidiga tecken på ARIA ska kunna identifieras via NFL. Men det kan vi bara ta reda på genom att mäta NFL vid varje infusion och däref- ter jämföra med resultaten från de PET-undersökningar som alla som står på behandlingen kommer att genomgå. Om vår hypotes stämmer kan man tänka sig att man i framtiden kan övervaka patienterna via blodprov i stället för PET-undersökningar. För att nå dit måste vi undersöka om sambandet finns och är prediktivt. Den studie vi planerar är ett första steg. Vad tror du att den nya diagnostiken kan föra med sig på längre sikt? - Utöver en bred implementering av den nya diagnostiken så hoppas jag på fler studier där man börjar ge sjukdomsmodifie- rande behandling tidigare i sjukdomsförloppet. Man har ju sett ännu tydligare effekt när man behandlar längre tid än 18 måna- der så jag tror på att använda de här diagnostiska testerna som redan finns för att försöka hitta patienterna väldigt tidigt. När det finns sjukdomsmodifierande behandlingar kommer troligtvis fler med minnesproblematik söka vård tidigare. Det ökar trycket på vården att ställa rätt diagnos. Kaj Blennow, överläkare och professor i neurokemi vid Sahlgrenska akademin, har varit med och utvecklat nya blodtester för att identifiera Alzheimers sjukdom tidigt. Tillsammans med BioArctic och Eisai planerar han för ett nytt forskningsprojekt som ska utvärdera om blodanalyser även kan användas för att tidigt identifiera de patienter som drabbats av biverkningen ARIA. Jag tror att blodprov för att identifiera Alzheimers sjukdom kommer att kunna börja användas i bredare klinisk praxis inom specialistsjukvården redan under 2024. ===== SIDA 27 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 27 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Läkemedelskandidat med potential att bromsa Parkinsons sjukdom Synukleinopatier är en grupp sällsynta sjukdomar som för- knippas med onormal aggregering av felveckade former av pro- teinet alfa-synuklein, vilket är orsaken till ett flertal sjukdomar såsom Parkinson, Parkinsondemens, Lewykroppsdemens och multipel systematrofi (MSA). BioArctic har beslutat att inleda en fas 2a-studie av exidavnemab i patienter med Parkinsons sjukdom. Studien, som förväntas starta under andra halvåret 2024, utgör grunden för möjligheten till fortsatta studier inom ett flertal tillstånd med synukleinopati. För vissa av dessa till- stånd, såsom Parkinsondemens och Lewykroppsdemens, har några kliniska studier med antikroppar riktade mot alfasyn- uklein ännu inte genomförts eller påbörjats i forskningsfältet. Parkinsons sjukdom är den näst vanligaste neurodegenera- tiva sjukdomen efter Alzheimers sjukdom och den vanligaste sjukdomen inom gruppen av alfa-synukleinopatier. Idag lever 10 miljoner personer med sjukdomen och antalet patienter fortsätter att öka1. Patientgruppen som drabbas är relativt ung och de flesta är fortfarande i arbetsför ålder när de insjuknar, vilket innebär att kostnaderna för samhället blir betydande. Sjukdomen orsakas av felveckat alfa-synuklein Kroppens motoriska funktioner är beroende av signalsubstan- sen dopamin och Parkinsons sjukdom uppstår när de nervcel- ler som producerar dopamin slutar att fungera. Det beror i sin tur på att proteinet alfa-synuklein har börjat vecka sig fel och aggregerar i nervcellerna. Felveckat alfa-synuklein bildar först aggregat som är lösliga, oligomerer och protofibriller, och där- efter olösliga aggregat, vilka benämns Lewykroppar. Det är de lösliga aggregaten som tros vara mest skadliga för nerv- cellerna. Dessa skadliga former av alfa-synuklein kan också sprida sig till såväl till närliggande celler som till andra områ- den i hjärnan, vilket kan förklara hur sjukdomen utvecklas och orsakar nya symptom. Selektiva antikroppar mot protofibriller av alfa-synkulein BioArctic har i samarbete med Uppsala universitet utvecklat 1) Parkinson’s Foundation - Understanding Parkinson’s, Statistics 2020 BioArctics selektiva antikroppar mot felveckat alfa-synuklein har potential att bli effektiva och sjukdomsmodifierande behandlingar mot synukleinopatier såsom Parkinsons sjukdom. Under 2023 beslutade BioArctic att i egen regi genomföra en fas 2a-studie med den längst framskridna antikroppen exidavnemab (tidigare BAN0805). ===== SIDA 28 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 28 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT antikroppar som selektivt binder till de giftiga aggregaten av alfa-synuklein. Bolaget driver idag fyra antikroppsprojekt rik- tade mot synukleinopatier såsom Parkinsons sjukdom: exidav- nemab, PD1601, PD1602 och PD-BT2238. Antikropparna gör det möjligt för kroppens immunsystem att upptäcka och eliminera de skadliga ansamlingarna av alfa-synuklein och på så sätt kan sjukdomsutvecklingen förhoppningsvis bromsas. BioArctic ska utvärdera exidavnemab i en fas 2a-studie Prekliniska data visar att BioArctics längst framskridna läke- medelskandidat, exidavnemab, är mycket selektiv mot aggre- gat av alfa-synuklein och sparar den fysiologiska grundformen av proteinet. Antikroppen förväntas därmed påverka den underliggande patologin för sjukdomar som beror på aggre- gerat alfa-synuklein och ha en bromsande effekt på sjukdoms- progressionen. Data från studier på hjärnvävnadsprover från patienter med Parkinsons sjukdom visar också att antikroppen binder till patologiskt alfa-synuklein. Analyser av fas 1-studien visar en gynnsam farmakokinetik och säkerhetsprofil för anti- kroppen. Sammantaget talar alla data för en fortsatt klinisk utveckling och BioArctic förbereder starten av en fas 2a-studie under andra halvåret 2024 där exidavnemab kommer att ges intravenöst till patienter. Parallellt undersöker bolaget möjlig- heterna till partnerskap för vidare utveckling i sen klinisk fas. Tre prekliniska projekt Förutom exidavnemab har BioArctic antikropparna PD1601 och PD1602 som även de riktar sig mot aggregerade former av alfa-synuklein. Läkemedelskandidaten PD-BT2238 utveck- las också mot Parkinsons sjukdom och är en kombination av en mycket selektiv alfa-synuklein-antikropp och BioArctics BrainTransporter-teknologi, vilket möjliggör en högre expone- ring av antikroppen i hjärnan. 2) Yang, W. et al. Current and projected future economic burden of Parkinson’s disease in the U.S. Detta är Parkinsons sjukdom - den vanligaste synukleinopatien Parkinsons sjukdom upptäcks vanligtvis i sextioårsåldern, och ungefär en procent av världens befolkning över 60 år kommer att drabbas. De första symtomen är ofta försämrad sömn, lätta skakningar i en hand eller nedsatt luktsinne. När sjukdomen fortskrider förvärras skakningarna, rörelserna blir långsammare och kroppens muskler stelnar. Även risken för kognitiv påverkan förekommer hos cirka hälften av patientpopulationen över en sjukdomsperiod av 10-15 år. Dagens behandlingar är enbart symtomlindrande och oftast mest effektiva i de tidiga stadierna av sjukdomen. I takt med att sjukdomen försämras förlorar behandlingarna sin effekt och patienten tvingas stegvis till en mer begränsad livsstil. I de senare stadierna blir det allt svårare att leva ett normalt och självständigt liv. BioArctics fas 2a-studie med exidavnemab skapar många möjligheter inom flera olika sjukdomsområden 54miljarder dollar Bedöms de årliga kostnaderna för Parkinsons sjukdom vara enbart i USA. Hälften av kostnaderna utgörs av direkta vårdkostnader och den andra hälften av indirekta kostnader 2. Parkinsons sjukdom Parkinsondemens Lewykroppsdemens Multipel systematrofi Fas 2a-studie inom Parkinsons sjukdom ===== SIDA 29 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 29 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Antikroppar för att bromsa ALS BioArctic driver två utvecklingsprojekt med selektiva antikroppar mot proteinet TDP-43. Målet är att ta fram ett läkemedel som behandlar den underliggande orsaken till ALS och därmed kunna bromsa sjukdomsutvecklingen. För den som drabbas av ALS väntar ofta en snabb degenera- tion av de nervceller i centrala nervsystemet som kontrollerar kroppens muskelaktivitet, så kallade motorneuron. Debutåldern för ALS är vanligen omkring 60 år, men sjukdomen drabbar även yngre personer. Dagens behandlingar mot ALS kan lindra svårare symtom såsom muskelspasmer och smärta och till viss del modifiera sjukdomsförloppet, men det finns inga botande läkemedel mot ALS, vilket gör att behovet av nya och effektiva behandlingar är både stort och brådskande. Aggregerat TDP-43 i hjärnan hos ALS-patienter ALS uppstår i de motoriska nervceller i hjärnan, hjärnstam- men och ryggmärgen som styr kroppens rörelser. Precis som vid många andra degenerativa neurologiska sjukdomar är påverkan på motorneuronen i ALS kopplad till en inflam- mation i nervcellen. Trots många års intensiv forskning har man ännu inte helt lyckats klarlägga processen som leder till ALS men det man vet är att aggregerade former av det DNA-bindande proteinet TDP-43 är en bidragande faktor i sjukdomsutvecklingen. I hjärnan hos personer med ALS finner man inklusioner med ansamlingar av aggregerade former av proteinet TDP-43 och en växande mängd data visar på en tydlig koppling mellan aggregerat TDP-43 och degeneration av motorneuroner. Proteinansamlingarna hindrar inte bara den normala funktionen av TDP-43, utan de stör också olika cellulära processer vilket leder till att nervcellen snabbt dör. Aggregerat TDP-43 har också påvisats hos många patienter med andra neurologiska sjukdomar, bland annat frontotempo- ral demens och Alzheimers sjukdom. Selektiva antikroppar i tidig fas I projektet ND3014 strävar BioArctic efter att utveckla selek- tiva antikroppsbehandlingar som riktar sig mot TDP-43. Antikroppar gör det lättare att eliminera de giftiga aggregaten av felveckat protein, vilket förhoppningsvis kommer att ha en bromsande effekt på sjukdomsutvecklingen. I likhet med BioArctics läkemedelskandidater mot Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom riktar sig antikropparna i ND3014- projektet mot aggregat av felveckat TDP-43, eftersom dessa former anses vara de mest skadliga för nervcellerna. ===== SIDA 30 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 30 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT 150 000 insjuknar varje år i ALS globalt BioArctic driver också projektet ND-BT3814 där en anti- kropp mot TDP-43 testas i kombination med bolagets BrainTransporter-teknologi som underlättar antikroppars passage över blod-hjärnbarriären. Båda projekten är för när- varande i forskningsfas. Utvecklas som ett särläkemedel ALS klassas som en sällsynt sjukdom vilket innebär att läke- medel mot sjukdomen utvecklas som särläkemedel. Dock har en viss ökad förekomst observerats under de senaste åren. Som en konsekvens av den ökande medelåldern hos världens befolkning väntas antalet personer med ALS komma att överskrida 375 000 personer globalt 2040, vilket motsva- rar en ökning med 69 procent jämfört med 2015 . En del av patienterna som drabbas är mitt i livet och i arbetsför ålder när de insjuknar, vilket innebär stora kostnader för samhäl- let. I USA beräknas kostnaden för ALS uppgå till över 280 miljoner USD per år. Kostnaderna per drabbad individ är högre för ALS än för andra neurologiska sjukdomar, vilket understryker behovet av medicinska framsteg inom området. Detta är ALS Sjukdomen amyotrofisk lateralskleros, ALS, är en neu - rodegenerativ sjukdom som ofta utvecklas snabbt. I takt med att motorneuronerna dör förlorar hjärnan förmågan att initiera och kontrollera kroppens muskler. När de frivilliga muskelrörelserna inte längre kan styras påverkas förmågan att tala, äta, röra sig och andas. Den vanligaste dödsorsaken vid ALS är andningssvikt. I ge - nomsnitt avlider personen inom tre till fem år efter det att symtomen först uppkom, men vissa former av ALS utvecklas långsammare och i de fallen kan patienten leva med sjukdomen i över tio år. ===== SIDA 31 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 31 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BrainTransporter-teknologin kan förstärka behandlingseffekten BioArctics BrainTransporter-teknologi har potential att förstärka effekten av biologiska läkemedel mot sjukdomar i hjärnan genom att öka transporten av antikroppar över blod-hjärnbarriären samtidigt som biverkningarna minskar. Under 2023 tog BioArctics teknologi steget in i preklinisk utvecklingsfas. Blod-hjärnbarriären kontrollerar passagen av ämnen mellan blodomloppet och hjärnan. Barriären skyddar hjärnan från skadliga ämnen, men kan samtidigt försvåra transporten av läke- medel till hjärnan. Sedan länge har forskare runt om i världen därför försökt hitta lösningar för att på ett kontrollerat sätt föra in läkemedel i hjärnan. BioArctics BrainTransporter-teknologi använder transferrin- receptorn, en transportör i blod-hjärnbarriären som vanligtvis transporterar järn in i hjärnan. Genom att binda till en befintlig transportreceptor kan antikroppar och andra biologiska läkeme- del lättare komma in i hjärnan och på så vis förstärks effekten av behandlingen. Genom att en större mängd av antikropparna kan passera barriären förbättras läkemedlets distribution. Detta resulterar i att det behövs en lägre dos av den aktiva substan- sen vilket potentiellt kan leda till en bättre effekt och minskade biverkningar. BrainTransporter-teknologin har i prekliniska modeller visat sig kunna åstadkomma ett förbättrat upptag, distribution och en kraftig ökning av antikroppar i hjärnan. Användningen av trans- ferrinreceptorn för transport av biologiska läkemedel in i hjärnan validerades nyligen i människa i en annan studie presenterad på Alzheimerkongressen CTAD 2023. Efter betydande framsteg i utvecklingen av teknologin har den nu börjat kombineras med antikroppar inom BioArctics samtliga terapiområden under utveckling och på sikt kan den även komma att licensieras ut för att öka potentialen för andra läkemedel som riktar sig mot sjukdomar i hjärnan. BrainTransporter-teknologin kombineras med antikroppar Alzheimers sjukdom BioArctic har utöver utvecklingen av lecanemab fortsatt sitt dedikerade och fokuserade arbete för att utveckla nya anti - kroppsbehandlingar mot Alzheimers sjukdom och två av forsk - ningsprojekten, BAN2802 och BAN2803, är kopplade till Bra - inTransporter-teknologin. Projekten befinner sig i preklinisk fas. Parkinsons sjukdom Det senaste projektet i Parkinsonportföljen, PD-BT2238, är ett projekt som kombinerar BrainTransporter-teknologin med en selektiv antikropp som är riktad mot alfa-synukleinaggregat. Syftet är att öka mängden antikroppar som når hjärnan, med mål - sättningen att öka effekten av en potentiell behandling. Projektet befinner sig i dagsläget i forskningsfas. ALS Inom ALS driver BioArctic två projekt varav det ena, ND-BT3814, har kopplats ihop med BrainTransporter-teknologin. Syftet är att utveckla ett antikroppsläkemedel mot TDP-43, ett protein som tros spela en viktig roll i utvecklingen av den sällsynta neuro- degenerativa sjukdomen ALS. Projektet är i forskningsfas. Gauchers sjukdom BioArctic har initierat ett forskningsprojekt riktat mot tidigare obehandlade CNS-symtom av Gauchers sjukdom genom att vidareutveckla en enzymersättningsbehandling. Gauchers sjukdom är en sällsynt genetisk sjukdom där en nedsatt funk - tion av enzymet glykosylceramidas leder till en ackumulering av glukossylceramid i vissa organ. Dagens behandlingar fokuserar på enzymersättningsterapi, men för att kunna påverka de skad - liga konsekvenserna av enzymbristen i CNS måste enzymersätt - ningen nå in i hjärnan. Genom att koppla enzymersättningen till BioArctics BrainTransporter-teknologi hoppas BioArctic kunna utveckla en behandling som kan lindra såväl CNS -symtom som de systemiska manifestationerna av sjukdomen. ===== SIDA 32 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 32 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT ÖVRIGT Aktiv transport in i hjärnan BioArctics lösning Antikroppen modifieras så att den binder till transferrin - receptorn som normalt transporterar järn över blod-hjärnbarriären. Tranferrin Membran Tranferrinreceptorn Utmaningen Blod-hjärnbarriären är ett 600 km långt nätverk som levererar energi och skyddar hjärnan. Barriären försvårar samtidigt transporten av läkemedel till hjärnan. Transport av antikroppsläkemedel är extra utmanande på grund av dess storlek och komplexitet. Barriärcell Genom att antikroppen binder till befintliga transportreceptorer blir de aktivt transporterade in i hjärnan. Väl inne i hjärnan binder antikropps- läkemedlet till det tilltänkta målet och den medicinska effekten uppnås. HJÄRNAN BLOD ===== SIDA 33 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 33 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT En tydlig värdegrund, ledarskapsmodell och målsättningen att förbättra livet för patienter med neurodegenerativa sjukdomar förenar BioArctics medarbetare i det dagliga arbetet. Som förberedelse inför den framtida möjligheten att få marknadsföra Leqembi i Norden, tillsammans med partnern Eisai, har BioArctic under de senaste åren byggt upp en kommersiell organisation. Organisation ===== SIDA 34 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 34 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Kommersiellt samarbete mellan BioArctic och Eisai i Norden BioArctic ser fram emot att lansera Leqembi i Norden. Under hösten 2023 utformades detaljerna avseende ett lokalt samarbete med vår japanska partner Eisais marknadsorganisation. Förberedelser inför en lansering på den nordiska marknaden sker nu med gemensamma krafter. Ett positivt besked från Europeiska Kommissionen om att godkänna Leqembi skulle innebära att vården kan få tillgång till den första nya behandlingen inom alzheimerfältet på 20 år. Processen från ett eventuellt godkännande till att patienter får tillgång till behandlingen sker i flera steg och BioArctics kommersiella organisation har under de senaste åren byggts upp för att kunna stötta en sådan process på bästa möjliga vis i alla nordiska länder. Förutom de hälsoekonomiska bedöm- ningar och den värdebaserade prissättning som görs i varje nordiskt land pågår också ett omfattande arbete för att stödja de förändringar i vården som krävs för att säkerställa att de patienter som kan bli hjälpta av Leqembi också blir erbjudna en behandling. Stor omställning för vården Dagens alzheimervård har varit resurssatt och strukturerad efter de förutsättningar som gällt de senaste decennierna, inte bara i Norden utan även globalt. Bristen på sjukdomsmodi- fierande behandling har lett till ett hälso- och sjukvårdsystem som fokuserat på symtomlindrande behandling och omvård- nad. Leqembi är det första nya läkemedel på flera decennier som lanseras inom Alzheimers sjukdom och med möjligheten ===== SIDA 35 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 35 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT att ge sjukdomsmodifierande behandling i ett tidigt skede kommer också nya krav på vården att hitta patienter tidigt i sjukdomsförloppet. Vid ett införande av Leqembi krävs därför en rejäl omställning, både inom diagnostik och behandling, men även avseende uppföljning av patienterna. I Norden görs tydliga framsteg inom diagnostiken idag och nya diagnosme- toder och verktyg utvärderas redan i klinisk praxis. BioArctic stöttar utvecklingen av nya diagnostiska metoder i externa forskningsprojekt, både finansiellt och med bolagets kompe- tens. Exempelvis stödjer BioArctic Real AD-studien som utvär- derar möjligheten att utföra screening för Alzheimers sjukdom baserat på biomarkörer och kognitiva tester, samt Prominent- projektet som är en digital plattform för precisionsmedicin för att förbättra diagnostik och behandling av neurodegenerativa sjukdomar med hjälp av bland annat artificiell intelligens, AI. Kommersiellt samarbete med Eisai Under hösten 2023 tecknade BioArctic och Eisai ett co-pro- motionavtal om ett samarbete kring kommersialisering och marknadsföring av Lecanemab i de nordiska länderna efter ett eventuellt godkännande. Den gemensamma kommersiali- seringsplanen baseras mycket på de lärdomar som dragits av den påbörjade lanseringen i USA och Japan. Eisai kommer att vara Marketing Authorisation Holder (MAH) i Europa och ansvarar för distribution och prissättning med intentionen att BioArctic ska blir lokalt ombud efter avslutad pris- och sub- ventionsprocess. Vid lanseringen förväntas cirka 30 personer arbeta med kommersialiseringen, varav merparten kommer att vara anställda på BioArctic. Eisai har genom de påbörjade lanseringarna i USA och Japan dragit flera lärdomar och tagit fram utbildningsmaterial som ska översättas och finnas tillgängligt för användning i de nordiska länderna. Eisais gedigna erfarenhet tillsammans med BioArctics unika kompetens i Norden skapar de bästa förut- sättningarna för en lyckad lansering. ===== SIDA 36 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 36 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Nöjda medarbetare och tydlig värdegrund Under 2023 har organisationen fortsatt att präglas av framgångarna inom Alzheimers sjukdom. Forskningsframstegen har bidragit till en genomgående positiv stämning i bolaget men också resulterat i att bolaget växt för att anpassa sig till den nya kommersiella fas som verksamheten nu står inför. Arbetsstyrkan har utökats med nya kompetenser och funktioner. För första gången har BioArctic även anställda utanför Sverige. ===== SIDA 37 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 37 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Under 2023 har BioArctics verksamhet och organisation växt betydligt. Nya och kompletterande funktioner har etablerats, samtidigt som dotterbolag med fokus på kommersiell verksam- het har bildats i Danmark, Norge och Finland. Antalet anställda uppgick vid slutet av året till 88 personer, vilket kan jämföras med 61 anställda vid motsvarande tidpunkt föregående år. Stor satsning på kompetensutveckling Det värderingsdrivna ledarskapet utgår från självledarskap, individbaserat ledarskap och projektledarskap och är väl för- ankrat hos BioArctics medarbetare. Självledarskapet tillämpas av alla medarbetare, anställda såväl som konsulter. Det känne- tecknas av eget ansvar för tydlig kommunikation och leveranser med hög kvalitet. Det individbaserade ledarskapet tillämpas av bolagets chefer och innebär bland annat ansvar för att fördela arbetet och tilldela projekten resurser med rätt kompetens. Ett framgångsrikt projektledarskap ställer krav på projektledaren att leverera i rätt tid, till rätt kvalitet och inom budget samt till- lämpa ett lösningsorienterat arbetssätt. BioArctic eftersträvar en inkluderande arbetsmiljö med god kompetensutveckling. Företaget har starkt fokus på projekten och gör betydande satsningar för att stödja och utveckla bola- gets projektledare. BioArctic lanserade 2022 en projektledar- utbildning i flera moduler där det första blocket genomfördes i november 2022. Under våren och hösten 2023 har ytterli- gare två block av utbildningen genomförts med omkring 20 anställda. Projektledarutbildningen syftar till att stärka med- arbetarnas kompetens i projektledning och utveckla bolagets gemensamma struktur och arbetssätt. Utöver satsningen på projektledarutbildningen har BioArctic genomfört arbetsmiljöutbildningar för nytillträdda chefer för att säkerställa en god arbetsmiljö samt ledarskapsfo- rum både för projektledare och chefer. BioArctic har medar- betare från flera olika länder och håller sedan 2021 kurser i svenska språket för de medarbetare som inte har svenska som modersmål. Syftet är att underlätta individernas integration i samhället och bidra till att de ska känna sig inkluderade i de sammanhang där svenska talas på företaget. ===== SIDA 38 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 38 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT LEDARSKAP 1. Självledarskap 2. Individbaserat ledarskap 3. Projektledarskap VÄRDEORD 1. Respekt 2. Engagemang 3. Samarbete 4. Ansvar SAMARBETSPRINCIPER 1. Enas om en vision och gemensamma mål 2. Skapa och utveckla en gemensam struktur 3. Upparbeta och bibehåll ömsesidig tillit 4. Agera som ett team 5. Eftersträva alltid ”happy – happy” Värdegrundsarbete fortsätter in i 2024 BioArctic har under året arrangerat företagsdagar där medar- betarna tillsammans arbetat med bolagets värdegrund RESA (Respekt, Engagemang, Samarbete och Ansvar), som utgör stöd i den gemensamma företagskulturen och i det dagliga arbetet. Värdegrunden har tagits fram av medarbetarna på BioArctic, men i takt med att företaget växer och medarbetare i andra nordiska länder anställs uppstår nya möjligheter att arbeta vidare med värdegrundsarbetet under 2024. Kontinuerliga medarbetarundersökningar Under 2023 har BioArctic genomfört kvartalsvisa puls- mätningar för att utvärdera och följa upp medarbetarnas inställning till sin arbetsplats samt halvårsvisa utvärderingar om diskriminering och inkludering. Resultaten visar på stort engagemang hos medarbetarna och under 2023 inkom inga klagomål med diskriminering som grund. Den vanligt förekommande eNPS-skalan (employee net promoter score), som mäter medarbetarens engagemang och benägenhet att rekommendera arbetsgivaren till andra, visade vid den senaste mätningen ett konsekvent och fortsatt mycket högt utfall. Det genomsnittliga resultatet för 2023 var 76 på en skala från -100 till 100, vilket vid extern jämförelse grade- ras som världsklass. BioArctic strävar efter att bibehålla den nuvarande höga nivån även under den tillväxtfas som bolaget befinner sig i. Starka partnerskap förbättrar förutsättningarna BioArctics goda forskningsresultat i kombination med bolagets tydliga värdegrund och ledarskapsmodell har bidragit till att bo- laget framgångsrikt har kunnat etablera och fördjupa samarbe- ten med externa forskargrupper och globala läkemedelsföretag. Bolagets samarbetsprinciper bygger på övertygelsen om vikten av att enas om en gemensam vision och gemensamma mål, att ska- pa och utveckla en gemensam arbetsstruktur, bygga och upprätt- hålla ömsesidig tillit samt hela tiden agera som ett team. På detta sätt optimeras möjligheterna för en relation där alla inblandade kan få ut det bästa av samarbetet. Läs mer om BioArctics värdegrundsarbete och medarbetarutvärderingar i rapportens nya hållbarhetsavsnitt på sidorna 128-139 ===== SIDA 39 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 39 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Patientfokuset är en drivkraft Eva Nordström har arbetat i olika roller på BioArctic i 15 år. Idag är hon Associate Principal Scientist och projektledare inom bolagets ALS-forskning. Då ALS är en väldigt aggressiv sjukdom där det idag saknas behandlingar är drivkraften stark att ta projektet vidare mot klinisk utvecklingsfas. Vad är status i ALS-verksamheten idag? - Det har gått väldigt fort fram sedan projektet startade 2020. Vi har tagit fram antikroppar som är riktade mot TDP- 43, ett protein som finns i alla celler, men som aggregerar hos patienter med ALS. Vi har genomfört prekliniska studier och sett effekt på minskade nivåer av de toxiska TDP-43- aggregaten som kan kopplas till sjukdomen och även sett effekt på minskade motoriska störningar. Just nu håller vi på att välja en antikropp som vi kan ta vidare till kliniska försök. Vilka är de största utmaningarna inom utvecklingen av nya behandlingar mot ALS? - ALS är en sjukdom med ett väldigt aggressivt förlopp jämfört med andra neurodegenerativa sjukdomar och diagnos- tiken utgör en enorm utmaning. På den kände ishockeyspela- ren Börje Salming som gick bort i ALS 2022, kunde vi se hur fort förloppet kan gå. Här gäller det att hitta patienten i god tid för att behandlingen ska ha en chans att ge effekt innan sjukdomen är för långt gången. I och med att sjukdomsförlop- pet är så snabbt befinner sig många patienter redan i ett sent skede när de får diagnosen och det finns i dag inga behand- lingar som kan stoppa förloppet. Här spelar biomarkörer en otroligt viktig roll för att man ska kunna komma in så tidigt som möjligt. Under hösten 2023 inledde vi ett samarbete med Caroline Ingre vid Karolinska institutet och Karolinska Universitetssjukhuset, för att hitta biomarkörer. Detta för att kunna förbättra diagnostiken, men även för att kunna följa behandlingseffekter. En annan utmaning är att ALS, till skillnad från Alzheimers sjukdom, har protein som aggregerar inne i cel- lerna. Antikroppen ska därmed inte bara in i hjärnan utan även in i cellen. Vi driver i dag projekt som kombineras med vår BrainTransporter-teknologi för att se om vi lättare kan nå fram med vår antikroppsbehandling, så den teknologin kanske även skulle kunna underlätta i detta projekt. Vad motiverar dig i ditt arbete? - För mig är det viktigt att trivas och arbeta i en bra omgiv- ning, men det är så klart mycket värt att göra något som är bra ===== SIDA 40 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 40 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT för omvärlden också. När man gör mycket laboratorieförsök är det lätt att glömma patientfokuset och här kan vi till exem- pel hitta drivkraft i en boksamling med patientberättelser som finns på kontoret och vi har även föreläsningar med inbjudna läkare, och vid vissa tillfällen även patienter, som berättar om deras vardag och det bidrar så klart till engagemanget att ha en patientgrupp som man arbetar mot. När vi fick resultaten för lecanemab till exempel så var det en föreläsning på en konferens där en läkare beskrev hur anhö- riga, och även de som är drabbade av sjukdomen, faktiskt mär- ker av effekten och då får man lite rysningar av att det kunde bli så här bra. Det blir en sporre. Hur ser en typisk arbetsdag ut för dig? - Det är väldigt olika beroende på vilken fas projektet är i. Tidigt i projektet var jag mycket i labbet och utvecklade olika metoder och var med och tog fram de antikroppskandidater vi har i dag. Nu är det mer planering, möten och interaktioner med andra funktioner. Varje del har sin tjusning och det blir fler utmaningar som projektledare ju större projektet blir och ju fler funktioner som blir involverade. Du har arbetat som forskare på BioArctic i 15 år, hur har din arbetsroll utvecklats under den tiden? - Man kan säga att den har gått fram och tillbaka i en cykel eftersom min arbetsroll följer projektens utveckling. Jag började som forskare och efter två år blev jag projektledare för Parkinsonprojektet, som blev väldigt omfattande och för vilket jag blev en av flera projektledare innan det licensierades ut. Nu när jag är projektledare för ALS-projektet följer arbetsrollens utveckling ungefär samma process som vid Parkinsonprojektet och jag får förhoppningsvis följa projektet hela vägen till kli- nik, vilket är väldigt roligt. Men ALS-resan har gått betydligt fortare, bolaget har en helt annan budget nu. Hur har bolaget utvecklats under den tiden? - Framför allt var vi färre anställda och vi hade inte så tydliga projektmål som idag. Vi har fått chefer – vilket har varit väldigt bra – och trots att vi växer så kraftigt så har vi fortfarande bra kontakt och närhet inom bolaget. Det har hela tiden varit Gunilla Osswalds mål att vi inte ska arbeta i silos utan att olika funktioner ska interagera med varandra. När jag började var vi 16 anställda, idag närmar vi oss 100, men vi har ändå lyckats behålla känslan av intimitet. Skulle du rekommendera BioArctic som arbetsgivare, i så fall – varför? - Jag skulle säga att det beror på vad man har för ambitio- ner. BioArctic är ett litet bolag med en platt organisation, men det finns möjligheter att klättra på karriärstegen. Det är bra kollegor, vi har inget hierarkiskt upplägg och det är lätt att prata med chefernas chef. Jag rekommenderar BioArctics som en bra arbetsplats men en platt organisation kanske inte passar alla. Det bästa med BioArctic som arbetsplats är alla kolle- gor som får mig att trivas i min vardag och motiverar mig och dessutom alla spännande projekt som vi har förstås. ===== SIDA 41 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 41 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BioArctics tydligaste och viktigaste bidrag till en global hållbar framtid består i att utveckla läkemedel för att motverka och behandla hjärnans sjukdomar, med målet att förbättra livet för drabbade patienter och deras anhöriga. Hållbarhet ===== SIDA 42 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 42 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Hållbarhet är en naturlig del av verksamheten Som ett led i höjda ambitioner inom hållbarhets- området har BioArctic tillsatt Charlotte af Klercker som Corporate Sustainability Director. Utöver att ha ansvarat för att bygga upp läkemedelsföretaget Sobis hållbarhetsarbete från grunden har hon också erfarenhet från en rad olika ledande positioner i life science-branschen. Du är Corporate Sustainability Director, en helt ny position på BioArctic – vad är ditt uppdrag? - Min uppgift är att leda, guida och utbilda organisatio- nen i det som har bärighet på hållbarhet. Det har fungerat att jobba mer informellt med hållbarhet fram till nu men i och med att bolaget växer och hållbarhetsområdet blir mer reg- lerat behöver arbetet bli mer systematiskt för att säkerställa att hållbarhet genomsyrar hela verksamheten. Rent praktiskt betyder det att hållbarhetsperspektivet måste formaliseras och skalas upp och att vi i och med det behöver skapa proces- ser för att matcha den tillväxtresa som BioArctic nu ger sig in på. Hur skulle du definiera BioArctics hållbarhetsarbete? - BioArctic har förmånen att vår affärsidé är att bidra till bättre hälsa – ett av FN:s globala mål. Människor blir allt äldre och vår forskning är inriktad på områden med stora medicinska behov som saknar effektiv och botande behandling. Innovation är en pågående process och vi drivs inte bara av att ta fram läkemedel med nya verkningsme- kanismer utan fortsätta att utveckla dessa för att bli ännu bättre. Våra medarbetare är vår viktigaste resurs och deras ===== SIDA 43 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 43 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT välmående och arbetsmiljö har stort fokus i vårt dagliga arbete. Som ny hållbarhetschef är det en ynnest att ha detta som utgångspunkt. Varför är ett strukturerat hållbarhetsarbete viktigt för BioArctic? -Vårt hållbarhetsarbete är en naturlig del av vår verksamhet och något som gör oss konkurrenskraftiga. Samtidigt är det ett arbete för att möta de lagkrav på håll- barhetsredovisning som träder i kraft 2025. Enligt det nya europeiska direktivet, Corporate Sustainable Reporting Directive, CSRD, ska bolag av BioArctics storlek då ha en integrerad hållbarhetsredovisning i sin årsredovisning. Men hållbarhet är också en faktor som blir mer och mer viktig både för medarbetare, investerare och för betalare inom sjukvården i många länder, så det handlar inte bara om lagkrav utan även att stärka bolagets konkurrenskraft och skapa värde för samhället. Att vi strukturerar vårt hållbar- hetsarbete nu är väldigt bra timing med tanke på den till- växtfas som BioArctic befinner sig i. Det blir naturligt att arbeta tydligare och mer strukturerat med hållbarhetsfrå- gor i det här läget så att det kan fortsätta växa med bolaget. Ni har nyligen genomfört en väsentlighetsanalys och flera intressentdialoger som ska ligga till grund för hållbarhetsar- betet framåt, vad händer nu? - Att förstå vår omvärld och förväntningarna på oss som bolag är viktigt. Baserat på dessa insikter ska vi ta fram en strategi och en handlingsplan för hur vi ska möta rapporte- ringskraven och göra skillnad i vår omvärld. Till att börja med ska vi involvera alla delar av organisationen och samla information och data. Parallellt med detta ska vi identifiera nya initiativ som kan bidra till vår hållbarhetsresa. Att strukturera vårt hållbarhetsarbete nu är väldigt bra timing med tanke på den till- växtfas som BioArctic befinner sig i. ===== SIDA 44 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 44 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Ny strategi för en hållbar framtid Reglerna i EU:s direktiv om hållbarhetsrapportering, CSRD, tillämpas från och med den 1 januari 2024 men har ännu inte införlivats i svensk lag. Reglerna kommer successivt att omfatta företag av olika storlek. För att möta de nya lagkraven och samtidigt öka bolagets konkurrenskraft har BioArctic utvecklat en hållbarhetsstrategi som inkluderar både innovation och ekonomiskt, socialt och miljömässigt hållbart företagande. För att säkerställa efterlevnad av de nya kraven på hållbar- hetsrapportering har BioArctic under året genomfört en intressentdialog och identifierat de hållbarhetsområden som är väsentliga för bolaget. BioArctic har också gjort en GAP- analys för att identifiera vilka aktiviteter som måste genom- föras för att säkerställa att processer och data finns på plats. Sammanfattningsvis visar de genomförda analyserna att BioArctic är väl positionerat för att uppfylla, och på sikt även överträffa, de krav som ställs av CSRD på flera områden men att en ökad transparens kring data behöver etableras. I praktiken innebär det att BioArctic definierar mätbara mål och redovisar nyckeltal inom ramen för medarbetarskap, arbets- miljö, etik och utveckling. Inom miljöområdet pågår ett arbete med att kartlägga vilka nyckeltal och data som är relevanta för företaget. Absoluta hållbarhetsmål på miljöområdet kommer att ställas upp när basvärden för relevanta nyckeltal fastställts. Fokus på patientsäkerhet och produktkvalitet Företagets kvalitetsarbete utgår först och främst från att värna om patientsäkerhet och säkerställa produktkvalitet. I egenskap av biofarmaceutiskt företag följer BioArctic de lagar och regler som gäller för läkemedelsindustrin, inklusive regelverk och riktlinjer för GxP (Good Practice/god sed). BioArctic har ett validerat kvalitetsledningssystem och då företaget befinner sig i en tillväxtfas som medför löpande förändring kommer detta ha en inverkan på kvalitetssystemets utformning och uppfölj- ning. BioArctic har även reviderat bolagets policys vilket resul- terade i implementeringen av en uppdaterad uppförandekod. ===== SIDA 45 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 45 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Denna introducerades och infördes under bolagets medarbe- tardagar i maj 2023 och är obligatorisk för alla medarbetare inklusive konsulter att ta del av och godkänna i kvalitetssys- temet. Vidare har visselblåsarfunktionen uppdaterats i linje med lagkraven och tillgängliggjorts externt tillsammans med bolagets uppförandekod. Bolaget har också som förberedelse inför en kommersiell verksamhet även infört flera nya policys med bäring på anti-korruption och kommersiell regelef- terlevnad, t ex avseende värdeöverföringar till hälso- och sjukvårdspersonal. BioArctics strategi för en hållbar framtid BioArctics viktigaste bidrag till en hållbar framtid är innovation och ut - veckling av säkra och effektiva läkemedel mot sjukdomar som drabbar hjärnan. För att möjliggöra detta behöver bolaget bedriva ansvarsfull forskning av högsta kvalitet vilket i sin tur kräver att bolaget är en seriös och attraktiv arbetsgivare för sina medarbetare. Företagets partnersam - arbeten ska bidra till att såväl värdet av bolagets forskning som dess inn - ovationer når ut globalt. BioArctic ska bedriva en verksamhet som präglas av öppenhet, kreativitet och respekt för människors lika värde. Dessa värden sammanfattar BioArctic med begreppet Hållbar innovation . BioArctic strävar också efter att integrera ekonomisk och miljömässig hållbarhet på alla nivåer i verksamheten i syfte att möta kraven i den lagstiftning som inom en snar framtid börjar gälla på hållbarhetsområdet. Löpande utveckling av bland annat bolagets processer och kvalitetssys - tem samt vidtagande av åtgärder för att förebygga miljöpåverkan från den egna verksamheten är viktiga delar i arbetet. Uppfyllandet av den rådande lagstiftningen och bolagets ansvarstagande sammanfattar BioArctic med begreppet Hållbart företagande . Hållbar innovation Hållbart företagande Systematiskt miljöarbete inlett Under året inleddes en kartläggning av den miljöpåverkan som genereras av den egna verksamheten. Syftet med detta arbete är att kunna rapportera mål och data i enlighet med införande av CSRD samt producera en utförligare hållbarhetsrapport. Under året har bolaget vidtagit flera åtgärder för att minska miljöutsläppen. Dessa inkluderar införandet av en uppdaterad bilpolicy som endast tillåter el- och hybridbilar och en succesivt övergång till LED-belysning på kontoret samt sopsortering av allt avfall. I företagets laboratorier byts bland annat frysar successivt ut mot mer energisnåla modeller. BioArctics huvud- sakliga verksamhet är belägen vid huvudkontoret i Stockholm där bolaget har tecknat ett grönt hyresavtal som omfattar en avsiktsförklaring att samverka för miljömässigt hållbara hyres- förhållanden. Fastigheten är miljöcertifierad och BioArctic och hyresvärden har förbundit sig att använda enbart förny- bar eller klimatneutral energi. Hyresvärden tillhandahåller el-bilsladdning, utrymmen för cyklar och omklädning samt samordnad sophämtning för bättre resursutnyttjande. ===== SIDA 46 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 46 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Syftet med CSRD • Harmonisera och förbättra kvaliteten på den hållbar - hetsrelaterade information kring miljö, sociala frågor och bolagsstyrning som företagen offentliggör i sina årsrapporter. • Förse finansiella företag, investerare och allmänheten med jämförbar, relevant och tillförlitlig hållbarhets- information. • Uppmuntra investeringar som stöder övergången till en hållbar ekonomi i linje med den europeiska gröna given. • BioArctic är skyldiga att rapportera i enlighet med CSRD senast 2025. Arbetet för att möta kraven inleddes under året. • Rapporteringskraven ökar vad gäller transparens kring hållbarhetsarbete och jämförbarhet mellan företag inom läkemedelsindustrin. • BioArctic avser att använda hållbarhet som en konkurrensfaktor för att attrahera intressenter som investerare, partners, medarbetare och kunder. Vad innebär det för BioArctic? Läs mer om BioArctis hållbarhetsarbete i rapporten på sidorna 128-139. ===== SIDA 47 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 47 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT En banbrytande forskning och bolagets förmåga att utveckla sjukdomsmodifierande läkemedelskandidater skapar värde både för patienter och anhöriga, samhället, företagets aktieägare och samarbetspartners. BioArctic som investering ===== SIDA 48 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 48 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Flera av våra projekt har potential att nå marknaden till 2032 På årsstämman i juni 2023 valdes Eugen Steiner till ny ordförande i BioArctics styrelse. Framgångarna med lecanemab har triggat flera strategidiskussioner och under året har styrelsen definierat ett tydligt mål för bolaget: när patentet för lecanemab går ut år 2032 ska BioArctic ha tagit minst ett av sina övriga projekt till marknadsgodkännande. Vilka är de strategiskt viktigaste frågorna för BioArctic de kommande åren? - Den enskilt viktigaste uppgiften för oss i styrelsen är att säkerställa att BioArctic har minst en uppföljare på marknaden om tio år. Efter att ha gjort en grundlig strategisk genomlys- ning bedömer vi att flera av våra nuvarande läkemedelsprojekt har potential att nå marknaden under den tidshorisonten – även några av de som idag befinner i tidig preklinisk fas, eftersom de troligtvis kommer att utvecklas som särläkemedel vilket kortar utvecklingstiden. Styrelsen har därför tillsammans med led- ningen lagt en ambitiös plan för en snabb och kostnadseffektiv ===== SIDA 49 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 49 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT utveckling av ett flertal projekt, med samma höga kvalitet som alltid präglar BioArctics läkemedelsutveckling. Framgången för lecanemab är historisk på många sätt, hur ska ni förvalta denna? - Den viktigaste konsekvensen är att vi kan driva projekten i vår forskningsportfölj vidare i högsta möjliga fart utan risk för fördröjning på grund av brist på kapital. BioArctics forskning har bidragit till att en ny era har inletts inom behandlingen av neurodegenerativa sjukdomar och det är vår absoluta ambition att vi ska fortsätta leda den utvecklingen kommande decen- nier. Vår första prioritet är att driva våra befintliga projekt vidare och med de prognoser som finns för försäljningen av lecanemab, ser vi att det utöver dessa investeringar finns goda möjligheter för en bra direktavkastning till våra aktieägare. Ska ni driva projekten helt själva eller tillsammans med partners? - BioArctics framgångar bygger på att vi har väl underbyggda vetenskapliga hypoteser, bra molekyler och bra samarbetspart- ners och det är min övertygelse att vi ska fortsätta arbeta på det sättet. Att ha globala läkemedelsföretag som partner i utveck- lingen är bra på många sätt, de kompletterar med kompetens, nätverk och kapital. Vår största tillgång är de immateriella rättigheterna för de unika hypoteser och molekyler som vi gene- rerar och ju fler av dessa som kan drivas framåt parallellt desto bättre, både för framtida patienter och för våra aktieägare. Kan ni tänka er att förvärva projekt? - Den strategi vi arbetar utifrån nu fokuserar på våra egna projekt. På sikt kan man möjligen tänka sig förvärv av lanseringsklara produkter som kan hanteras av vår nordiska marknadsorganisation, den skulle även kunna byggas ut till en europeisk organisation. Men de kommande åren behöver vår kommersiella organisation fokusera på en eventuell lansering av lecanemab i Norden, så det ligger i så fall några år fram i tiden. Ni växer snabbt och bolaget byter därmed lite av sin skepnad, vilka nya frågeställningar kommer med detta skifte? - En av de viktiga frågorna som kommer i fokus när vi nu växt till ett large cap-bolag är att vi även måste tydliggöra vårt arbete inom ESG-området (miljö, socialt ansvar och styrning). BioArctic har alltid haft innovation högt på agendan vilket är ett centralt ESG-område. Innovation kommer fortsatt vara viktigt i vårt hållbarhetsarbete, men vi kommer också att tyd- liggöra hur vi adresserar andra aspekter av ESG. Vad är BioArctic för företag om 10 år? - Om 10 år kommer minst två av BioArctics läkemedel fin- nas på marknaden. Vi kommer att ha en välfungerande kom- mersiell organisation i Norden, och kanske även i andra delar av Europa, som marknadsför dels våra egna och dels inlicen- sierade produkter. Och vi kommer ha minst två välfungerande samarbeten med globala läkemedelsföretag. Tog över ordförandeklubban Eugen Steiner valdes till ordförande för BioArctics styrel - se i juni 2023 efter att ha varit ledamot sedan 2017. Han utbildade sig till läkare vid Karolinska Institutet, är doktor i klinisk farmakologi och har under mer än 35 år innehaft positioner som vd eller arbetande styrelseordförande i ett flertal life science-bolag i Sverige, Norge, Island, Eng - land och USA. Han är ledamot i Kungliga Ingenjörsveten - skapsakademien (IVA) och ordförande för avdelningen X (Bioteknik). Eugen Steiner var 1996-2023 Venture Partner i HealthCap och idag styrelseordförande i Empros Pharma AB samt styrelseledamot i Inbox Capital AB och Stockholm School of Entrepreneurship. ===== SIDA 50 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 50 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT 6 anledningar att investera i BioArctic Efter godkännandet av lecanemab i USA under 2023 har läkemedlet även godkänts i Japan och Kina. Ytterligare ansökningar är pågående i flera marknader och regioner. I takt med att fler patienter får tillgång till behandlingen ökar BioArctics royaltyintäkter. Samtidigt förbereder bolaget en lansering i Norden i samarbete med Eisai. Allt fler patienter världen över får tillgång till lecanemab 1 Framgångarna med lecanemab är bara det första steget i BioArctics ambition att förbättra livet för patienter med neurodegenerativa sjukdomar. I forskningsportföljen ingår ytterligare läkemedelsprojekt mot Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom samt projekt som riktar sig mot ALS och Gauchers sjukdom. Bolaget har även en egenutvecklad tekno - logiplattform, BrainTransporter, som hjälper till att förbättra transporten av antikroppar in i hjärnan. Innovativ forskning i världs- klass med fokus på sjukdomar med stort medicinskt behov 4 I en pågående fas 3-studie utvärderas möjligheterna att med hjälp av lecanemab förebygga utvecklingen av Alzheimers sjukdom hos personer som ännu inte uppvisat några kliniska symtom men som har förhöjda nivåer av amyloid-beta i hjärnan. Detta skulle innebära en att man når en ny och större patientgrupp. Dessutom utvecklas en subkutan beredningsform som har potential att förenkla behandlingen för både patienter och vårdgivare. Potential att behandla tidigare i sjukdomsförloppet och ny beredningsform 2 BioArctics framgångar i samarbetet med globala läkemedelsfö - retag och lanseringen av lecanemab har bidragit till en mycket stark finansiell ställning. Royaltyintäkter från Eisais globala försäljning av lecanemab kommer bidra till en långsiktig in - täktsgenerering. Vid utgången av 2023 uppgick bolagets kassa och kortfristiga placeringar till 1 112 miljoner kronor, vilket skapar hög flexibilitet och möjliggör kraftfulla och innovativa satsningar på befintliga samt nya läkemedelsprojekt. Stark finansiell ställning och långsiktig intäktsgenerering 5 En klinisk fas 2a-studie av BioArctics längst framskridna anti - kropp för behandling av Parkinsons sjukdom, exidavnemab, förväntas inledas under 2024. Antikroppen, som riktar sig mot felveckat alfa-synuklein, har uppvisat goda egenskaper i en fas 1-studie och syftar till att bromsa sjukdomsförloppet. Det finns idag inget sjukdomsmodifierande läkemedel på marknaden. Exidavnemab mot Parkinsons sjukdom på väg mot klinisk fas 2 3 Medarbetarnas kompetens, engagemang och förmåga att samarbeta såväl med kollegor som externa partner är BioArctics främsta tillgångar. Bolagets tydliga värdegrund, ledarskapsmo- dell och hållbarhetsinitiativ bidrar till nya vetenskapliga genom- brott och framgångar inom utvecklingen av nya behandlingar som kan förbättra livet för patienter med neurodegenerativa sjukdomar. BioArctics framgångar med lecanemab har ökat bolagets attraktionskraft som arbetsgivare. Stabil värdegrund, ledarskapsmodell och hållbarhetsarbete 6 ===== SIDA 51 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 51 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BioArctic bedriver en aktiv patentstrategi som syftar till att skapa ett brett immaterialrättsligt skydd för användning och produktion av bolagets läkemedelskandidater på samtliga stora geografiska marknader, inklusive USA, EU, Japan och Kina. Patentportföljen omfattar per den 31 december 2023 16 patentfamiljer med 250 beviljade patent och över 90 pågående patentansökningar. Patentskyddet för lecanemab, BioArctics antikroppsläke- medel för behandling av tidig Alzheimers sjukdom, sträcker Patentfamilj Område Status och marknad Löptid AD II Alzheimers sjukdom – koncept Beviljat: USA, Kanada, Australien Juni 2025 AD III Alzheimers sjukdom – substans 1 Specifikt skydd lecanemab Beviljat: USA, Kanada, Europa, Japan, Kina med flera länder Mars 2027/2032 1 AD IV Alzheimers sjukdom – substans 2 Specifikt skydd lecanemab back-up Beviljat: USA, Europa, Japan, Kina med flera länder Juli 2035/2040 1 PD V Parkinsons sjukdom - koncept Beviljat: USA, Europa, Japan Juli 2029 PD VII Parkinsons sjukdom – substans Specifikt skydd exidavnemab Beviljat: USA, Europa, Japan, Kina, Australien med flera länder Mars 2031/2036 1 PD XXV Specifikt skydd exidavnemab Beviljat: USA, Japan, Kina Pågående: Europa med flera länder Juni 2041/2046 1 sig fram till 2032 inklusive patenttidsförlängningar i territorier där sådana tillämpas. Det finns dessutom möjlighet att upp- rätthålla dataexklusivitet i USA för lecanemab i 12 år räknat från den tidpunkt då läkemedlet godkändes i USA (det vill säga till 2035) och i 10–11 år efter ett godkännande i Europa. Läkemedelskandidaten exidavnemab, som utvecklas för behandling av Parkinsons sjukdom, är patentskyddad till 2046 inklusive patenttidsförlängningar i territorier där sådana tillämpas. Vid sidan av patentskyddet för exidavnemab finns möjlighet till dataexklusivitet under 12 år i USA och 10–11 år i Europa. BioArctic har även ett antal pågående patentansökningar för BrainTransporter™ – en egenutvecklad teknologi med potential att underlätta transport av läkemedelssubstanser över blod-hjärnbarriären. Bolagets viktigaste patentfamiljer vid utgången av 2023 redovisas i tabellen nedan. 1) Med antagandet att en förlängning på fem år erhålls där så är möjligt. En stark och bred patentportfölj skyddar BioArctics vetenskapliga landvinningar ===== SIDA 52 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 52 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 52 Alzheimers sjukdom Parkinsons sjukdom ALS Andra neuro- degenerativa sjukdomar Brain- Transporter Alzheimers sjukdom Alzheimers sjukdom Alzheimers sjukdom Alzheimers sjukdom Alzheimers sjukdom Alzheimers sjukdom Alzheimers sjukdom Alzheimers dsjukdom Alzheimers sjukdom Alzheimers sjukdom Alzheimers sjukdom Alzheimers sjukdom Alzheimers sjukdom Alzheimers sjukdom Alzheimers sjukdom Godkännandena av lecanemab i USA, Japan och Kina innebär att allt fler personer med tidig Alzheimers sjuk - dom successivt får tillgång till behand - lingen. Ansökningar om godkännande behandlas för närvarande i ett flertal andra länder och regioner. BioArctic gör fortsatta framsteg i sitt dedikerade arbete för att utveckla en sjukdomsmodifierande behandling mot Parkinsons sjukdom. Två av BioArctics prekliniska läkemedelsprojekt riktar sig mot den sällsynta neurodegenerativa sjukdomen ALS. BioArctic driver läkemedelsprojekt mot en rad andra neurodegenerativa sjukdomar vidare mot klinisk fas. BioArctics egenutvecklade Brain- Transporter-teknologi appliceras i fem av bolagets interna projekt för att förbättra passagen av antikroppar till hjärnan. En omfattande fas 3-studie pågår för att dokumentera lecanemab som en förebyggande behandling mot Alzhei - mers sjukdom. Samtidigt fortskrider utvecklingen av en mer användarvän - lig, subkutan, administreringsform av lecanemab. En fas 2a-studie av exidavnemab, en antikropp mot felveckat alfa-synuklein, förväntas inledas i egen regi under det andra halvåret 2024. Båda projekten bygger på antikroppar mot ett felveckat, aggregerat protein som tros spela en viktig roll i sjukdomsutvecklingen. Lecenamab utvärderas i preklinisk fas som en potentiell behandling av kognitiva störningar vid till exempel Downs syndrom och traumatisk hjärnskada. Teknologin kan dessutom utlicensieras till andra företag för att öka deras möjligheter att utveckla nya biologiska läkemedel som kan för- bättra och förlänga patienters liv. BioArctic arbetar med att driva ytterligare läkemedelskandidater mot Alzheimers sjukdom vidare mot klinisk fas. Ytterligare antikroppar mot felveckat alfa-synuklein utvärderas i preklinisk fas, varav en utvecklas i kombination med BrainTransporter. I ett av projekten appliceras bolagets BrainTransporter- teknologi för att öka exponeringen av antikroppen i hjärnan. Ett annat projekt riktar sig mot Gauchers sjukdom. Ambitionen är att med hjälp av BrainTransporter-teknologin utveckla ett läkemedel som även kan adressera de CNS- symtom som sjukdomen ger upphov till. BioArctic utvecklar nu en andra generation av teknologin, som redan visat sig kraftigt öka och förbättra expo - neringen av antikroppar i hjärnan. 1 1 1 1 1 2 2 2 2 2 3 3 3 3 3 Den fortsatta resan Patient- nytta Samhälls- nytta Aktieägar- värde ===== SIDA 53 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 53 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Risker och riskhantering RISKER En förutsättning för att ett bolag ska kunna verka och utveck- las framgångsrikt är en tydlig och väl förankrad strategi som löpande följs upp och utvärderas. Ett företags förmåga att nå fastställda mål påverkas vidare av de insatser som löpande görs för att identifiera och förebygga risker. En risk definieras som en större eller mindre sannolikhet att en skadlig händelse inträffar som kan komma att påverka bolagets förmåga att nå fastställda mål. Risker är en naturlig del i all affärsverksamhet och de måste hanteras av organisationen på ett effektivt sätt. BioArctic gör vid flera tillfällen per år en samlad riskbedöm- ning där risker som kan påverka bolagets möjlighet att nå sina mål identifieras och bedöms. Sedan i år ingår även en särskild bedömning av hållbarhetsrisker utifrån de miljömässiga, soci- ala och etiska (ESG) aspekterna de medför. RISKHANTERING Riskhantering syftar till att förebygga, förhindra och begränsa effekten av händelser som kan påverka verksamheten nega- tivt. BioArctics ledning har identifierat tänkbara händelser och scenarier som skulle kunna påverka företagets verksam- het negativt, både utifrån ett internt och externt perspektiv. Händelserna utvärderas och sammanställs i en nettolista över de risker som bedöms vara mest relevanta. För respektive risk identifieras aktiviteter i syfte att motverka, begränsa, kontroll- era och hantera risken. Riskägare är medlemmarna i ledningen som löpande arbetar med att identifiera, hantera och förebygga risker, både långsiktigt, men även i den dagliga verksamheten. Riskerna behandlas och utvärderas årligen i ledningsgruppen Exponering och hantering av risker är en naturlig del av en affärsverksamhet. Risker är något som kan påverka BioArctics verksamhet negativt men som rätt hanterade även kan tillföra värde till företaget. Fokus ligger på att identifiera och förebygga risker samt förbereda handlingsplaner som gör det möjligt att begränsa eventuella skador om en oönskad händelse skulle inträffa. ===== SIDA 54 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 54 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Risker och riskhantering sjukdom. En betydande del av värdet i BioArctic är knutet till lecanemab, pågående ansökningar för läkemedlets godkän- nande i världen samt utfallet i pågående studier med lecane- mab. Det faktum att lecanemab blivit godkänt i USA, Japan och Kina har medfört att risken i den utlicenserade projekt- portföljen har minskat väsentligt. (A3) Projekt som drivs i egen regi och under egen utveckling BioArctic har en bred forskningsportfölj inom CNS-området. Företaget bedriver egen forskning inom sjukdomar i det centrala nervsystemet samt utvecklar en BrainTransporter- teknologi. Projektet exidavnemab inom Parkinsons sjukdom, som BioArctic har tagit tillbaka efter det avslutade samarbetet med AbbVie, har visat positiva resultat från den avslutade fas 1-studien och ett beslut har fattats att BioArctic ska inleda en fas 2a-studie i egen regi med exidavnemab till individer med Parkinsons sjukdom. De läkemedelsprojekt som drivs i egen regi är med undantag för exidavnemab i tidig fas, mindre i sin omfattning samt med lägre finansiell riskexponering. (B) Påverkan av utfall hos konkurrenter BioArctic är verksamt inom forskningsområden med stora med- icinska behov samt stora patientpopulationer. Konkurrensen inom områdena är betydande och konkurrenter kan komma att utveckla, marknadsföra och sälja läkemedel, som har större effekt, är säkrare och/eller till ett lägre pris än BioArctic eller dess samarbetspartners. För bolaget är det av stor vikt att bedöma de risker som föreligger inom respektive forskningsområde samt att löpande bevaka och utvärdera förändringar inom respektive marknadsområde. BioArctic påverkas av hur konkurrenter på marknaden utvecklas och om de tar marknadsandelar med sina produkter eller når marknaden snabbare än BioArctic eller dess samarbetspartners. Utvecklingen i andra konkurrerande läke- medelsbolag och biofarmabolag som bedriver forskning inom samma terapiområden kan komma att påverka BioArctic negativt till följd av studieresultat, en försämrad konkurrenssituation och/eller en försämrad syn i omvärlden på bolag som bedriver verksamhet inom samma forskningsområde. BioArctic arbetar och därefter i revisionsutskottet som bereder riskerna på kon- cernnivå för styrelsen. BioArctic har för avsikt att under 2024 genomföra en dubbel materialitetsanalys i syfte att identifiera externa hållbarhetsfaktorer som kan medföra en negativ finan- siell risk eller en möjlighet i BioArctic, samt deras påverkan i värdekedjan. Kontroll och uppföljning BioArctic genomför löpande kontroller i verksamheten samt granskar och uppdaterar bolagets instruktioner och arbets- processer. Utfallet av kontrollerna rapporteras och är en del av den löpande riskhanteringsprocessen. Försäkringar BioArctic har ett försäkringsskydd som revideras årligen. Försäkringarna omfattar bland annat egendomsförsäkring av forskningsutrustning och kylanläggningar samt en driftsför- säkring. Vidare finns en ansvarsförsäkring för bolag, styrelse- ledamöter och verkställande direktör. Krishantering BioArctic har väl dokumenterade krishanteringsplaner med målsättningen att minimera den negativa påverkan vid situa- tioner som inte omfattas av normala rutinbeskrivningar. OPERATIVA OCH STRATEGISKA RISKER (A) Negativt utfall i projektportföljen Forskning och utveckling av läkemedel är förknippad med hög risk i den betydelsen att stora finansiella resurser investeras i ett projekt som kanske aldrig kommer att leda till ett slutligt läkemedel. En stor andel av det totala antalet forskningsprojekt som drivs inom fältet läggs ned under processen då de läke- medelskandidater som tas fram antingen inte påvisar avsedd effekt eller visar sig ha oacceptabla biverkningar. BioArctic arbetar löpande med planering och förberedelser inför olika scenarier och möjliga utfall. BioArctic eftersträvar en väl diffe- rentierad och sammansatt projektportfölj med projekt i olika utvecklingsfaser. (A 1) Övergripande portföljstrategi BioArctic är verksamt inom ett komplext forskningsområde, sjukdomar i det centrala nervsystemet. Bolagets framgång påverkas av strategiska beslut avseende framtida projektpriori- tering, positionering och marknadsstrategi. (A2) Utlicensierade projekt som drivs av samarbetspartner Inom Alzheimers sjukdom har BioArctic ingått forsknings- och licensavtal rörande antikropparna lecanemab och lecanemab back-up med Eisai som bekostar de kliniska studierna, vilket har minskat BioArctic finansiella riskexponering väsentligt. Avtalen innebär att BioArctics hållbarhetsrisker inom dessa projekt måste utvärderas utifrån tredje-part. De studier som har kommit längst i BioArctics forskningsportfölj är projek- ten med lecanemab inom Alzheimers sjukdom. Lecanemab har visat positiva resultat i den registreringsgrundande fas 3-studien Clarity AD samt även erhållit godkännande i USA, Japan och Kina. Det pågår även en fas-3 studie, AHEAD 3-45, av lecanemab för personer med pre-symptomatisk Alzheimers ===== SIDA 55 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 55 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT löpande med att följa konkurrenter och utvecklingen i branschen inom BioArctics fokusområden. Bolaget genererar egna data för att visa på differentiering från konkurrerande produktkandidater, främst genom att visa på olikheter samt gynnsammare effekt och/ eller bättre biverkningsprofiler. En tydlig kommunikationsstra- tegi med olika scenarier utifrån utfallet i konkurrenters studier utarbetas löpande för att minska risken för en negativ påverkan på varumärket och värderingen av bolaget. (C) Externa händelser som ligger utanför företagets kontroll En okontrollerbar händelse är något som påverkar omvärlden i stort och som BioArctic kan ha svårt att skydda sig emot. Exempel på externa händelser som kan komma att få en bety- dande global påverkan och därmed på BioArctics verksamhet är pandemi, krig, naturkatastrofer eller omfattande terrorism. (D) IT- och informationssäkerhetsrisker samt risk för dataintrång Intrång i företagets IT-säkerhet skulle kunna leda till obehörig åtkomst av kritiska data och/eller förlust av känsliga data vil- ket skulle kunna få till konsekvens att affärshemligheter och/ eller person- och patientdata blir tillgängliga för obehöriga. Riskerna hanteras löpande genom översyn av IT-säkerheten, tydliga regler och rutiner för hur information delas, skalskydd samt kontroller och utbildning. (E) Längre avbrott i verksamhetskritiska system Ett avbrott i verksamhetskritiska system skulle kunna resultera i störningar i den operativa verksamheten samt påverka den löpande rapporteringen. För att hantera risken för avbrott sker löpande kontroller och det ställs höga krav på redundans. Tydliga beredskapsplaner och kompletterande säkerhetslagring genom externa serverhallar har implementerats. (F) Risker relaterade till samarbetspartner En del av BioArctics verksamhet och affärsmodell är att ingå licens- och samarbetsavtal med läkemedels- och biofarmaföre- tag för utveckling och försäljning av potentiella produkter. Även tillverkning och utförande av kliniska prövningar är utlagda på tredje part, kontraktstillverkare (CMO) respktive forskningsor- ganisationer (CRO), som en del av strategin. BioArctic är i hög grad beroende av partner som är väsentligt större än BioArctic och risken finns att ingångna avtal kan komma att sägas upp. Det kan även uppstå meningsskiljaktigheter och konflikter mellan BioArctic och bolagets samarbetspartner respektive licenstagare avseende villkor i ingångna avtal, såsom tolkningen av kliniska data, rätten till milstolpsersättningar och annan finansiell ersättning samt äganderätten till patent och liknande rättigheter som utvecklats inom ramen för dessa samarbeten. Affärsmodellen har bedömts som lämplig i den fas företaget befinner sig i då den minskar behovet av storskaliga finansiella investeringar med inlåsningseffekter. Ett utförligt arbete sker alltid vid val av samarbetsparter där stor vikt läggs vid sam- arbetsförmåga, etik och enkelhet i genomförandet. BioArctic har som princip att välja kvalitet före kostnad, vilket har lett till att samtliga CMO och CRO i dagsläget finns i Europa och USA. Affärsmodellen innebär att BioArctics hållbarhetsrisker måste utvärderas utifrån tredje-part och en leverantörsuppfölj- ning kommer att upprättas i syfte att kontrollera och följa upp hållbarhetsrisker. (G) Patent, immateriella tillgångar och myndighetsbeslut BioArctics framgång beror till stor del på bolagets förmåga att erhålla och behålla skydd för de immateriella rättigheter som är hänförliga till BioArctics produkter. Förutsättningarna för att patentskydda uppfinningar inom området för läkemedel och biotech är generellt sett svårbedömda och innefattar kom- plexa juridiska och vetenskapliga frågor. Det finns ingen garanti för att BioArctic kan erhålla och behålla patent för sina produkter eller för sina teknologier. Även om patent utfärdas kan de bli föremål för invändning, ogiltigförklaras eller kring- gås, vilket kan begränsa BioArctics förmåga att hindra kon- kurrenter från att marknadsföra liknande produkter samt även minska den tid under vilken BioArctic har patentskydd för sina produkter eller teknologier. BioArctic och bolagets samarbets- partner påverkas av myndighetsbeslut såsom nödvändiga till- stånd för att bedriva kliniska prövningar och kommersialisera läkemedel samt regeländringar som kan komma att ske inom områden som prissättning, rabattering av läkemedel och änd- rade förutsättningar för läkemedelsförskrivning. (H) Produktansvar och försäkringar BioArctics verksamhet innefattar produktansvar, vilket är oundvikligt i samband med forskning och utveckling, prekli- niska studier, kliniska prövningar, produktion, marknadsfö- ring och försäljning av läkemedel. Produktansvar regleras i stor omfattning av BioArctics systematiska kvalitetsarbete samt farmaceutiska GxP (god sed) regelverk. Även om BioArctic bedömer att befintligt försäkringsskydd är tillräckligt, är försäk- ringsskyddets omfattning och ersättningsbelopp begränsat. Det finns därför ingen garanti för att BioArctic kommer att få full ersättning för eventuella skador enligt det befintliga försäkrings- skyddet. Det kan inte heller garanteras vilken inverkan produk- tansvarskrav eller andra krav kan komma att få på BioArctics verksamhet och finansiella ställning. Risker och riskhantering ===== SIDA 56 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 56 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Risker och riskhantering (I) Medarbetarrisker BioArctic är i hög grad beroende av nyckelpersoner för att möj- liggöra en högkvalitativ forskning och läkemedelsutveckling och bygga upp en attraktiv framtida projektportfölj. Förmågan att rekrytera och behålla kvalificerade medar- betare är av yttersta vikt för att säkerställa kompetensnivån i bolaget. BioArctic har därför ett fokus på ledarskap, samarbets- principer, värdegrund, mångfalds- och jämställdhetsfrågor och strävar efter att företaget ska erbjuda en attraktiv arbetsplats där god hälsa och en bra arbetsmiljö är grundläggande. Företaget har som mål att erbjuda konkurrenskraftiga ersättningar och övriga villkor i syfte att attrahera och behålla kompetens. (J) Klimat- och miljörisker BioArctic eftersträvar att vara en ansvarsfull affärspartner och arbetsgivare som följer miljölagstiftningen, tillämpar försik- tighetsprinciper samt arbetar aktivt med hållbarhetsfrågor. BioArctic ska sträva efter att identifiera miljörisker inom bola- gets verksamhet och bolagets värdekedja inom de områden som anses materiella eller av stor vikt. En analys av klimatris- ker inom ramen för TCFD (Task Force on Climate-related Financial Disclosures) kommer att göras under kommande år. Miljörisker gällande hantering av kemikalier och biologiskt material samt riskavfall utvärderas kontinuerligt. Verksam- heten bedrivs i enlighet med de tillstånd som berörda myndig- heter utställt till BioArctic. Företagets miljöpolicy beskriver hur verksamheten ska bedrivas för att minska miljöpåverkan. (K) Interna och externa regulatoriska risker För BioArctic är det av stor vikt att följa tillämpliga lagar och andra regelverk liksom att bedriva en verksamhet som är för- enlig med en god affärsetik. Brott eller försummelse avseende frågor inom dessa områden skulle kunna skada bolagets anse- ende och medföra såväl sanktioner som böter. I förebyggande syfte har BioArctic upprättat och implementerat ett antal poli- cys som är integrerade i verksamheten. En process för intern kontroll samt en kvalitetsorganisation som arbetar för tydliga processer och dokumentation för att säkerställa efterlevnad av verksamhetsspecifika regler har dessutom etablerats. För BioArctic är etiska och moraliska ställningstaganden centrala i den dagliga verksamheten. Bolagets agerande vad gäller etik, moral, säkerhet och integritet är avgörande för att forma före- tagskulturen och därigenom påverka hur bolaget bedriver sin verksamhet. Bolagets uppförandekod har vidareutvecklats med tillhörande träning som är obligatorisk för alla medarbetare. (L) Risk för korruption Bolagets uppförandekod tar avstånd från korruption och mutor. I samband med den kommande kommersialiseringen av bolagets produkter kommer risken för korruption och otillbör- lig marknadspåverkan att öka. (M) Risk för fel i den finansiella rapporteringen BioArctic uppdaterar löpande riskanalysen för att säkerställa en korrekt finansiell rapportering. Ledningen och styrelsen fat- tar årligen beslut om vilka risker som är väsentliga att beakta för att säkerställa en god intern kontroll inom den finansiella rapporteringen. En utförligare beskrivning av BioArctics arbete med intern kontroll återfinns i bolagsstyrningsrappor- ten på sidorna 120-121. ===== SIDA 57 ===== Forskning Organisation Hållbarhet BioArctic som investering BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 57 BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT RISK RISKBESKRIVNING HANTERING A Negativt utfall i projektportföljen uppdelat på: A 1 Övergripande portföljstrategi* Risken hanteras genom en väl differentierad och väl balanserad projektportfölj inom det centrala nervsystemet. Företaget utvärderar löpande olika affärsmöjligheter för att stärka potentialen i sin projektportfölj. A 2 Utlicenserade projekt som drivs av samarbets - partner* Omfattande datainsamling, kontinuerlig översyn av projekten samt löpande kontakt med extern partner. A 3 Projekt som drivs i egen regi och under egen ut- veckling* Omfattande datainsamling och kontinuerlig översyn av projekten. Scenarioanalyser och löpande utvärde- ring i takt med att projekten fortlöper. B Påverkan av utfall från konkurrenter Omvärldsbevakning. Framtagande av egna data för att visa på differentiering från konkurrenter. Marknadsanalys. Kommunikationshantering. C Externa händelser som ligger utanför företagets kontroll* Omvärldsbevakning, krisplaner, en tydligt definierad krisorganisation och krishanterings- övningar samt tydlig kommunikation, både internt och externt. D IT- och informations- säkerhetsrisker samt risk för dataintrång* Förebyggande arbete samt kontroller. Hög medvetenhet kring säkerhetsfrågor. E Längre avbrott i verksam - hetskritiska system Löpande kontroller, hög nivå vad gäller redundans. Beredskapsplaner och säkerhetslagring. F Risker relaterade till samarbetspartner* Tydlig avtalsdokumentation och nära dialog. Löpande utvärdering och uppföljning. RISK RISKBESKRIVNING HANTERING G Patent, immateriella tillgångar och myndighets - beslut Väl dokumenterad patentstrategi, intern kompetens och engagerade patentombud. Löpande bevakning av utvecklingen på det immaterialrättsliga området. H Produktansvar och försäkringar* Löpande översyn av bolagets försäkringsskydd samt systematiskt kvalitetsarbete för att säkerställa att bolaget efterlever det farmaceutiska GxP-regel - verket och de krav på dokumentation som finns vad gäller produktansvar. I Medarbetarrisker* Arbetar aktivt med ledarskap och att bibehålla den positiva företagskulturen. Upparbetade successionsplaner och identifierade kritiska roller/funktioner. Verkar för att vara en attraktiv arbetsgivare och upprätthålla en säker arbetsmiljö. J Klimat- och miljörisker* Företaget verkar för att identifiera miljörisker inom bolagets verksamhet och värdekedjan inom de områden som anses materiella eller av stor vikt. Försiktighetsprincipen tillämpas vid hantering av samtliga miljörisker och cirkulärt tänkande av resursutnyttjande eftersträvas. K Interna och externa regulatoriska risker* BioArctic har en struktur för internkontroll och har en extern granskningsfunktion av den intern kontrollen. L Risk för korruption* BioArctic har hänförliga policydokument på plats som är obligatoriska för samtliga medarbetare att ta del och en internutbildning inom antikorruption håller på att tas fram. Bolaget tillämpar EFPIA Disclosure Code och publicerar offentligt värdeöverföringar till vårdpersonal och hälso- och sjukvårdens organisatio- ner. Bolaget har en uppförandekod som tar avstånd från korruption och mutor vilken godkänns och skrivs under av samtliga medarbetare. M Risk för fel i den finansiella rapporteringen Kontroller har implementerats för att säkra korrekt rapportering. Löpande kontroller av identifierade områden och uppföljning. Risker och riskhantering Risker markerade med * omfattas av BioArctics hållbarhetsarbete. ===== SIDA 58 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 58 Förvaltningsberättelse 5 år i sammandrag BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Förvaltnings- berättelse ===== SIDA 59 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 59 Förvaltningsberättelse 5 år i sammandrag BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Förvaltningsberättelse Styrelsen och verkställande direktören för BioArctic AB (publ), organisationsnummer 556601-2679, avger härmed årsredovisning och koncernredovisning för verksamhetsåret 2023. VERKSAMHET OCH STRATEGI BioArctic AB (publ) med säte i Stockholm, Sverige, är per den sista december 2023 moderbolag i BioArctic-koncernen där de helägda dotterbolagen BioArctic Denmark ApS, BioArctic Norway A/S, BioArctic Finland Oy samt det vilande dotterbo- laget LPB Sweden AB ingår. Bolaget grundades 2003 baserat på forskning vid Uppsala universitet och Karolinska Institutet. BioArctic AB (publ) är ett svenskt forskningsbaserat bio- farmabolag med fokus på läkemedel som kan fördröja eller stoppa sjukdomsförloppet av neurodegenerativa sjukdomar. Företaget ligger bakom Leqembi (lecanemab) – världens första läkemedel som bevisats bromsa sjukdomsutvecklingen och minska den kognitiva försämringen vid tidig Alzheimers sjukdom. Leqembi har utvecklats i samarbete med BioArctics partner Eisai, som ansvarar för kommersialisering och regu- latoriska processer globalt. Utöver Leqembi har BioArctic en bred forskningsportfölj med antikroppar mot bland annat Parkinsons sjukdom och ALS samt ytterligare projekt mot Alzheimers sjukdom. Flera av projekten utnyttjar bolagets egenutvecklade teknologiplattfrom BrainTransporter som förbättrar transporten av antikroppar in i hjärnan. BioArctics B-aktie (BIOA B) är noterad på Nasdaq Stockholm Large Cap. BioArctics vision är att genom forskning skapa läkemedel som förbättrar livet för patienter med svåra sjukdomar och bli ett världsledande, innovativt biofarmabolag inom neu- rodegenerativa sjukdomar. Arbetet bygger på banbrytande vetenskapliga upptäckter och bolagets forskare samarbetar med strategiska partner som forskargrupper på universitet, kontraktsorganisationer och globala läkemedelsbolag. Inom bolaget finns vetenskaplig spetskompetens och lång erfarenhet av att utveckla läkemedel från idé till marknad. ===== SIDA 60 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 60 Förvaltningsberättelse 5 år i sammandrag BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BioArctics affärsmodell innebär att bolaget driver forskning och projektutveckling i tidig fas i egen regi för att vid lämplig tidpunkt utlicensiera kommersiella rättigheter och utveckling i sen fas till globala läkemedelsbolag. Alzheimers sjukdom Inom behandlingsområdet Alzheimers sjukdom samarbe- tar BioArctic sedan 2005 med Eisai som har tecknat forsk- nings- samarbetsavtal och licensavtal avseende antikropparna lecanemab och lecanemab back-up samt ett co-promotionavtal avseende lecanemab. Det är Eisai som driver och bekostar de kliniska studierna vilket innebär att BioArctic inte har någon kostnad för dessa och därigenom inte tar någon finansiell risk. Eisai kommunicerade under hösten 2022 positiva resultat från den globala bekräftande fas 3-studien (Clarity AD) av lecanemab på patienter med tidig Alzheimers sjukdom och studien uppnådde både det primära effektmåttet och samtliga sekundära med hög statistisk signifikans. Eisai har under 2023 erhållit ett fullt godkännande i USA och i Japan. Ansökningar om marknadsgodkännande är inlämnade i EU, Kanada, Storbritannien, Australien, Schweiz, Sydkorea, Israel, Singapore, Taiwan, Brasilien och Hong Kong. Två öppna förlängningsstu- dier med lecanemab pågår, en kopplad till fas 2b-studien och en kopplad till fas 3-studien Clarity AD. Vidare bedrivs ett projekt med lecanemab där patienterna erhåller subkutan beredning som alternativ till den initiala intravenösa administreringen. Eisai bedriver även en fas 3-studie (AHEAD 3-45) för personer som ännu inte utvecklat symtom för Alzheimers sjukdom men som har förhöjda nivåer av amyloid i hjärnan. Inom BioArctic bedrivs även forskning för att ta fram nya antikroppar för behandling av Alzheimers sjukdom med målsätt- ningen att bromsa eller stoppa sjukdomsförloppet med innovativa molekyler som har andra verkningsmekanismer. BioArctic har, utöver projekten som drivs inom ramen för samarbetet med Eisai, ytterligare fyra antikroppsprojekt mot Alzheimers sjukdom i sin projektportfölj varav två projekt är kombinerade med bolagets BrainTransporter-teknologi (BT). Samtliga projekt är i forsknings- eller preklinisk fas. BioArctic arbetar även för att utveckla nya metoder som kan förbättra diagnostiken och utvärderingen av behandling för bolagets projekt inom Alzheimers sjukdom och Parkinsons sjukdom. Bolaget bedri- ver ett antal projekt i samarbete med externa kommersiella och akademiska partner. Parkinsons sjukdom BioArctic driver projekten inom Parkinsons sjukdom i egen regi. Målet med projektportföljen är att utveckla sjukdoms- modifierade behandlingar för Parkinsons sjukdom, Lewykroppsdemens och multipel systematrofi. Ett av projekten i BioArctics forskning mot Parkinsons sjukdom är samman- kopplat med BioArctics BrainTransporter-teknologi. ALS (Amyotrophic lateral sclerosis) Läkemedelsprojekten inom ALS-forskningen syftar till att utveckla antikroppsläkemedel mot TDP-43, ett protein som tros spela en viktig roll i utvecklingen av den sällsynta neu- rodegenerativa sjukdomen ALS. Ett av projekten i BioArctics forskning mot ALS är sammankopplat med BioArctics BrainTransporter-teknologi. Projekten är i forskningsfas. Andra indikationer BioArctics mål är att förbättra behandlingarna av ett antal neurodegenerativa sjukdomar. Bolagets forskare arbetar syste- matiskt med att lösa de stora utmaningarna kring hjärnans sjukdomar. BioArctics kunskap om hur man utvecklar anti- kroppar mot felveckade proteiner kan användas mot flera sjuk- domar och bolaget bedriver ett antal tidiga forskningsprojekt för att utvärdera möjligheten att ta fram nya behandlingar för olika neurodegenerativa störningar. Användningsområdet för läkemedelskandidaten exidavnemab kan komma att vidgas till att inkludera bland annat Lewykroppsdemens och multipel systematrofi. BioArctic har även ett projekt fokuserat på enzy- mersättningsbehandling för Gauchers sjukdom i kombination med bolagets BrainTransporter-teknologi. BrainTransporter-teknologi Blod-hjärnbarriären kontrollerar passagen av ämnen mellan blodet och hjärnan. Barriären skyddar hjärnan från skadliga substanser, men kan samtidigt försvåra möjligheten att föra in läkemedel i hjärnan. BioArctic utvecklar nu en andra gene- ration av denna teknologi, som visat sig kraftigt öka och för- bättra exponeringen av antikroppar i hjärnan. Teknologin ===== SIDA 61 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 61 Förvaltningsberättelse 5 år i sammandrag BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT används i fem tidiga projekt och har en betydande potential för många olika behandlingar av flera olika sjukdomar i hjärnan. PROJEKTPORTFÖLJ BioArctic har en bred och konkurrenskraftig portfölj bestå- ende av unika produktkandidater och en teknologi för att underlätta passagen av läkemedel över blod-hjärnbarriären. Samtliga projekt i portföljen har fokus på sjukdomar i det centrala nervsystemet. BioArctics projektportfölj befinner sig i olika faser från tidig forskningsfas till sen klinisk fas, regulato- risk fas samt i marknadslanseringsfas. PARTNERSKAP, SAMARBETEN OCH VÄSENTLIGA AVTAL En viktig del i BioArctics strategi är samarbets- och utlicen- sieringsavtal med ledande läkemedels- och biofarmabolag. Förutom finansiell ersättning gynnas BioArctic av bolagens kompetens inom läkemedelsutveckling, tillverkning och kom- mersialisering. BioArctic har ingått och har pågående avtal med det japan- ska globala läkemedelsföretaget Eisai. Strategiska partnerskap med ledande globala bolag styrker att BioArctics forskning håller en mycket hög standard. BioArctic har som målsättning att ingå fler avtal som kan bidra med ytterligare finansierings-, forsknings- och utvecklingskompetens för produktkandidater i preklinisk och klinisk fas, tillverknings- och marknadsförings- kompetens, geografisk räckvidd och andra resurser. Även samarbeten med universitet och kontraktsorganisa- tioner är av stor vikt för BioArctic. Bolaget har pågående sam- arbeten med framstående forskare vid ett antal universitet och välrenomerade kontraktsorganisationer. Eisai 2005 inledde BioArctic det första forskningssamarbetet med Eisai. BioArctic har upplåtit en global och exklusiv licens till Eisai för forskning, utveckling och kommersialisering av läke- medel som använder antikroppen lecanemab och lecanemab back-up för behandling av Alzheimers sjukdom. Eisai ansvarar globalt för den kliniska utvecklingen, ansökningar om marknadsgodkännande och kommersialisering av lecanemab. Ersättningen som BioArctic erhåller från Eisai på försälj- ningen av lecanemab inkluderar två delar; royaltyintäkter till BioArctic om 9 procent på global försäljning, exklusive Norden, samt ersättning om 1 procent av försäljningen i USA och 1,5 procent av försäljningen i resten av världen som BioArctic betalar vidare till LifeArc för de royaltyåtagande BioArctic har gentemot LifeArc. BioArctic och Eisai har i slutet av 2023 avtalat om en struktur för gemensam kommersialisering och marknadsföring (co-promotion) i de nordiska länderna baserad på en 50/50 för- delning av kostnader och intäkter utan royalty. Enligt avtalet har Eisai ansvaret för pris och subvention samt distribution och BioArctic kommer att ha en större del av den kundnära organisationen. Eisai är innehavare av marknadsföringstill- ståndet i Europa, och avsikten är att BioArctic ska bli lokalt ombud vid en lansering. Samarbetet kommer att styras av en gemensam nordisk kommersialiseringskommitté. Värdet av milstolpeersättningar kan uppgå till 222 MEUR (~2,4 miljarder SEK) och därutöver tillkommer royaltyintäk- ter. Per den 31 december 2023 återstod upp till 84 MEUR ===== SIDA 62 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 62 Förvaltningsberättelse 5 år i sammandrag BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT (~900 MSEK) i milstolpsersättningar att erhållas från Eisai. Under 2023 intäktsfördes 592,0 MSEK (161,5) i milstolpser- sättningar, 10,2 MSEK (-) i royaltyintäkter, 5,5 MSEK i ersätt- ning från Eisai för kostnader i Norden och 8,3 MSEK (4,3) från samarbetsavtal med Eisai. INTÄKTER OCH RÖRELSERESULTAT Intäkterna består av milstolpsersättningar, royalty, co-pro- motionintäkter och ersättningar från forskningsavtal och forskningsanslag. På grund av verksamhetens karaktär kan det uppstå stora fluktuationer mellan intäkterna för olika perioder eftersom intäkter från milstolpsersättningar redovisas vid den tidpunkt då prestationsåtagandena är uppfyllda. Nettoomsättningen under verksamhetsåret 2023 uppgick till 616,0 MSEK (228,3). Ökningen förklaras huvudsakligen av fyra milstolpsersättningar om totalt 592,0 MSEK, motsvarande 52 MEUR. Royaltyintäkter från försäljning av Leqembi i USA uppgick till 10,2 MSEK (-). Övriga rörelseintäkter som avser valutakursvinster av rörelsekaraktär, vidarefakturerade kost- nader och forskningsanslag uppgick under året till 4,1 MSEK (0,3). De totala intäkterna under verksamhetsåret ökade således och uppgick till 620,1 MSEK (228,6). Rörelsens totala kostnader uppgick till 367,4 MSEK (246,0). Projektkostnaderna för de egna projekten ökade under året vilket var ett resultat av att flera projekt är i senare fas samt att utvecklingstakten i projekten har ökat. Externa projektkostnader uppgick till 89,6 MSEK (74,3). Övriga externa kostnader ökade något under året till 50,9 MSEK (33,0). Personalkostnaderna ökade till 200,3 MSEK (115,7). Huvudsakliga förklaringar till ökningen är effekter av engångs- karaktär från rörlig ersättning till personalen kopplat till bola- gets uppnådda milstolpar, återköp av personaloptioner från vd och ökade kostnader för incitamentsprogrammen, men även ett ökat antal anställda. Avskrivningarna på anläggningstillgångar uppgick till 18,4 MSEK (14,6). Övriga rörelsekostnader uppgick till 8,1 MSEK (8,3) och bestod huvudsakligen av valutakursför- luster av rörelsekaraktär. Rörelseresultatet uppgick under året till 252,6 MSEK (-17,4). Förbättringen jämfört med föregående år beror i huvudsak på erhållen milstolpsersättning från Eisai. Koncernens finansnetto uppgick till 23,8 MSEK (6,2) under 2023. Ökningen är hänförlig till högre ränteläge. Finansiella intäkter består av ränteintäkter och finansiella kostnader består av valutakursförluster samt ränta på leasingskuld. Resultatet före skatt var 276,5 MSEK (-11,2). Skattekostnaden för året uppgick till 47,2 MSEK (0), vilket motsvarar en effektiv skat- tesats om 17,1 procent (0,1). Årets resultat uppgick till 229,2 MSEK (-11,2), vilket motsvarade 2,60 kronor (-0,13) pere aktie före utspädning och 2,59 (-0,13) kronor per aktie efter utspäd- ning under 2023. VALUTAFLUKTUATIONER BioArctic är ett svenskt bolag och redovisar finansiell ställning och resultat i svenska kronor. BioArctics intäkter består för närvarande i allt väsentligt av ersättningar från samarbets-, licens och co-promotionavtal med Eisai samt royaltyersättningar på faktisk försäljning där betalningar erhålls i EUR. BioArctic köper löpande tjänster i andra valutor än i SEK, framför allt i EUR, USD och GBP. Valutaflöden i samband med köp och försäljning av varor och tjänster i Likvida medel och kortfristiga placeringar (MSEK) 1 200 1 000 800 600 400 200 0 1 000 2021 848 2023 1 112 2022 805 2020 Rörelseresultat (MSEK) -140 2021 -85 2020 2023 253 -200 -100 0 100 200 300 2022 -17 Nettoomsättning (MSEK) 600 500 400 300 200 100 0 2021 2023 616 2022 228 2020 62 23 ===== SIDA 63 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 63 Förvaltningsberättelse 5 år i sammandrag BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT andra valutor än i SEK är föremål för transaktionsexponering. BioArctic genomför under året avstämningar av bolagets valu- taexponering för att balansera bolagets åtaganden. FLUKTUATIONER AVSEENDE INTÄKTSGENERERING Bolaget tecknar forsknings-, licens- och co-promotionavtal med samarbetsparter och erhåller då ersättning för forskning samt milstolps- och royaltyintäkter, vilka bolaget använder för att finansiera befintliga och nya projekt. Milstolpsersättningar erhålls normalt då projektet når vissa förutbestämda utvecklingsmål, till exempel start av klinisk prövning, eller att en klinisk prövning går från en fas till en senare fas. Milstolpsersättningar kan även utgå vid inlämning av ansök- ningar till regulatoriska myndigheter, godkännanden och försäljningsmilstolpar. På grund av karaktären av BioArctics intäkter uppstår dessa intäktsströmmar tidsmässigt ojämnt över verksamhetsåren samt mellan kvartal då intäkterna styrs av de framsteg som görs i projekten. Royaltyintäkter erhålls kvartalsvis och uppgår till 9 pro- cent av global försäljning, undantaget Norden där BioArctic inte erhåller royaltyintäkter utan har egna försäljningsintäk- ter. Se diagram på föregående sida för en beskrivning av hur intäktsflödet har fördelats per verksamhetsår historiskt. BALANSRÄKNING OCH FINANSIELL STÄLLNING BioArctics balansomslutning per 31 december 2023 uppgick till 1 186,1 MSEK (858,3). Anläggningstillgångar BioArctics materiella anläggningstillgångar uppgick till 23,5 MSEK (23,5). Tillgångarna bestod huvudsakligen av laborato- rieutrustning och förbättringsutgifter på annans fastighet. Bolagets nyttjanderättstillgångar uppgick till 7,6 MSEK (11,7). Minskningen jämfört med föregående år är huvudsakligen hänförlig till avskrivningar relaterade till huvudkontorets hyreskontrakt. Bolagets finansiella anläggningstillgångar upp- gick till 1,6 MSEK (1,6) och utgjordes främst av hyresdeposi- tioner. Bolaget har inga immateriella anläggningstillgångar. Då BioArctics egna projekt är i tidig utvecklingsfas upp- fyller dessa inte alla förutsättningar för att aktivera FoU- kostnader. Kostnaderna har därför kostnadsförts i sin helhet. Omsättningstillgångar Omsättningstillgångarna i BioArctic utgörs av kortfristiga fordringar, likvida medel och kortfristiga placeringar. Koncernens likvida medel och kortfristiga placeringar består av banktillgodohavanden om 611,6 MSEK (805,4) samt kort- fristiga placeringar uppgående till 500,0 (-) MSEK, dvs totalt 1 111,6 MSEK per sista december 2023 jämfört med 805,4 MSEK per den 31 december 2022. Ökningen är hänförlig till erhållna milstolpsersättningar. I syfte att neutralisera valu- takursexponeringen placeras viss likviditet i utländsk valuta. Detta leder till effekter i redovisningen i samband med omvär- dering av valuta till dagskurs, vilket redovisas bland finansiella intäkter och kostnader. Investeringar Årets investeringar uppgick till 506,8 MSEK (12,8) och avsåg kortfristiga placeringar uppgående till 500 MSEK samt inves- teringar i vetenskapliga instrument.2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 Eisai Abbvie1Nettoomsättning per år (MSEK) 0 100 200 300 400 500 600 700 800 1) BioArctic hade tidigare ett samarbete med AbbVie inom Parkinsons sjukdom som avslutades under 2022. ===== SIDA 64 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 64 Förvaltningsberättelse 5 år i sammandrag BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Eget kapital och skulder Det egna kapitalet uppgick per den sista december 2023 till 1 046,6 MSEK (786,2). Eget kapital per utestående aktie upp- gick till 11,85 kronor (8,92). Soliditeten uppgick per 31 decem- ber till 88,2 procent (91,6). Leasingskulderna om 5,0 MSEK (10,0) är relaterade till nyttjanderättstillgångar. Inga lån fanns upptagna per 31 december 2023 och koncernen har inga andra krediter eller lånelöften vilket innebar att koncernen hade en nettokassa vid slutet av året på 1 106,6 MSEK (795,3). KASSAFLÖDE Koncernens kassaflöde från den löpande verksamheten före förändringar av rörelsekapital ökade under året och uppgick till 296,5 MSEK (-56,6). Ökningen är hänförlig till högre milstolpsersättningar från Eisai uppgående till 592,0 MSEK (161,5). Kassaflödet från den löpande verksamheten efter för- ändringar av rörelsekapitalet uppgick till 309,7 MSEK (-31,6). Under året uppgick kassaflödet från investeringsverksam- heten till -507,5 MSEK (-12,8), och avsåg investeringar i kort- fristiga placeringar samt vetenskapliga instrument. Kassaflöde från finansieringsverksamheten uppgick under året till 14,1 MSEK (-2,8) och avsåg amortering av leasingskuld, samt nyemission av aktier med stöd av personaloptioner. Årets kassaflöde uppgick till -183,7 MSEK (-47,2). Förbätt- ringen jämfört med föregående år förklaras av ett bättre rörelse- resultat men som uppvägs av finansiella investeringar. MODERBOLAGET BioArctic AB (publ) med säte Stockholm, Sverige är moderbo- lag i BioArctic-koncernen. Huvuddelen av verksamhet i kon- cernen bedrivs i moderbolaget. Årets resultat i moderbolaget för räkenskapsåret 2023 uppgick till 180,3 MSEK (-11,5). KONCERNEN BioArctic AB (publ) är moderbolag i BioArctic-koncernen där de helägda dotterbolagen BioArctic Denmark ApS, BioArctic Norway A/S, BioArctic Finland Oy samt det vilande dotterbo- laget LPB Sweden AB ingår. MEDARBETARE Per den sista december 2023 hade BioArctic 88 (61) anställda. Medelantalet anställda i BioArctic uppgick under året till 80 (55). Jämställdhet är en del i BioArctics mångfaldsarbete och 2023 var 55 (37), eller 63 procent (61), av de anställda kvinnor och 33 (24) var män, motsvarande 37 procent (39). Av det totala antalet anställda var 68 procent (79) verksamma inom forskning- och utveckling. BioArctic eftersträvar att erbjuda konkurrenskraftiga löner och förmåner och tillämpar individuellt anpassad lönesättning ===== SIDA 65 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 65 Förvaltningsberättelse 5 år i sammandrag BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT som är anpassad till den lokala arbetsmarknaden. BioArctics ambition är att erbjuda en arbetsmiljö som främjar hälsa och välbefinnande och en sund balans mellan arbetsliv och privatliv. RISKER OCH OSÄKERHETSFAKTORER BioArctics verksamhet är liksom all affärsverksamhet för- enad med risker. Risker är något som kan påverka BioArctics verksamhet negativt men som rätt hanterade även kan tillföra värde till företaget. Målet med koncernens riskhantering är att identifiera, förebygga, mäta, kontrollera och begränsa riskerna i verksamheten. BioArctics verksamhets- och omvärldsrisker består i huvud- sak av risker relaterade till forskning och utveckling, kliniska prövningar samt beroendet av nyckelpersoner. En utförlig beskrivning av riskexponering och riskhantering beskrivs på sidorna 53-57. De finansiella riskerna beskrivs i not 3. Koncernens påverkan av förändringar i makroekonomi 2023 har påverkats av hög inflation och stigande räntor. BioArctic har inga upptagna lån och har till följd av sin verk- samhetsinriktning en begränsad påverkan från ovanstående makroekonomiska faktorer. RIKTLINJER FÖR ERSÄTTNINGAR TILL LEDANDE BEFATTNINGSHAVARE För en detaljerad beskrivning av gällande riktlinjer avseende ersättningar och övriga anställningsvillkor för vd och övriga ledande befattningshavare hänvisas till sidorna 117-118 samt till not 7. Styrelsen har inför årsstämman 2024 gjort en översyn av de riktlinjer som antogs vid årsstämman 2022 och styrelsen före- slår inga förändringar avseende principerna för ersättningar och övriga anställningsvillkor för koncernledningen. LÅNGSIKTIGT INCITAMENTSPROGRAM BioArctic har två pågående långsiktiga incitamentsprogram som beslutades på årsstämman 2019 samt på årsstämman 2023. Incitamentsprogrammen riktar sig till bolagets ledande befattningshavare, forskare och övrig personal, se sid 142 för mer information. Syftet med incitamentsprogrammen är att uppmuntra till ett brett aktieägande bland BioArctics anställda, underlätta rekrytering, behålla kompetenta medar- betare samt höja motivationen och måluppfyllelsen hos bola- gets anställda. BELÖNINGSPROGRAM BioArctic har under 2023 haft ett belöningsprogram som är kopplat till bolagets Alzheimerprojekt. Belöningsprogrammet omfattar samtliga tillsvidareanställda exklusive grundare. Utbetalning av rörlig ersättning sker när bolaget uppnår vissa mål som bland annat är kopplade till klinisk forskningsstudie och regulatoriska milstolpar. Se även not 7. • Lecanemab blev världens första fullt godkända läke- medel mot tidig Alzheimers sjukdom när det under året godkändes i USA och Japan • BioArctic erhöll för första gången i bolagets historia intäkter i form av royalty och co-promotionintäkter för det godkända Alzheimers läkemedlet Leqembi • Myndigheten Centers for Medicare och Medicaid Services, CMS, meddelade att Leqembi kommer sub- ventioneras i enlighet med förskrivningsinformationen • Ansökningar om godkännande är vid sidan av de redan godkända marknaderna USA och Japan in- lämnade i EU, Kanada, Storbritannien, Australien, Schweiz, Sydkorea, Israel, Singapore, Taiwan, Brasilien och Hong Kong • BioArctic beslutade att inleda en fas 2a-studie i egen regi av exidavnemab mot synukleinopatier såsom Parkinsons sjukdom. Studien planeras starta under det andra halvåret 2024 • BioArctic och Eisai avtalade om gemensam kommersi- alisering och marknadsföring (co-promotion) i de nordiska länderna • Data presenterade på CTAD-kongressen gav ytterligare stöd för Leqembi och visade goda resultat för subkutan behandling med lecanemab. Samtidigt presenterades positiva data i fältet inom området för blod-hjärnbarriären där användningen av transferrinreceptorn för transport av bilogiska läkemedel in till hjärnan validerades i människa i fas 1-studie • En publicerad modelleringsstudie baserad på fas 3-data visade att behandling med lecanemab resulterade i en fördröjning på 2 till 3 år av den genomsnittliga tiden för utveckling till svårare stadier av Alzheimers sjukdom • Den interna projektportföljen avancerade ytterligare och två Alzheimerprojekt gick in i preklinisk fas • BioArctic flyttades per 2 januari 2023 till Nasdaq Stockholms marknadsplats för stora bolag (Large cap) • BioArctic etablerade dotterbolag i Danmark, Finland och Norge • Anders Martin-Löf tillträdde som ny Chief Financial Officer. Händelser under räkenskapsåret 2023 ===== SIDA 66 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 66 Förvaltningsberättelse 5 år i sammandrag BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT HÅLLBARHET OCH SOCIALT ANSVAR BioArctics tydligaste och viktigaste bidrag till en global hållbar framtid ligger i innovation och utveckling av säkra och effek- tiva läkemedel mot sjukdomar i det centrala nervsystemet. För att möjliggöra framgångsrik innovation inser BioArctic vikten av att vara en god arbetsgivare och bedriva ansvarsfull forsk- ning av högsta kvalitet. Företagets arbete med externa partner ska bidra till att värdet av bolagets forskning når ännu fler patienter och därmed sprider tillgången till företagets innova- tioner världen över. BioArctic ska bedriva en verksamhet som präglas av öppenhet, kreativitet och respekt för människors lika värde. Dessa värden sammanfattar BioArctic med begrep- pet Sustainable Innovation. BioArctic eftersträvar att integrera ekonomisk och social hållbarhet på alla nivåer i verksamheten, att ständigt förbättra bolagets processer, kvalitetssystem och arbetsmiljö samt att vidta åtgärder för att förebygga miljöpåverkan från den egna verksamheten. Kommande lagstiftning inom hållbarhetsområ- det, företagets tillväxt och de förberedelser som pågår för att kunna sälja lecanemab i Norden, och därmed även förverk- liga strategin att i framtiden kunna marknadsföra produkter i Norden, har skapat ett behov av att se över och utveckla BioArctics hållbarhetsarbete. Att BioArctic uppfyller rådande lagstiftning och visar ansvar sammanfattas med begreppet Sustainable Business. Under året har BioArctic förberett sig för den kommande implementeringen av CSRD-lagstiftningen (Corporate Sustainability Reporting Directive) som för BioArctics del är aktuell för rapporteringsåret 2025. BioArctic har genomfört ett arbete som omfattar en intressentdialog för att identifiera hållbarhetsområden av materiell vikt, samt utfört en GAP- analys för att identifiera vilka aktiviteter som behöver finnas på plats. En Corporate Sustainability Director har anställts för att leda strategin och arbetet tillsammans med bolagets medar- betare, ledning och styrelse. Bolagets hållbarhetsmål har implementerats utifrån strate- gin Sustainable Innovation och Sustainable Business. BioArctic redovisar nyckeltal och har implementerat mätbara mål inom ramen för medarbetarskap, arbetsmiljö, etik och utveckling, vilka redovisas i hållbarhetsrapporten (se sidorna 128-139). Då arbetet med kartläggningen av för företaget relevanta nyckeltal och data inom miljöområdet pågår, kommer absoluta hållbar- hetsmål att införas när ett basvärde har fastslagits. AKTIEKAPITAL OCH ÄGARFÖRHÅLLANDEN BioArctics B-aktie (BIOA B) är noterad på Nasdaq Stockholm Large Cap. Börsvärdet uppgick till 23,6 miljarder kronor (24) vid årets slut. BioArctics B-aktie minskade under året med 1,5 procent i värde. Aktiekapitalet vid slutet av året uppgick till 1 766 300 kronor och var fördelat på 88 314 985 aktier, varav 14 399 996 aktier var icke marknadsnoterade A-aktier, och 73 914 989 noterade B-aktier. Antalet B-aktier i bolaget ökade med 183 414 till följd av teckning av aktier av deltagare i personaloptionsprogrammet 2019/2028. A-aktien har ett röstvärde om tio röster per aktie medan B-aktien har ett värde om en röst per aktie. Kvotvärdet per aktie är 0,02 kronor. Vid ===== SIDA 67 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 67 Förvaltningsberättelse 5 år i sammandrag BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT utgången av 2023 hade BioArctic 20 697 (14 840) aktieägare. BioArctics tio största aktieägare ägde aktier som motsvarade 78,4 procent (75,7) av kapitalet och 91,3 procent (90,2) av rösterna. Styrelseledamöter i bolaget ägde sammanlagt 48 870 948 (48 794 523) A- och B-aktier i BioArctic medan bolagets ledning ägde 145 056 (233 118) B-aktier (exkluderat Lars Lannfelts aktier som är inräknade i styrelsens ägande). Totalt motsvarade styrelsens och ledningens innehav 55,5 (55,6) procent av antalet utestående aktier. BioArctics A-aktier ägs av Demban AB och Ackelsta AB, som i sin tur ägs av grun- darna av BioArctic. Demban AB (Lars Lannfelt) ägde 49,2 procent av rösterna och 33,4 procent av kapitalet och Ackelsta AB (Pär Gellerfors) ägde 32,6 procent av rösterna och 21,6 procent av kapitalet. HÄNDELSER EFTER BALANSDAGEN För väsentliga händelser efter balansdagen se not 30. FRAMTIDSUTSIKTER Bedömningen är att bolagets framtida intäktsgenerering är mycket god som en konsekvens av godkännandet av läke- medlet lecanemab. Den globala lanseringen av läkemedlet har påbörjats och bedöms på sikt bidra till successivt stigande intäkter. Rörelsens kostnader för verksamhetsåret 2024 för- väntas öka till följd av uppbyggnad av den kommersiella orga- nisationen inför potentiell lansering av lecanemab i Norden och kostnader för den utökade och längre framskridna egna projektportföljen. BioArctic har en affärsmodell som innebär att bolagets intäkter och resultat i huvudsak baseras på mil- stolpsersättningar, royaltyintäkter och intäkter från co-promo- tionavtal som bolaget har ingått. Samtliga BioArctics läkeme- delsområden såsom Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, ALS och andra neurodegenerativa sjukdomar är områden med stort medicinskt behov av effektiva behandlingar. Bolagets ambition är att utveckla framtidens läkemedel som förbätt- rar livskvaliteten för människor med sjukdomar i det centrala nervsystemet. Bolagets finansiella ställning är fortsatt stark vilket skapar möjligheter för en fortsatt spännande utveckling av BioArctic. UTDELNINGSPOLICY OCH UTDELNING Styrelsens mål är att ge aktieägarna en utdelning som ger en god direktavkastning och god utdelningstillväxt över tid. När utdelningen bestäms ska bolagets resultatutveckling, kas- saflöde, investeringsbehov och finansiella ställning i övrigt beaktas. Utdelningen skall vara väl avvägd med hänsyn till verksamhetens mål, omfattning och risk. BioArctic rapporterade under verksamhetsåret 2023 begränsade royaltyintäkter från försäljning av läkemedel vil- ket innebar att bolagets intäkter och resultat huvudsakligen utgjordes av intäkter av engångskaraktär från de forsknings-, licens och co-promotionavtal som bolaget ingått. Styrelsen föreslår med bakgrund av detta att ingen utdelning ska utgå för räkenskapsåret 2023. VINSTDISPOSITION Styrelsen föreslår att koncernens resultat och balansräkningar framläggs till årsstämman den 22 maj 2024 för fastställande och att årets resultat och balanserade vinstmedel i moderbola- get balanseras i ny räkning. Till årsstämmans förfogande: Belopp i SEK 2023-12-31 Överkursfond 580 979 064 Balanserat resultat 233 606 981 Årets resultat 180 331 999 Summa 994 918 044 ===== SIDA 68 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 68 Förvaltningsberättelse 5 år i sammandrag BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 68 Fem år i sammandrag Belopp i MSEK 2023 2022 2021 2020 2019 Resultaträkning Nettoomsättning 616,0 228,3 23,1 62,3 281,8 Övriga rörelseintäkter 4,1 0,3 3,5 3,6 14,8 Kostnader -367,4 -246,0 -166,4 -151,0 -184,1 Rörelseresultat 252,6 -17,3 -139,7 -85,0 112,5 Årets resultat 229,2 -11,2 -119,8 -68,5 88,5 Rörelsemarginal, % 41,0 neg neg neg 39,9 Balansräkning Anläggningstillgångar 33,3 37,5 35,9 42,0 38,9 Omsättningstillgångar exkl likvida medel 541,2 15,5 13,4 8,4 31,6 Likvida medel 611,6 805,4 848,4 999,9 1 112,8 Eget kapital 1 046,6 786,2 788,7 907,3 974,5 Uppskjutna skatteskulder 12,4 - - 20,7 38,7 Kortfristiga skulder 125,0 70,9 101,3 108,7 149,2 Kassaflöde Från den löpande verksamheten1 309,7 -31,6 -140,5 -92,3 327,2 Från investeringsverksamheten1 -507,5 -12,8 -4,4 -12,5 -3,3 Från finansieringsverksamheten 14,1 -2,8 -7,4 -6,6 -138,5 Årets kassaflöde1 -183,7 -47,2 -152,3 -111,5 185,4 Nyckeltal Soliditet, % 88,2 91,6 87,9 86,4 82,4 Avkastning på eget kapital, % 25,0 -1,4 -14,1 -7,3 8,9 Data per aktie, SEK Resultat per aktie före och efter utspädning 2,60 -0,13 -1,36 -0,78 1,00 Eget kapital per aktie 11,85 8,92 8,96 10,29 11,07 Kassaflöde från den löpande verksamheten per aktie1 3,51 -0,36 -1,60 -1,05 3,72 Aktiekurs per 31 december 267,80 272,00 119,20 95,40 94,90 1) En omklassificering av orealiserade valutakursförluster har gjorts sedan bokslutskommunikén. Sedan bokslutskommunikén har även ett tillägg avseende utrangerade anläggningar gjorts på justering för poster som inte ingår i kassaflödet samt investeringar i materiella anläggningstillgångar. ===== SIDA 69 ===== BIOARCTIC ÅRSREDOVISNING 2023 69 Finansiella rapporter Noter Styrelsens och verkställande direktörens underskrift Revisionsberättelse BIOARCTIC I KORTHET VD HAR ORDET FORSKNING & STRATEGI FÖRVALTNINGSBERÄTTELSE FINANSIELLA RAPPORTER BOLAGSSTYRNING ÖVRIGT Finansiella rapporter ===== SIDA 70 =====