FULLTEXT DEL 1 AV 2
Årsredovisning 2023
===== SIDA 1 ===== ÅRSREDOVISNING Egetis Therapeutics AB ===== SIDA 2 ===== Egetis Therapeutics – We Care for The Rare ===== SIDA 3 ===== Förvaltningsberättelse 53 Fem år i sammandrag 60 Resultaträkning & rapport över totalresultat 61 Balansräkning 62 Kassaflödesanalys 63 Förändring i eget kapital - Koncernen 64 Förändring i eget kapital - Moderbolaget 65 Noter 66 Styrelsens och Verkställande direktörens underskrifter 93 Revisionsberättelse 94 Förkortningar och förklaringar 98 Årsstämma och kalender 99 FINANSIELL ÖVERSIKT Egetis Therapeutics har huvudkontor i Stockholm och är listat på Nasdaq Stockholm (STO: EGTX). Inledning 4 Projektöversikt 5 Viktiga händelser 6 VD har ordet 8 Affärsidé, mål och strategier 11 Emcitate® 14 Emcitate, marknad 20 Kommersialisering av Emcitate 23 Aladote ® 26 Särläkemedelssegmentet och Marknadsexklusivitet 28 Patent och varumärken 29 Kompetent och erfaren organisation 30 Egetis hållbarhetsarbete 31 Risk och riskhantering 32 Aktien 35 Bolagsstyrningsrapport 38 Revisors yttrande om bolagsstyrningsrapporten 46 Ledning 47 Styrelse 50 BOLAGSINFORMATION Innehåll Egetis Therapeutics AB Klara Norra Kyrkogata 26, 111 22 Stockholm Org. nr: 556706-6724 Telefon: +46 8 679 72 10 E-post: info@egetis.com ===== SIDA 4 ===== INNEHÅLL ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB 04 Egetis är ett innovativt och integrerat läkemedels- bolag, fokuserat på projekt i sen klinisk utvecklings fas för kommersialisering inom särläkemedels området för behandling av allvarliga och sällsynta sjukdomar med betydande medicinska behov. Bolagets mest framskridna pågående projekt i sen klinisk utvecklingsfas är Emcitate® (tiratricol). Emcitate® Emcitate är en läkemedelskandidat som utvecklas som den potentiellt första behandlingen för patienter med MCT8-brist, en sällsynt sjukdom med ett stort medicinskt behov och ingen tillgänglig behandling. En klinisk fas IIb studie (Triac Trial I) samt en kohortstudie, med behandling upp till sex år, har genomförts med signifikanta och kliniskt relevanta behandlingsresultat på serum sköldkörtelhormon T3-nivåer och kliniskt relevanta sekundära effektmått. Egetis lämnade in en ansökan om marknadsgodkännande för Emcitate i oktober 2023 till den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA. För ansökan i USA genomför Egetis en randomiserad, placebokontrollerad studie (ReTRIACt) på 16 patienter för att verifiera resultaten på T3-nivåer från tidigare kliniska prövningar och publikationer. Triac Trial II är en pågående studie på mycket unga patienter med MCT8-brist (<30 månader gamla) som undersöker neurokognitiva effekter av tidig behandling med Emcitate. Resultat förväntas i mitten av 2024. Emcitate har särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation, ODD) i USA och EU för MCT8-brist och sköldkörtelhormonresistens typ beta (RTH-β). I USA har Emcitate även beviljats Rare Pediatric Disease-status vilket ger Egetis möjligheten att erhålla en så kallad Priority Review Voucher (PRV). Denna voucher kan säljas till en annan sponsor och under de tre senaste åren har priset på sålda PRVs legat omkring $100 miljoner. Aladote® Aladote (calmangafodipir) är en läkemedelskandidat som utvecklas för att reducera akuta leverskador till följd av paracetamolförgiftning. En proof of principle-studie har framgångsrikt avslutats och utformningen av en registreringsgrundande fas IIb/III-studie med syfte att ansöka om marknadsgodkännande i USA och Europa har slutförts efter diskussioner med läkemedelsmyndigheterna FDA, EMA och MHRA. Aladote har beviljats särläkemedelsstatus i USA och EU. Studiestart planeras efter att ansökningarna om marknadsgodkännande för Emcitate för MCT8-brist har fullbordats. Egetis lämnade in en ansökan om marknadsgodkännande för Emcitate® för MCT8-brist till den europeiska läkemedelsmyndig- heten EMA i oktober 2023. ===== SIDA 5 ===== INNEHÅLL ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB Projekt Preklinisk Fas I Fas II/III MAA/NDA ansökan Kommentarer Emcitate EU MCT8-brist • Ansökan verifierad av EMA 26 oktober 2023 Emcitate USA MCT8-brist • 16 patienter, 30-dagars randomiserad studie • Registreringsgrundande i USA Emcitate MCT8-brist • Fullt rekryterad, data i mitten av 2024 • Neurokognitiva effektmått Emcitate RTH-β • Erhållit särläkemedelsstatus av FDA och EMA • Utvecklingsplan utreds Aladote Paracetamolöverdos • Erhållit särläkemedelsstatus av FDA och EMA • Parkerad tills Emcitate ansökningarna fullbordats PROJEKTÖVERSIKT ReTRIACt Triac Trial II Inlämnad okt 2023 05 ===== SIDA 6 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 06 • Diskussioner om ett potentiellt förvärv a Bolaget avslutades eftersom styrelsen ansåg att det föreslagna erbjudandet och villkoren, även om det skulle ha inneburit en premie i förhållande till dåvarande aktiekurs, avsevärt undervärderade Bolagets långsiktiga möjligheter (maj) • Tillkännagav aktivering av första deltagande sjukhus för den i USA registreringsgrundande ReTRIACt studien för Emcitate (juni) • Ansökte om marknadsgodkännande för Emcitate för behandling av MCT8-brist hos den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA (oktober) • Säkrade cirka 462 miljoner kronor i en kombinerad finansiering bestående av en riktad nyemission om 172 miljoner kronor, till en premie, och en skuldfinansiering om 290 miljoner kronor (oktober) • Ingick exklusivt licensavtal med Fujimoto för att utveckla och kommersialisera Emcitate i Japan (november) • Genomförde en riktad nyemission om 210 miljoner kronor (januari) • Kommenterade på marknaden förekommande rykten om pågående diskussioner med vissa externa parter gällande ett potentiellt bud på bolaget (mars) SUMMERING AV ÅRETS VIKTIGASTE HÄNDELSER KVARTAL 1 • Tillkännagav inkludering av första patient i den registreringsgrundande ReTRIACt studien (juli) KVARTAL 3 KVARTAL 2 KVARTAL 4 ===== SIDA 7 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL Finansiell översikt 2023 (jan-dec) 2022 (jan-dec) Årets resultat , MSEK -326,9 -193,8 Årets kassaflöde, MSEK 180,4 -19,5 Likvida medel, MSEK 303,3 127,7 Soliditet 72% 90% Resultat per genomsnittligt antal aktier, SEK -1,3 -0,9 Genomsnittligt antal anställda 27 15 Ökad sjukdomsmedvetenhet om MCT8-brist • Egetis deltog på 23 vetenskapliga kongresser under 2023 Stärkt Organisation • Rekryterade Katayoun Welin-Berger som Vice President (VP) Operations, Desiree Luthman som VP Global Regulatory Affairs och Laetitia Szaller som Chefsjurist och Head of compliance Investerardag • Anordnade en investerardag i Stockholm (december) Övriga händelser under året som gått VIKTIGA HÄNDELSER 07 ===== SIDA 8 ===== INNEHÅLL ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB Under 2023 fortsatte framstegen för Egetis och vår ledande läkemedelskandidat Emcitate. I januari 2023 genomförde Egetis en riktad nyemission. Emissionen övertecknades och inbringade 210 miljoner kronor till Egetis, före transaktionskostnader. Investerare innefattade ett antal nya internationella och svenska institutionella branschspecialister. Det första halvåret präglades också av diskussioner påkallade av externa parter om ett potentiellt förvärv av Bolaget. Under det andra halvåret 2023 uppnådde Egetis flera betydande milstolpar. I juli rekryterades de första patienterna till den i USA registreringsgrundande studien ReTRIACt. I början av oktober skickade Bolaget in ansökan om marknadsgodkännande (MAA) för Emcitate för behandling av MCT8-brist i EU till den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA. Kort därefter säkrade vi cirka 462 miljoner kronor i en kombinerad finansiering bestående av en riktad nyemission om 172 miljoner kronor (brutto), till en premie mot stängningskursen för dagen, och en skuldfinansiering om cirka 290 miljoner kronor (25 MEUR). Vår största aktieägare är nu specialistinvesteraren Frazier Life Sciences från Kalifornien, USA, som har en historik av partnerskap med vetenskapligt drivna bolag inom hälsovårdssektorn. I november ingick Bolaget ett exklusivt licensavtal med Fujimoto för att utveckla och kommersialisera Emcitate i Japan. Egetis ansökte om marknadsgodkännande för Emcitate för behandling av MCT8-brist hos den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA Den 9 oktober ansökte Bolaget om marknadsgodkännande för Emcitate, för behandling av MCT8- brist, hos den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA. Den 27 oktober tillkännagav Egetis att MAA:n för Emcitate hade validerats och nu är under formell granskning av EMA:s kommitté för humanläkemedel (CHMP). Den genomsnittliga granskningstiden för en MAA hos EMA är cirka 13-14 månader. Två nya sjukhus har inkluderats i den i USA registreringsgrundande ReTRIACt studien Efter överenskommelse med FDA genomför Egetis en bekräftande, randomiserad, placebo- kontrollerad studie (ReTRIACt) med 16 utvärderbara patienter för att verifiera resultaten från tidigare kliniska prövningar och publikationer avseende normalisering av sköldkörtelhormon T3-nivåer för att stödja ansökan om marknadsgodkännande i USA. VD HAR ORDET ”Under 2023 fortsatte framstegen för Egetis och vår ledande läkemedelskandidat Emcitate, för att göra den tillgänglig för behövande patienter. ” Nicklas Westerholm VD, Egetis Therapeutics AB (publ), Stockholm 08 ===== SIDA 9 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 09 VD HAR ORDET 09 De första patienterna för ReTRIACt-studien inkluderades i juli vid Erasmus Medical Center i Rotterdam, Nederländerna och Children’s Hospital of Philadelphia, i USA. Nyligen har ytterligare två sjukhus adderats till studien. Addenbrooke’s Hospital i Cambridge, Storbritannien, började rekrytera patienter i mitten av december och Saint Louis University Hospital i St. Louis, Missouri, USA, började rekrytera patienter i början av 2024. Den 22 februari 2024 hade totalt 10 patienter inkluderats i studien. Som tidigare kommunicerats kommer Bolaget att uppdatera marknaden så snart rekryteringen har slutförts, och vid det tillfället informera om när topline resultat förväntas och när NDA-ansökan därav kan förväntas lämnas in. Mer information kring ReTRIACt studien finns tillgänglig på clinicaltrials.gov med koden NCT05579327. Egetis ingick ett exklusivt licensavtal med Fujimoto för att utveckla och kommersialisera Emcitate i Japan I november ingick Egetis ett exklusivt licensavtal med Fujimoto Pharmaceutical Corporation för att utveckla och kommersialisera Emcitate i Japan. Enligt avtalets villkor ges Fujimoto exklusiva rättigheter för utveckling och kommersialisering av Emcitate för behandling av MCT8-brist i Japan. Fujimoto kommer att betala signerings-, utvecklings- och regulatoriska milstolpsersättningar om totalt upp till JPY 600 miljoner (ungefär SEK 45 miljoner). Egetis kommer att leverera produkten i bulk och erhålla ungefär en tredjedel av försäljningsintäkterna från Fujimoto. Fujimoto kommer också att finansiera det utvecklingsprogram som krävs för Emcitate i Japan, vilket kommer att klargöras efter diskussioner med ’Pharmaceuticals and Medical Devices Agency’ (PMDA). Som framtida innehavare av försäljningstillstånd (MAH) kommer Fujimoto att ansvara för de regulatoriska interaktionerna med PMDA. Egetis fortsatte att öka medvetenheten om MCT8-brist MCT8-brist är en ultrasällsynt genetisk sjukdom som beskrevs först år 2004, där det idag inte finns någon godkänd behandling. Följaktligen är den allmänna förståelsen för sjukdomen och hur den diagnostiseras fortfarande mycket låg, även bland specialistläkare, och Bolaget beräknar att en stor del av patienterna idag förblir feldiagnostiserade. Bolaget har fokuserat sina medicinska utbildningsaktiviteter på att förbättra medvetenheten om sjukdomen och diagnosen, inklusive deltagande och dialoger vid vetenskapliga konferenser, partnerskap för identifiering av patienter med företag som tillhandahåller genetiska tester, interaktioner med ‘Key Opinion Leaders’ , rådgivande kommittéer och patientföreningar. Detta har resulterat i identifieringen av ytterligare 50 patienter med MCT8-brist i USA, som tidigare inte var diagnostiserade. Mer information om MCT8-brist finns tillgänglig på www.mct8deficiency.com. Omkring 200 patienter har redan tillgång till Emcitate På begäran av FDA har Egetis implementerat ett ’Expanded Access Program’ (EAP) i USA. Idag har 13 sjukhus anhållit om att få deltaga i EAP programmet. EAP programmet för Emcitate underlättar arbetsbördan både för läkare och FDA i att tillgängliggöra Emcitate för patienter med MCT8-brist, tills dess produkten erhåller marknadsgodkännande. Programmet är också viktigt för de patienter som slutför ReTRIACt studien, så att de kan få fortsatt behandling med Emcitate efter att de avslutat studien. Det finns ett fortsatt stort och ökande intresse från läkare över hela världen för att behandla patienter som lider av MCT8- brist med Emcitate, som redan skrivs ut på individuell licens till patienter i över 25 länder. Totalt behandlas nu omkring 200 patienter med Emcitate och allt fler patienter får tillgång till behandling, en sann bekräftelse av det betydande medicinska behovet för dessa patienter. Triac Trial II studien med Emcitate Triac Trial II är en pågående internationell, öppen, multicenterstudie på unga patienter (<30 månader gamla) med MCT8-brist. Rekryteringsmålet om 22 patienter uppnåddes under andra kvartalet 2022. Studien utförs i Europa och USA och undersöker neurokognitiva effekter av tidig intervention med Emcitate, samt effekten på kliniska och biokemiska aspekter av tyreotoxikos. Patienterna behandlas initialt i 96 veckor med Emcitate, och följs därefter i ytterligare två år. Resultat från studien förväntas i mitten av 2024. Utformningen av Triac Trial II studien finns tillgänglig på clinicaltrials.gov med koden NCT02396459. Den registreringsgrundande studien Albatross för Aladote® (calmangafodipir) Den registreringsgrundande fas IIb/III-studien (Albatross) för Aladote, för att minska risken för akut leversvikt vid paracetamol överdos, har utformats i samråd med de regulatoriska myndigheterna FDA, EMA och MHRA. Starten av studien har som tidigare meddelats parkerats, till dess ansökningarna om marknadsgodkännande för Emcitate för MCT8-brist har fullbordats. Egetis fortsätter att attrahera och rekrytera mycket erfarna medarbetare I januari rekryterades Katayoun Welin-Berger som Vice President Operations. Katayoun har 30 års erfarenhet inom läkemedels-, probiotika- och kosttillskottsindustrin. Katayoun kommer närmast från rollen som Vice President Operations på Calliditas Therapeutics med ansvar för att designa och hantera leveranskedjorna för utvecklingskandidater ===== SIDA 10 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 10 VD HAR ORDET och kommersiella produkter, och tidigare hade hon en liknande roll på BioGaia. Katayoun började sin karriär inom läkemedelsindustrin på AstraZeneca. I november rekryterades Desiree Luthman som Vice President Global Regulatory Affairs. Desiree har över 25 års erfarenhet av läkemedelsindustrin inom Global Regulatory Affairs, och har framgångsrikt bidragit till att få både FDA- och EMA- godkännanden av nya läkemedel. Innan hon började på Egetis var Desiree Senior Vice President Regulatory Affairs på Passage Bio, ett amerikanskt genterapiföretag. Tidigare har hon haft ledande befattningar på Verona Pharma, Sanofi, BMS, Celgene, Xytis och AstraZeneca. I december rekryterades Laetitia Szaller som Chefsjurist och ‘Head of Compliance’ . Laetitia har över 17 års erfarenhet inom läkemedelssektorn. Hon innehar dubbla kvalifikationer för att praktisera juridik både i Storbritannien och Belgien. Innan hon anslöt till Egetis var Laetitia Chefsjurist och VP Business Development på AM-Pharma i Nederländerna, och var medlem i bolagets ledningsgrupp. Dessförinnan arbetade Laetitia på UCB, Abbott och Zoetis. En investerardag arrangerades den 19 december 2023 Den 19 december 2023 anordnade Egetis en investerardag i Stockholm. Investerardagen innehöll presentationer av Dr Andrew Bauer från Children’s Hospital of Philadelphia, om MCT8-brist och det ouppfyllda medicinska behovet för de drabbade patienterna, samt av Dr Carla Moran från University College Dublin, om en separat indikation kallad resistance to thyroid hormone beta (RTH-beta) och det stora medicinska behovet i denna sjukdom. Medlemmar ur Egetis ledningsgrupp belyste de framsteg som Egetis har gjort mot möjliga marknadsgodkännanden för Emcitate, inklusive en statusuppdatering på ReTRIACt studien, samt planerna för förberedande aktiviteter och kommersialisering med fokus på sjukdomsmedvetenhet, marknadstillträde och värdeerbjudande. Vidare presenterades Bolagets strategiska mål på kort sikt såväl som långsiktiga ambitioner. Kassa Vi redovisade en kassa på cirka 303 miljoner kronor per den 31 december 2023. Därtill har vi tillgång till ytterligare en skuldfinansiering på totalt 15 miljoner Euro, vilken kommer att bli tillgänglig förutsatt att Bolaget uppnår vissa villkor, däribland relaterade till fas III-studien (ReTRIACt) för Emcitate. Framåtblick Jag ser fram emot att 2024 kommer att vara ett transformerande år för Bolaget. Våra medarbetare har fokus på leverans av fem viktiga milstolpar: • Genomföra ReTRIACt-studien som är registreringsgrundande i USA så snabbt som möjligt; • Resultat från Triac Trial II studien i mitten av 2024; • Verka för ett möjligt positivt utlåtande från EMA för Emcitate för MCT8-brist; • Lanseringsförberedande aktiviteter i Europa; • Förberedelser för ansökan om marknadsgodkännande för Emcitate i USA. ”Jag ser fram emot att 2024 kommer att vara ett transformerande år för Egetis. ” Nicklas Westerholm VD, Egetis Therapeutics AB (publ), Stockholm ===== SIDA 11 ===== Affärsidé, långsiktiga mål och strategier INNEHÅLL • Framgångsrikt utveckla Emcitate för marknadsgodkännanden i EU och USA under 2024/25 och Aladote efter 2026. • Kommersialisera Emcitate och Aladote genom en intern organisation i Europa/Nordamerika och genom partnerskap i övriga världen. • Förverkliga hela potentialen hos våra produkter genom ’life-cycle management’ . • Säkerställa snabb och bred tillgång till våra produkter till förmån för patienter över hela världen. • Identifiera ytterligare produkter som adresserar det betydande ouppfyllda medicinska behovet för patienter med sällsynta sjukdomar. • Förespråka en öppen företagskultur som uppmuntrar till samarbete, mod och engagemang. • Egetis finansiella mål är att skapa ökat värde för aktieägarna på lång sikt. Att erbjuda unika terapier till patienter med sällsynta sjukdomar som förbättrar och förlänger livet. Att skapa värde för patienter, samhälle och aktieägare genom att utveckla och tillhandahålla en portfölj av unika produkter för behandling av sällsynta sjukdomar med betydande medicinskt behov. ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB MÅL VISION MISSION 11 ===== SIDA 12 ===== INNEHÅLL ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB 12 AFFÄRSIDÉ, LÅNGSIKTIGA MÅL OCH STRATEGIER Egetis finansiella mål är att långsiktigt skapa ökat värde för aktieägarna. Bolaget fokuserar således på projekt i sen klinisk utvecklingsfas för kommersialisering inom särläkemedelssegmentet. Projekten väljs ut baserat på flertalet kriterier, där de viktigaste är ouppfyllt medicinskt behov, vetenskaplig rational, möjlig utvecklingsplan, regulatorisk risk samt marknadspotential. Att potentiella behandlingar ligger inom områden med få eller inga konkurrenter och väldefinierade patient- och förskrivargrupper anses vara en fördel och möjliggör en effektiv kommersialisering med en liten och fokuserad organisation. Egetis betraktar särläkemedelssegmentet som en attraktiv del av läkemedelsmarknaden. Särläkemedelsstatus ges till produkter vars målgrupp är begränsade sjukdoms-populationer. Det finns fler än 7 000 kända sällsynta sjukdomar och ungefär 10 % av den generella befolkningen är drabbad av en sällsynt sjukdom. För närvarande har bara 5 % av sällsynta sjukdomar en godkänd behandling. På grund av det begränsade patientantalet kräver särläkemedel ofta mindre kliniska studieprogram, vilket medför en kortare mindre kostsam utvecklingsprocess och lägre utvecklingsrisk. Dessutom präglas särläkemedelsegmentet vanligtvis av ett begränsat urval konkurrenter samt av fokuserade och väldefinierade patient- och förskrivarpopulationer. Prisbilden för särläkemedelsbehandlingar är också högre jämfört med läkemedel som riktar sig mot stora patientgrupper. I Bolagets projektportfölj ingår de båda särläkemedels-kandidaterna Emcitate och Aladote vars kommersiella målgrupp främst är sjukhusbaserade förskrivare av läkemedel för patienter drabbade av MCT8-brist respektive paracetamolförgiftning. Läkemedelsutveckling Bolaget har ett entreprenöriellt förhållningssätt och verksamheten bedrivs på ett resurseffektivt sätt med en egen expertorganisation med hög kompetens inom läkemedelsutvecklingsarbete och registrering som arbetar tillsammans med opinionsledare (key opinion leaders), vetenskapliga rådgivare, strategiska partners och kontraktsforskningsorganisationer (CROs), bland annat för att genomföra kliniska prövningar. Bolaget ämnar söka patent löpande vid vetenskapliga upptäckter som bedöms vara relevanta och skyddsvärda. I nuvarande utvecklingsfas avses verksamheten finansieras huvudsakligen via eget kapital och potentiell utlicensiering av projekt till kommersiella partners för vissa regioner och på längre sikt med hjälp av försäljningsintäkter. ===== SIDA 13 ===== INNEHÅLL ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB AFFÄRSIDÉ, LÅNGSIKTIGA MÅL OCH STRATEGIER Strategi för kommersialisering Försäljning av särläkemedel i egen regi förväntas på sikt utgöra de huvudsakliga intäkterna för Bolaget. Dessa intäkter är återkommande till sin natur och sker i normalfallet så länge som det finns marknadsskydd/patentskydd och/ eller så länge som försäljningen pågår. Bolaget avser att lansera Emcitate med interna resurser i EU samt Nordamerika genom en liten och fokuserad kommersiell organisation. I övriga geografier kan produkterna komma att kommersialiseras antingen via en intern organisation eller via kommersialiseringspartners beroende på vad som bedöms ge bäst avkastning i respektive region. MCT8-brist behandlas av högspecialiserade läkare, främst barnendokrinologer och barnneurologer, vanligtvis på större universitetssjukhus och referenscentra. Paracetamolförgiftning behandlas huvudsakligen på akutmottagningar och inom intensivvård och är i hög utsträckning protokolldrivet. Det finns idag ingen behandling för MCT8-brist och befintliga behandlings- alternativ är otillräckliga vid allvarlig paracetamolförgiftning, vilket medför ett stort otillfredställt behov av effektiva behandlingar och konkurrensen är hittills obefintlig. Både Emcitate och Aladote har därför gynnsamma marknadsförutsättningar och en avgränsad, centraliserad och fokuserad målgrupp, vilket möjliggör en resurseffektiv lansering via en liten fokuserad kommersiell organisation. Bolaget bedömer att en kommersiell organisation för en riktad lansering i EU och USA inte behöver överstiga 50 anställda vid lansering av Emcitate. Ett mål med strategin är att behålla större andelar av läkemedelskandidaternas intäkter inom bolaget över tid. Utöver kontakter med behandlande läkare kommer aktiviteter för att öka medvetenheten om sjukdomen (eng. disease awareness) vara en väsentlig komponent i Bolagets marknadsbearbetning. Målsättningen med detta blir att öka och påskynda diagnostiseringen av MCT8-brist för att säkerställa optimal behandling. Bolaget kommer även att arbeta mot centrala myndigheter och beslutsfattare för att försöka införliva MCT8-brist i de nationella programmen för genetisk (nyföddhets)screening och mot nationella giftinformationscentraler för att införliva Aladote i behandlingsriktlinjerna. 13 FoU Försäljning och distribution Klinisk utveckling • Studiedesign • Projektledning • Myndighetskontakter Registrering Marknadsföring Egetis plats i värdekedjan ===== SIDA 14 ===== INNEHÅLL ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB Om indikationen Emcitate har, enligt Bolagets bedömning, potential att bli det första godkända läkemedlet för MCT8-brist. MCT8-brist, även kallat Allan-Herndon-Dudley Syndrome (AHDS), är en mycket allvarlig genetisk sjukdom, som beror på mutationer i genen för en av nyckeltransportörerna för sköldkörtelhormon i kroppen monokarboxylattransportör 8 (MCT8). Dessa mutationer gör att denna transportör helt saknas eller inte fungerar, vilket resulterar i att sköldkörtelhormoner inte kan transporteras över cellmembranen och in i de celler som är beroende av denna transportör. Då genen för MCT8 sitter på X-kromosomen, drabbar tillståndet nästan enbart män, med en uppskattad frekvens på 1 av 70 000 män. Sköldkörtelhormoner produceras av sköldkörteln och har en nyckelroll i regleringen av ämnesomsättningen i kroppen. De är även nödvändiga för en normal utveckling av många organ och celltyper, inklusive hjärnan och dess nervceller. Trijodtyronin (T3) är det huvudsakliga aktiva sköldkörtelhormonet i kroppen och utövar sin effekt via två sköldkörtelhormonreceptorer (TRα & TRβ) i cellkärnan. För att nå sina receptorer, måste sköldkörtelhormonet först ta sig in i cellen, vilket sker med hjälp av aktiva cellmembrantransportörer. Kroppens sköldkörtelhormonnivåer och dess signalering är normalt väl reglerade genom återkopplingsmekanismer på flera nivåer, inklusive hypotalamus-hypofys-sköldkörtel (HPT) axeln, som kontrollerar syntes, frisättning, aktivering och inaktivering. Även dessa återkopplingsmekanismer är beroende av bibehållen och fungerande transportörfunktion för att fungera korrekt. Trots deras centrala roll för att reglera och möjliggöra sköldkörtelhormonsignalering, upptäcktes den första sköldkörtelhormontransportören (MCT8) först år 2003 (Friesema et al. 2003). Sedan dess har ytterligare transportörer identifierats vilka uttrycks med olika specificitet i olika vävnads- och celltyper. MCT8-brist påverkar kroppens system för att reglera sköldkörtelhormonnivåerna i blodet, vilket leder till att dessa kommer att vara kompensatoriskt förhöjda. För celler och organ som använder sig av andra sköldkörtelhormontransportörer än MCT8, som inte är påverkade vid MCT8-brist, innebär de höga koncentrationerna i blodet att dessa istället kommer att exponeras för alldeles för höga nivåer av sköldkörtelhormon. Dessa organ uppvisar därför en bild som vid kontinuerlig tyreotoxikos med uttalad kardiovaskulär påverkan (ökad hjärtfrekvens, högt blodtryck och frekventa arytmier), kraftigt nedsatt kroppsvikt, försämrad lever- och njurfunktion och förändrad benmetabolism och blodfetter. INNEHÅLL Emcitate® 14 Emcitate® utvecklas för att behandla patienter med MCT8-brist (Allan-Herndon-Dudley Syndrom) ===== SIDA 15 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB 15 EMCITATE® MCT8 är den dominerande sköldkörtelhormonstransportören i det centrala nervsystemet, inklusive cellerna i blod- hjärnbarriären. Det är väl känt att den mänskliga hjärnan är beroende av sköldkörtelhormoner för dess normala utveckling och funktion. Avsaknad av sköldkörtelhormon i det centrala nervsystemet, som vid MCT8-brist, leder därför till kraftigt påverkad neurokognitiv utveckling och funktionsnedsättning. Patienter med MCT8-brist uppvisar inga uppenbara tecken på sköldkörtelhormonrubbning vid födseln utan har normal vikt, längd och huvudomkrets. De första symtomen brukar upptäckas efter några månader, där man noterar att den neurokognitiva utvecklingen inte följer Kroppens system för produktion och reglering av sköldkörtelhormon TRβ TRβ T3 - TRH + DEJODINAS ENZYMER SKÖLDKÖRTELN HYPOFYSEN HYPOTALAMUS T4 (Pro hormon) MÅLCELLER I KROPPENS VÄVNADER T3 (Aktivt Sköldkörtelhormon) TSH + (Tyreoideastimulerande hormon) Omvänt T3 (Inaktivt Sköldkörtelhormon) T3 - normalt mönster och att barnen inte uppnår basala motoriska färdigheter såsom att hålla upp huvudet eller sitta, och har en begränsad förmåga att kommunicera med omgivningen. De flesta patienter med MCT8-brist uppnår aldrig självständighet och förblir beroende av livslång omvårdnad dygnet runt. Detta för sjukdomen unika mönster, med samtidiga för låga och för höga nivåer av sköldkörtelhormon i olika celler och organ, leder till en komplex och väldigt allvarlig sjukdomsbild med uttalat lidande, förkortad medellivslängd, stort livslångt vårdbehov och kraftigt påverkad livskvalitet. CELLNIVÅCIRKULATION T3 T3 MCT8 Andra TH transportörer T3 T4 VÄVNADSNIVÅ HYPOTYREOIDVÄVNAD Neurologisk utveckling TYREOTOXISKA VÄVNADER Hjärtfrekvens SHBG CK Kroppsvikt PACs Muskelvolym BMI INNEHÅLL Sjukdomsfysiologi och kliniska symtom vid MCT8-brist ===== SIDA 16 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 16 EMCITATE® Det finns idag ingen godkänd behandling för MCT8- brist (Groeneweg et al. 2019). Typiska behandlingar som används vid andra tillstånd med för höga eller för låga sköldkörtelhormonnivåer är inte lämpliga eller effektiva på grund av den komplexa bilden med samtidigt för höga och för låga nivåer av sköldkörtelhormon i olika vävnader. Patienternas lidande med kraftigt nedsatt livskvalitet, omfattande vårdbehov och en förkortad medellivslängd gör att samhällskostnaderna för detta tillstånd är mycket höga. Medianlivslängden för en patient som lider av MCT8- brist är 35 år (Groeneweg et al. 2020). Det finns därför ett uttalat medicinskt behov av läkemedel som har möjlighet att adressera den underliggande obalansen och normalisera kroppens sköldkörtelhormonsignalering. Emcitate (tiratricol) har, enligt Bolaget, unika egenskaper för att kunna adressera den underliggande problematiken vid MCT8-brist. Tiratricol liknar strukturellt T3, och förekommer i mycket låga nivåer normalt i kroppen. Molekylen har kemiska egenskaper och en biologisk verkningsmekanism som ligger mycket nära T3. Till skillnad från T3 kan emellertid tiratricol ta sig in i MCT8- beroende celler även utan fungerande MCT8 och därmed kringgå det grundläggande problemet vid MCT8-brist. Man har även kunnat visa att tiratricol kan binda till och återställa signalering vid flera av de mest vanligt förekommande mutationerna i TRβ-receptorn, en annan, distinkt, men närliggande sjukdom kallad RTH-β. Bolaget planerar framöver att utforska möjligheterna att utveckla och registrera Emcitate även för detta tillstånd. Under 2022 erhöll Emcitate särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation) för RTH-β både av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA och den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA. Tiratricol har tidigare funnits godkänd i Frankrike som tilläggsbehandling vid vissa typer av sköldkörtelcancer i över 40 år. Bolaget äger och kontrollerar denna produkt och dess registrering. Sedan 1 april 2020 tillhandahåller Bolaget inte längre den historiska produkten på den franska marknaden. Emcitate innehåller samma aktiva läkemedelssubstans som Teatrois, men för att förbereda för regulatoriska godkännanden och möta dagens krav på kvalitet och dokumentation har Egetis investerat väsentligt i såväl tillverkningsprocess som produkt, och dessa har uppgraderats i enlighet med modern standard och riktlinjer. Den moderniserade produkten, Emcitate, är den produkt som används i Bolagets kliniska prövningar, Triac Trial II och i den placebokontrollerade ReTRIACt studien. Utifrån den franska produkten finns emellertid en omfattande erfarenhet av tiratricol i liknande dosering och även kronisk användning. Prekliniska resultat I in vitro-studier där man inkuberat celler från patienter med MCT8-brist med tiratricol och T3, har man kunnat påvisa att tiratricol, men inte T3, kan ta sig in i dessa celler (Kersseboom et al. 2014). I etablerade djurmodeller av MCT8-brist i flera djurarter (mus, kyckling, zebrafisk) har man kunnat påvisa att tidig behandling med tiratricol helt kan motverka utvecklingen av sjukdomen såväl histokemiskt (cellmarkörer), histologiskt (vävnadsmorfologi) som funktionellt/kliniskt (motoriska tester). [citera och förklara Chen et al. 2023] Kliniska resultat - Triac Trial I En internationell fas IIb-studie (Triac Trial I), där man utvärderade effekt och säkerhet av behandling med tiratricol i patienter med MCT8-brist i alla åldrar, publicerades 2019 (Groeneweg et al. 2019). Prövningens syfte var att undersöka om man kunde normalisera sköldkörtelhormonstatus i såväl celler som är beroende av MCT8 (för låg sköldkörtelhormonsignal i utgångsläget) som av andra transportörer (för mycket sköldkörtelhormon i utgångsläget). Studiens primära effektmått var att normalisera nivåerna av T3 i blodet. Som sekundära effektmått studerades vedertagna symtom och markörer för sköldkörtelhormonstatus såsom hjärtfrekvens, blodtryck, arytmier, kroppsvikt och ett antal biokemiska markörer. Man tittade även explorativt på ett antal parametrar, inklusive neurokognitiv utveckling. 46 patienter med MCT8-brist från nio länder inkluderades i studien och behandlades med tiratricol i upp till ett års tid. T3 TR Tiratricol Tiratricol Tiratricol MCT8 Tiratricol kan ta sig in i MCT8-beroende celler ===== SIDA 17 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 17 EMCITATE® Utfall för effektmått i Triac Trial I Ändpunkter Baslinje medelvärde (± Std. av.) 12 mån medel värde (± Std. av.) Differens i medel värde (95% Kl) p-värde Serum T3 (nmol/L)Serum T3 (nmol/L) 4.97 (± 1.55)4.97 (± 1.55) 1.82 (± 0.69)1.82 (± 0.69) -3.15 (-3.62, -2.68)-3.15 (-3.62, -2.68) <0.0001<0.0001 Vikt till ålder (z score)Vikt till ålder (z score) -2.98 (± 1.93)-2.98 (± 1.93) -2.71 (± 1.79)-2.71 (± 1.79) 0.27 (0.03, 0.50)0.27 (0.03, 0.50) 0.0250.025 Vilande hjärtpuls (bpm)Vilande hjärtpuls (bpm) 112 (± 23)112 (± 23) 104 (± 17)104 (± 17) -9 (-16, -2)-9 (-16, -2) 0.010.01 Medelvärde hjärtrytm 24 h (bpm)Medelvärde hjärtrytm 24 h (bpm) 102 (± 14)102 (± 14) 97 (± 9)97 (± 9) -5 (-9, -1)-5 (-9, -1) 0.0120.012 SHBG (nmol/L)SHBG (nmol/L) 212 (± 91)212 (± 91) 178 (± 76)178 (± 76) -35 (-55, -15)-35 (-55, -15) 0.00130.0013 Totalt kolesterol (mmol/L)Totalt kolesterol (mmol/L) 3.2 (± 0.7)3.2 (± 0.7) 3.4 (± 0.7)3.4 (± 0.7) 0.2 (0.0, 0.3)0.2 (0.0, 0.3) 0.0560.056 CK (U/L)CK (U/L) 108 (± 90)108 (± 90) 161 (± 117)161 (± 117) 53 (27, 78)53 (27, 78) <0.0001<0.0001 Behandlingen ledde till en snabb och varaktig normalisering av sköldkörtelhormonnivåerna i patientpopulationen, vilket var studiens primära effektmål, som visade höggradig signifikans (p<0,0001). Denna biokemiska normalisering bekräftades även med förbättring av flera av de symtom, mått och markörer på sköldkörtelhormonstatus som studerades (se nedan). Vad beträffar neurokognitiv utveckling, som var en explorativ parameter i denna studie, kunde man notera en tendens, mätt med skalan Gross Motor Function Measure (GMFM) 88, till förbättring för de yngsta patienterna (<4 år) medan de äldre patienterna inte uppvisade någon tendens till effekt. Detta var förväntat och i linje med vad man känner till om hjärnans utveckling, sköldkörtelhormonets roll och det tidsfönster som finns för att kunna påverka densamma. Detta står i kontrast till övriga effektmått i studien, där man inte kunde se någon åldersskillnad, och där patienter oavsett ålder uppvisade kliniskt relevanta förbättringar. Kliniska resultat – EMC kohortstudie Långtidsdata hos 67 patienter från en prövarinitierad kohortstudie vid 33 kliniker som utförts av Erasmus Medical Center, Rotterdam, Nederländerna, bekräftade effekt och säkerhet vid behandling med Emcitate i patienter med MCT8-brist och publicerades i The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism under hösten 2021 (van Geest et al. 2022). De 67 patienterna hade en medianålder på 4,6 år och behandlades med tiratricol i upp till 6 år, med en median på 2,2 år (intervall: 0,2–6,2 år). Studiens primära effektmått var förändringen i serum T3-koncentration från före start av behandling till den senast tillgängliga mätningen. De förspecificerade sekundära effektmåtten var kliniska komplikationer av kronisk perifer tyrotoxikos, inklusive förändring i kroppsvikt och längd, kardiovaskulära symtom och biokemiska markörer som återspeglar sköldkörtelhormonstatus i organ som lever, njure och muskler. GMFM score (%)GMFM score (%) T0 (Startvärde)T0 (Startvärde) T12 (12 mån värde)T12 (12 mån värde) Källa: Groeneweg et al. Lancet D&E 2019 1. Gross Motor Function Measure (GMFM) är ett mätverktyg som är utformat för att utvärdera förändringen i den grovmotoriska funktionen hos barn Neurokognitiv utveckling ===== SIDA 18 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 18 EMCITATE® Regulatorisk process för Emcitate Emcitate beviljades särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation, ODD) av EMA år 2017 och av FDA år 2019 för behandling av MCT8-brist. Emcitate har även erhållit särläkemedelsstatus för behandling av sköldkörtel- hormonresistens typ beta (Resistance to Thyroid Hormone type beta, RTH-β) av EMA och FDA år 2022. Särläkemedels- status medför ett antal fördelar både vad gäller regulatorisk rådgivning, nedsättning eller helt undantag från vissa avgifter och skattelättnader (USA). I samband med godkännandet erhåller läkemedel med särläkemedelsstatus även en marknadsexklusivitet som är 7 år i USA och 10 år i EU, under vilken ingen annan produkt med den aktuella substansen får godkännas för indikationen. En s.k. US Rare Pediatric Disease-status beviljades i november 2020, vilket potentiellt berättigar till en Priority Review Voucher (PRV) vid godkännande i USA. Denna PRV kan säljas till ett annat bolag och under de senaste tre åren har priset varit omkring $100 miljoner för sålda PRVs. Emcitate har också erhållit så kallad Fast Track status från FDA. Baserat på att resultaten i EMC-kohortstudien replikerade det som tidigare observerats i Triac Trial I, initierades interaktioner med de regulatoriska myndigheterna EMA och FDA angående vägen framåt mot en ansökan om marknadsgodkännande. Bolaget konkluderade att existerande data från Triac Trial I och långtidsdata från EMC kohortstudien är tillräckliga för en ansökan om marknadsgodkännande (Marketing Authorisation Application, MAA) i EU, vilket reducerar den kvarvarande risken för Emcitate betydligt. Bolaget lämnade in en ansökan om marknadsgodkännande för MCT8-brist i EU i oktober 2023. Även FDA bekräftade att en behandlingseffekt på T3-nivåer och kronisk tyreotoxikos skulle kunna utgöra grunden för marknadsgodkännande i USA, vilket ökar möjligheterna att lyckas även i USA. För att komplettera de befintliga kliniska data i en kommande NDA utför Bolaget en randomiserad, kontrollerad studie på 16 patienter som behandlas med Emcitate för att verifiera de resultat på T3-nivåer som observerats i tidigare studier. Givet det stora medicinska behovet med mycket svårt sjuka patienter utan tillgänglig behandling, finns det ett stort intresse för tidig tillgång till produkten och Bolaget tillhandahåller efter förfrågan redan Emcitate på licensförskrivning, s.k. Managed Access Program i över 25 länder, efter individuellt godkännande från respektive nationell regulatorisk myndighet. Idag behandlas omkring 200 patienter med Emcitate via licensförskrivning. Triac Trial I EMC cohort studie Natural history ReTRIACt Trial Triac Trial II Inkluderade i MAA i EU inlämnad den 9 oktober 2023 Inkluderade i NDA i USA med Fast Track Designation • Avslutad 2018 (Groeneweg, 2019) • Open-label, internationell, multi-centre studie • N= 46 • Avslutad 2021 (van Geest, 2022) • N= 27 från Triac Trial I & N= 40 nya patienter från ’managed access’ programmet • Retrospektiva data, 2003 to 2019 (Groeneweg, 2020) • N= 151 • N= 16 • Placebo- kontrollerad • Fullt rekryterad open- label, internationell, multi-centre studie • Pts ≤ 30 månaders ålder • Fokus på neurokognition • N= 22 • Fulla 96 veckors data, förväntas i mitten av 2024 Data redan tillgängliga Inte nödvändig för MAA eller NDA ansökningarna Emcitates väg till regulatoriska ansökningar i EU och USA ===== SIDA 19 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 19 EMCITATE® tiratricol tiratricol tiratricol tiratricol placebo tiratricol Förbehandlingsperiod Randomiserad behandlingsperiod Uppföljningsperiod (6 veckor) Dag 30** Primär effektvariabel Dag 0 n=8 n=8 * ULN: Upper Limit of Normal (övre referensgränsen för normalvärde) ** Den randomiserade behandlingsperioden upphör efter 30 dagar eller när undsättningskriteriet (T3 >ULN) har uppnåtts, beroende på vilken som först uppnås Kliniskt utvecklingsprogram ReTRIACt För att komplettera de befintliga kliniska data i en kommande NDA i USA utför Bolaget en randomiserad, kontrollerad studie på 16 patienter som behandlas med Emcitate för att verifiera de resultat på T3-nivåer som tidigare observerats i Triac Trial I och i EMC-kohortstudien. Patienterna randomiseras till fortsatt behandling med Emcitate eller placebo i upp till 30 dagar eller till den tidpunkt då T3-nivån överstiger övre referensgränsen för normalvärde (ULN). Det primära effektmåttet i studien är andelen av patienterna vars T3-nivå överstiger övre referensgränsen under den randomiserade behandlingsperioden. Triac Trial II Då antalet unga patienter var begränsat i Triac Trial I, startade Bolaget ytterligare en studie (Triac Trial II; NCT02396459) för att konfirmera dessa fynd. I den studien studeras effekterna på neurokognitiv utveckling vid tidigt insatt behandling i unga patienter med MCT8-brist. Studien uppnådde sitt rekryteringsmål under det andra kvartalet 2022 och totalt inkluderades 22 patienter yngre än 2,5 år vid 10 kliniker i sammanlagt 7 länder i Europa och USA. Patienterna behandlas med tiratricol under 96 veckors tid och kan sedan fortsätta behandlingen ytterligare två år till. Effektmått i studien är ett antal skalor för bedömning och uppföljning av neurokognitiv utveckling hos barn (GMFM, BSID-III) och man kommer även att utvärdera om patienterna uppnår vissa specifika motoriska variabler såsom att hålla upp huvudet och sitta självständigt. Bolaget ämnar också bekräfta fynden från Triac Trial I-studien med normalisering av sköldkörtelhormonstatus i denna unga patientgrupp. Resultat förväntas i mitten av 2024. Det planerade utvecklingsprogrammet för 2024–2025: 2024 • Genomförande och utvärdering av den placebokontrollerade ReTRIACt studien • Resultat från Triac Trial II studien 2025 • Möjligt godkännande i USA och EU, prissättning och lansering • Försäljning av Priority Review Vouchern efter möjligt FDA godkännande Design av den kliniska studien ReTRIACt Efterfrågad av FDA som registreringsgrundande för NDA ansökan i USA Behandlingsnaiva patienter Patienter under pågående tiratricol behandling Primär effektvariabel: Andel deltagare som uppfyller undsättningskriteriet (T3>ULN*) under den 30-dagar långa dubbel-blinda randomiserade behandlingsperioden ===== SIDA 20 ===== INNEHÅLL ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB 20 USDk Källa: Evaluate Pharma, Orphan Drug Report 2019 /gid01087 /gid01092/gid01087 /gid01088/gid01087/gid01087 /gid01088/gid01092/gid01087 /gid01089/gid01087/gid01087 /gid01088/gid01089/gid01095/gid01141/gid01088/gid01088/gid01090/gid01091/gid01141/gid01092/gid01088/gid01091/gid01090/gid01141/gid01091/gid01088/gid01092/gid01089/gid01141/gid01089/gid01088/gid01092/gid01087/gid01141/gid01096 /gid01089/gid01090/gid01141/gid01095 /gid01089/gid01087/gid01088/gid01091/gid01089/gid01087/gid01088/gid01092/gid01089/gid01087/gid01088/gid01093/gid01089/gid01087/gid01088/gid01094/gid01089/gid01087/gid01088/gid01095 /gid01089/gid01095/gid01141/gid01089/gid01090/gid01088/gid01141/gid01089/gid01090/gid01089/gid01141/gid01091/gid01090/gid01090/gid01141/gid01094 Icke-särläkemedel Särläkemedel EMCITATE MARKNAD Marknadsöversikt Översikt över marknaden för särläkemedel Marknaden för särläkemedel har vuxit starkt under de senaste två åren och under 2020 ökade försäljningen av särläkemedel med 12,5 % på årsbasis och uppgick till 131 miljarder USD. Som jämförelse kan nämnas att den totala försäljningen av receptbelagda läkemedel (exklusive generika) ökade med 2,6 % under samma period och 2020 uppgick till totalt 583 miljarder USD. Den globala marknaden för särläkemedel beräknas växa till 254 miljarder USD år 2026, vilket motsvarar en genomsnittlig årlig tillväxt på 10,6 % 2016- 2026, mer än dubbelt så hög tillväxttakt som den totala marknaden för receptbelagda läkemedel exklusive särläkemedel och generika. Tillväxten på den globala marknaden för särläkemedel visar att myndigheternas initiativ att stimulera framtagandet av nya behandlingar för sällsynta sjukdomar har varit framgångsrika. Den beror också på att framsteg inom forskning och utveckling ökat läkemedelsbolagens förmåga att utveckla behandlingar för ovanliga sjukdomar. Differentieringsfaktorer för särläkemedel Flera faktorer ligger bakom den ökade försäljningen av särläkemedel. Utvecklingskostnaderna är vanligtvis lägre än för icke-ovanliga sjukdomar till följd av att de kliniska studierna ofta är mindre omfattande. På grund av de stora behoven avseende dessa ovanliga sjukdomar, de begränsade behandlingsalternativen och att effekten på läkemedelsbudgeten är låg med anledning av små patientpopulationer är prisbilden relativt hög. Detta återspeglas i den årliga kostnaden per patient som var över fyra gånger så hög för särläkemedel som för andra läkemedel 2018. Det genomsnittliga priset för särläkemedel i USA låg 2018 på drygt 150 000 USD per patient och år. Särläkemedel gynnas av finansiella incitament, såsom marknadsexklusivitet, som gäller i sju och tio år i USA respektive EU. Dessutom visar forskning att sannolikheten för att ett särläkemedel ska erhålla marknadsgodkännande är högre jämfört med ett läkemedel som inte är särläkemedel. Enligt resultat från en studie som publicerades 2014, är sannolikheten att ett läkemedel (särläkemedel såväl som andra läkemedel) i fas I erhåller marknadsgodkännande 10,4 %, innefattande samtliga indikationer. Om endast särläkemedel beaktas ökar sannolik heten till 32,9 %. För läkemedel i fas II ökar dessa siffror till 16,2 respektive 37,9 % och för läkemedel i fas III till 50,0 respektive 54,2 %. Läkemedelsförsäljning i världen Genomsnittlig kostnad per patient och år i USA (topp 100 produkter) Källa: EvaluatePharma® (February 2023) WW Prescription Sales ($bn) Orphan drugs as a % prescription sales 7% genomsnittlig årlig tillväxt recept- belagda läkemedel 2023-2028 12% genomsnittlig årlig tillväxt särläkemedel 2023-2028 Orphan Prescription excl. generics & orphan Generics Orphan drugs as a % prescription sales 0 200 400 600 800 1000 1200 1400 1600 1800 0 5 10 15 20 25 ===== SIDA 21 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 21 EMCITATE MARKNAD Marknadspotential för Emcitate Adresserbar marknad och låg konkurrens Proteintransportören MCT8 upptäcktes först år 2002, och länken mellan en defekt MCT8 transportör och sjukdomen MCT8-brist publicerades 2004, vilket innebär att MCT8- brist är en förhållandevis ung sjukdom. Medvetenheten om sjukdomen är därför låg och man beräknar att en betydande andel av patienter med MCT8-brist i dagsläget förblir odiagnostiserade eller feldiagnostiserade. Det finns få epidemiologiska studier som systematiskt försöker uppskatta förekomsten av MCT8-mutationer i befolkningen. En nederländsk studie som publicerades 2013 undersökte förekomsten av mutationer i genen för MCT8 bland en kohort patienter med okänd neurokognitiv funktionsnedsättning. Man fann en förekomst av MCT8-mutation hos 3,9 % För att optimera lanseringen kommer vi att fokusera våra egna resurser på USA och Europa Optimera resten av världen genom partnerskap av dessa patienter med så kallad X-länkad intellektuell funktionsnedsättning. Översatt till befolkningen som helhet, motsvarar det en prevalens på 1 på 100 000 invånare eller 1 på 50 000 män. En nyligen publicerad studie beskriver sjukdomshistorik och naturalförlopp hos 151 patienter med MCT8-brist. Förekomsten av tillståndet i befolkningen anges i publikationen till en prevalens på 1 på 70 000 män. Baserat på dessa siffror skulle den sammanlagda adresserbara populationen i USA, EU och RoW (länder med västerländsk vårdstandard i resten av världen) vara i storleksordningen 10 000 –15 000 patienter. I dagsläget finns det inga produkter på marknaden eller i klinisk fas som Bolaget känner till, som är avsedda för behandling av patienter med MCT8-brist. Detta innebär att mycket talar för att Emcitate kommer att förskrivas till en stor del av patienterna med MCT8-brist, givet att läkemedlet erhåller marknadsgodkännande. Erfarenhet av behandling med Emcitate Emcitate (tiratricol) har, enligt Bolaget, unika egenskaper för att kunna adressera den underliggande problematiken vid MCT8-brist. Tiratricol är en strukturell motsvarighet till T3, som förekommer i mycket låga nivåer normalt i kroppen. Molekylen har kemiska egenskaper och en biologisk verkningsmekanism som ligger mycket nära T3. Till skillnad från T3 kan emellertid tiratricol ta sig in i MCT8- beroende celler även utan fungerande MCT8 och därmed kringgå det grundläggande problemet vid MCT8-brist. Man har även kunnat visa att tiratricol kan binda till och återställa signalering vid flera av de mest vanligt förekommande mutationerna i TRβ-receptorn, en annan, distinkt, men närliggande sjukdom kallad RTH-β. Bolaget planerar framöver att utforska möjligheterna att utveckla och registrera Emcitate även för detta tillstånd. ===== SIDA 22 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 22 EMCITATE MARKNAD Givet det stora medicinska behovet med mycket svårt sjuka patienter utan tillgänglig behandling, finns det ett stort intresse för tidig tillgång till produkten och Bolaget tillhandahåller efter förfrågan redan Emcitate på licensförskrivning via så kallade ”managed access program” (MAP) i ett antal länder, efter individuellt godkännande från respektive nationell regulatorisk myndighet. Idag föreskrivs Emcitate till omkring 200 patienter i över 25 länder. Prissättning Prissättningen för särläkemedel är generellt betydligt högre än övriga läkemedel. Detta beror på flera skäl. Det finns en acceptans från prismyndigheter och betalare att det ska löna sig att utveckla läkemedel även för ovanliga sjukdomar och tillstånd, vilket givet de begränsade patientpopulationerna leder till en förhållandevis hög kostnad per patient, även om den sammanlagda kostnaden för alla patienter i ett enskilt land ändå inte behöver bli påtaglig. Därtill adresserar särläkemedel ofta sjukdomstillstånd som är väldigt allvarliga med mycket svårt sjuka patienter som i dagsläget står utan behandling. Detta innebär att effektiva läkemedel kan resultera i stora vinster i livskvalitet, överlevnad och reducerat vårdbehov och därmed besparade samhällskostnader. Tack vare att patienter med MCT8-brist handhas av ett begränsat antal specialistläkare och att det saknas konkurrerande läkemedel är det vid marknadsgodkännandet möjligt att få fram information kring Emcitate till relevanta läkare med mycket begränsade sälj- och marknadsföringsinsatser. Detta skapar goda förutsättningar för en kostnadseffektiv och därmed mycket lönsam kommersialisering. Egetis avser att lansera Emcitate med interna resurser i Europa samt USA genom en liten och fokuserad kommersiell organisation. På andra marknader kan partnerskap komma i fråga. I likhet med andra liknande allvarliga sällsynta sjukdomar där det kommer ett nytt läkemedel, förväntas en snabb marknadspenetration. Möjlighet till ytterligare betydande intäkter kopplade till Emcitate Emcitate beviljades i november 2020 så kallad Rare Pediatric Disease-status (RPD) av FDA. I samband med marknadsgodkännande kan sponsorer med en RPD ansöka om en s.k. Priority Review Voucher (PRV), som tillåter snabbare FDA-granskning av en annan läkemedelskandidat, oavsett indikation, och därigenom förkorta tiden till lansering i USA. Vouchern kan säljas eller överföras till en annan sponsor. Under de två senaste åren har priset på sålda PRVs varit ungefär $100 miljoner. Enligt avtalet från uppköpet av RTT under 2020, tillfaller 50% av nettointäkterna RTT-säljarna vid en eventuell försäljning av en Emcitate-relaterad PRV. Aktuella PRV-försäljningar indikerar att Egetis efter kompensation till RTT-säljarna har en möjlighet till PRV-försäljningsintäkter på cirka 50 miljoner USD vid en tänkbar försäljning av en Emcitate-relaterad PRV. Utvecklingen av antalet patienter i MAP programmet (senaste 3 åren) Antal patienter Tidpunkt 80 100 120 140 160 180 200 Q1 2021 Q1 2022 Q1 2023 Q2 2021 Q2 2022 Q2 2023 Q3 2021 Q3 2022 Q3 2023 Q4 2021 Q4 2022 Q4 2023 ===== SIDA 23 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 23 KOMMERSIALISERING AV EMCITATE Egetis kommersialiseringsplan för Emcitate Egetis äger de globala rättigheterna till Emcitate och avser att kommersialisera produkten i USA och Europa på egen hand, efetr godkännande. Utanför USA och Europa ämnar Egetis kommersialisera Emcitate via partnerskap. I USA och Europa har Egetis för avsikt att kommersialisera Emcitate med en liten specialinriktad organisation och med huvudsakligt fokus på specialistläkare som diagnostiserar och behandlar MCT8 patienter, dvs barnneurologer och barnendokrinologer, men också neurologer och endokrinologer som behandlar ungdomar och vuxna. Före godkännande fouserar Egetis på utbildning kring MCT8-brist, vilket bland annat drivs i samarbete med intresseorganisationer för patienter. Dessutom bedrivs ett förberedande arbete med målsättningen att patienter så snart som möjligt efter marknadsgodkännande ska tå tillgång till Emcitate genom läkemedelsförmånssystem (eng. reimbursement).Egetis beräknar att denna marknad kan hanteras av ett litet antal dedikerade marknadsförings- och medicinska säljspecialister, omkring 20-25 stycken, både i USA och i Europa.. Utveckla material för att visa det kliniska och hälsoekonomiska värdet av Emcitate Under 2023 har Bolaget fortsatt att utvärdera hur MCT8- brist påverkar patienter och deras vårdgivare. För detta ändamål arbetar vi med en sk Vignette-studie, som involverar behandlande läkare för att härleda nyttovärden för ett definierat antal hälsotillstånd hos patienter med MCT8- brist, lämpliga för kostnadseffektivitetsanalys. Dessutom genomför vi en s.k. ’Caregiver’-studie för att generera data om sjukdomsbördan (kostnader och livskvalitet) från vårdgivare för att stödja vårt värdeförslag och säkerställa bred tillgång. Därtill utför vi en s.k. ’Health resource use’ studie för att beräkna hur vården av MCT8 patienter belastar hälsovårdssystemet, genom att intervjua läkare och föräldrar för att förstå vad en MCT8 patient går igenom från de första symptomen till diagnos och vård av MCT8 brist. Denna information är viktig för dialogen med pris- och förmånsmyndigheter för att visa värdet av behandlingen och därmed säkerställa bred tillgång till Emcitate efter godkännande. Öka medvetenheten om MCT8 brist bland specialistläkare och andra centrala personer inom vårdsektorn Under 2023 deltog Egetis vid 23 nationella och internationella vetenskapliga och medicinska konferenser. Det finns ett stort intresse bland barnneurologer och ’Vignette’ studie Läkare kvantifierar sjukdomens påverkan på patienternas livskvalitet ’Caregiver’ studie Fokuserad på kostnader och livskvalitet för föräldrar/vårdgivare ’Health resource use’ studie Beskriver hälsovårdsresursanvändning vid behandling av patienter ===== SIDA 24 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB 24 EMCITATE MARKNAD barnendokrinologer att lära sig mer om MCT8-brist, men den allmänna medvetenheten om sjukdomen är fortfarande begränsad. För att öka medvetenheten om sjukdomen har flera kampanjer genomförts, med ett exempel nedan på denna sida (’Except the one he needs’), vilken betonade betydelsen av att testa sköldkörtelhormon T3-värden vid utvärdering av tyreoidea funktionstester. Detta är av stor betydelse eftersom sköldkörtelrubbningar ofta kan diagnostiseras genom att mäta TSH och/eller T4 (tyroxin) halter i serum. Eftersom T4- och TSH-halter är relativt normala hos MCT8 patienter är det viktigt att också mäta T3-halter, eftersom de är karaktäristiskt höga vid denna sjukdom. Mer information kan hittas på www.mct8deficiency.com. Expanded access program i USA Den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA reglerar utveckling och godkännande för marknadsföring av läkemedel i USA. Innan myndighetsgodkännande är det normalt inte möjligt att förskriva ett läkemedel under utveckling förutom i kliniska prövningar. För allvarliga sjukdomar för vilka det inte finns några behandlingsalternativ , och där en patient inte kan inkluderas i en klinisk prövning, kan en läkare som vill förskriva en icke godkänd behandling ansöka om tillstånd genom FDAs ‘Expanded Access Program’ (EAP). EAP är utformade för att ge tillgång till potentiella läkemedelsbehandlingar innan de har godkänts av FDA för patienter som inte kan delta i kliniska prövningar. FDA kan dessutom be en sponsor att erbjuda utökad tillgång till ett läkemedel under ”Expanded Access” för en specifik grupp av patienter, när myndigheten har mottagit ett betydande antal förfrågningar om individuella INDs till ett prövningsläkemedel för samma sjukdom. På begäran av FDA har Egetis implementerat ett ’Expanded Access Program’ (EAP) i USA. Idag har 13 sjukhus anhållit om att få deltaga i EAP programmet. EAP programmet för Emcitate underlättar arbetsbördan både för läkare och FDA i att tillgängliggöra Emcitate för patienter med MCT8-brist, tills dess produkten erhåller marknadsgodkännande. Programmet är också viktigt för de patienter som slutför ReTRIACt studien, så att de kan få fortsatt behandling med Emcitate efter att de avslutat studien. PAG: Patient Advocacy Group KOL: Key Opinion Leader Underlättad diagnostiseringMedicinska konferenserSamarbete med PAGs & KOLsÖkad sjukdomsmedvetenhet INNEHÅLL ===== SIDA 25 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL En organisation med tydliga värderingar På Egetis Therapeutics har vi en stark kultur som utmanar status quo till förmån för våra patienter. Vi har en öppen, positiv och stöttande kultur där alla kan vara sitt bästa jag. Våra beslutsprocesser är effektiva och vårt arbetsklimat präglas av tillit och samarbete. 25 ===== SIDA 26 ===== KAPITELRUBRIK INNEHÅLL Aladote® Paracetamolförgiftning en av de vanligaste läkemedelsförgiftningarna Paracetamol (acetaminophen) är världens till antalet mest sålda läkemedel. Överdosering av paracetamol kan bland annat leda till akut leverskada, som i sin tur kan medföra behov av levertransplantation och i värsta fall resultera i dödsfall. Paracetamol kan ge skadliga effekter redan vid ett intag av drygt 7 g, dvs 14 st 500 mg tabletter. Nuvarande behandling mindre effektiv åtta timmar efter en överdosering Dagens etablerade behandling vid överdosering av paracetamol sker med N-acetylcystein (NAC). Behandlingen är som effektivast om den ges inom åtta timmar efter överdoseringen. För patienter som anländer till sjukhus senare än så, och för de patienterna med riktigt höga överdoseringar, finns behov av ett mer effektivt behandlingsalternativ och att tillgodose detta medicinska behov är målet för Aladote. Aladote – kompenserar det uttömda kroppsegna skyddet Läkemedelskandidaten Aladote består av den aktiva substansen calmangafodipir som är en lättlöslig liten enzymliknande molekyl som relativt enkelt tas upp i en cell (LowMEM, Low Molecular Enzyme Mimetics). Calmangafodipir har i experimentella studier visat sig minska de skadliga biokemiska processerna som leder till mitokondriell dysfunktion, en biokemisk process där reaktiva syreföreningar ökar benägenhet att bilda nya kemiska föreningar som skadar celler och organ. Fas Ib/IIa proof of principle studie genomförd En proof of principle fas Ib/IIa-studie slutfördes i juni 2018. Det primära syftet med studien var att utvärdera säkerheten och tolerabilitet av Aladote i kombination med dagens standardbehandling med NAC. Dessutom studerades ett flertal biomarkörer för leverskada. Totalt 24 patienter fördelades mellan tre olika dosgrupper om åtta patienter vardera. I varje dosgrupp behandlades sex patienter med en kombination av Aladote och NAC, och två patienter behandlades med enbart NAC. Resultaten visade att Aladote är säkert och tolererbart tillsammans med NAC och indikerar även en minskning av leverskador i den aktuella patientpopulationen. Studiedesignen för registreringsgrundande fas IIb/III Albatross-studie klar Efter interaktioner med FDA, EMA och MHRA har studiedesignen för den registreringsgrundande fas IIb/III-studien, som kallas Albatross, med Aladote slutförts. Aladote® utvecklas för att minska risken för akut leverskada vid paracetamolförgiftning 26 ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB ===== SIDA 27 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 27 ALADOTE® I den första delen av studien randomiseras 45 patienter per behandlingsarm (eller hälften av det planerade antalet patienter per behandlingsarm) till en av fyra behandlingsarmar: Aladote 1 µmol/kg; Aladote 5 µmol/kg, Aladote 10 µmol/kg eller placebo, som tillägg till 21-timmars behandlingen med NAC. I den andra delen av studien randomiseras patienterna till den valda Aladote-dosen eller placebo som tillägg till 21-timmarsbehandlingen med NAC. Det primära effektmåttet mäter förebyggande av leverskada som en sammansatt variabel av AL T och INR efter avslutad 21-timmars behandlingsperiod och efterliknar det kliniska kriterium som används för patientutskrivning från sjukhus. Starten av Albatross studien har som tidigare meddelats parkerats, till dess ansökningarna om marknadsgodkännande för Emcitate för MCT8-brist har fullbordats. Regulatorisk process för Aladote Aladote beviljades särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation, ODD) av den amerikanska läkemedelsmyndigheten, FDA, år 2019 och av EMA år 2022. Aladote marknad och kommersialisering Marknadsöversikt Översikt över marknaden för antidoter Aladote tillhör den kategori av läkemedel vilka används som så kallade antidoter (motgift) vid förgiftningssituationer. Antidoter kan fungera på olika sätt. Vissa binder upp det giftiga ämnet så att det inte kan tas upp av kroppen, medan andra har en fysiologisk verkan som skapar ett skydd eller motsatt effekt jämfört med det giftiga ämnet. Antidotbehandling kan vid vissa svåra förgiftningar vara livsavgörande för den drabbade. Aladote utvecklas som en antidot mot paracetamolförgiftning. De antidoter som har särskilt stor betydelse vid det initiala omhändertagandet av patienter med förgiftningstillstånd förvaras i speciella antidotförråd på akutsjukhusen. Vilka läkemedel som ska lagras i dessa antidotförråd beslutas i de flesta länder av expertgrupper som ger tydliga nationella riktlinjer. Akutsjukhusen följer sedan dessa riktlinjer, vilket innebär att det är möjligt att kommersialisera antidoter kostnadseffektivt. Adresserbar marknad I dagsläget finns N-acetylcystein (NAC) som behandling vid överdosering av paracetamol, men det fungerar inte tillfredsställande för högriskpatienter som utsatts för höga doser av paracetamol eller de patienter som söker vård mer än åtta timmar efter överdosering. Användningen av paracetamol skiljer sig åt mellan olika länder, vilket medför att även antalet förgiftningstillfällen varierar. Utifrån de marknadsundersökningar och litteraturgenomgångar som genomförts, uppskattas antalet sjukhusinläggningar orsakade av paracetamolförgiftning till fler än 175 000 årligen i USA, Europa samt andra länder med västerländska sjukvårdssystem (RoW, Rest of World). Samtliga dessa patienter skulle teoretiskt sett kunna ha nytta av Aladote behandling och i ca 40% av fallen förväntas behandling med enbart NAC ej vara tillräckligt. Aladote kan vara verksamt efter den kritiska åttatimmarsgränsen då NAC-behandlingen är mindre effektiv. Acetylcystein (NAC) Aladote Intensivvård Levertransplantation Dödsfall Överdos Tid Effektivt upp till ~8h efter överdos Kan ges även efter 8h ===== SIDA 28 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 28 SÄRLÄKEMEDELSSEGMENTET OCH MARKNADSEXKLUSIVITET – ORPHAN DRUGS Särläkemedel (Orphan Drugs) – vad är det? På flera viktiga marknader, såsom i EU och USA, finns en särskild reglering avseende läkemedel som är avsedda för sällsynta och livshotande eller allvarligt funktionshindrande sjukdomstillstånd så kallade särläkemedel eller Orphan Drugs. Särläkemedelsstatus är avsett att uppmuntra utvecklingen av läkemedel för sällsynta sjukdomar och små patientgrupper. Efter framgångsrikt slutförda kliniska studier avseende läkemedlet och myndigheters granskning av en ansökan om godkännande, kommer myndigheterna att överväga om förutsättningarna för särläkemedelsstatus har uppfyllts. Att utveckla ett läkemedel som är klassificerat som särläkemedel innebär flera fördelar för ett företag, bland annat möjligheten att få kostnadsfri rådgivning kring utvecklingsprogrammet från FDA och EMA samt att företaget betalar lägre registreringsavgifter vid ansökan om godkännande av läkemedlet. Kostnaden för att ta ett särläkemedel genom ett fas III-program är i genomsnitt ungefär hälften av utvecklingskostanden för ett läkemedel som inte riktar sig mot sällsynta sjukdomar och små patientgrupper. Om ett läkemedel som är klassificerat som särläkemedel godkänns av exempelvis FDA eller EMA, kan respektive myndighet besluta att läkemedlet ska få särläkemedelsstatus (Orphan Drug Status). Om ett läkemedel får särläkemedelsstatus skyddas det av marknadsexklusivitet i sju år i USA och tio år i EU. Ovanliga sjukdomar (som krävs för status som särläkemedel) definieras på något olika sätt på olika marknader: Japan: Förekomst <50 000 patienter, (<4 per 10 000 på basis av befolkningen i Japan om 126 miljoner) USA: Förekomst <200 000 patienter (<6 per 10 000 på basis av befolkningen i USA om 328 miljoner) EU: Förekomst <5 per 10 000 (<220 000 patienter, på basis av befolkningen i EU om 447 miljoner) Läkemedelskandidaterna Emcitate och Aladote har erhållit särläkemedelsstatus i både USA och EU ===== SIDA 29 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 29 Immateriella rättigheter, marknadsskydd via särläkemedelsstatus och patent, är mycket viktiga för Bolagets verksamhet. Egetis har en aktiv patentstrategi för att skydda calmangafodipir (aktiv substans i Aladote) och nuvarande och framtida läkemedelskandidater som innehåller calmangafodipir som aktiv läkemedelssubstans. Strategin har utvecklats i nära och långvarigt samarbete med Bolagets externa amerikanska patentombud. Emcitate och den aktiva läkemedelssubstansen tiratricol omfattas inte av några giltiga patent, vilket innebär att det inte finns något patenträttsligt skydd mot att andra aktörer utvecklar och kommersialiserar en identisk eller likvärdig produkt. Bolaget kommer därmed att vara beroende av alternativa skydd i form av särläkemedelsstatus och/eller dataexklusivitet. Varumärkena Emcitate och Aladote är registrerade i bland annat Europa och USA. Bolagets strategi innebär att man strävar efter att erhålla ett brett patentskydd genom dels patent som skyddar den specifika aktiva substansen eller läkemedelskandidaten, dels patent med en bredare omfattning avseende koncept och behandlingsmetoder alternativt PATENT OCH VARUMÄRKEN AU CA CN EU IN JP KR MX RU US ZA Farmaceutiska kompositioner och terapeutiska metoder som tillämpar en kombination av en mangankomplexför- ening och en icke-mangankomplex form av föreningen 2030 Kalmangafodipir, en ny kemisk enhet, och andra komplex av bandad metall, metoder för framställning, komposi- tioner och behandlingsmetoder 2032 Metoder för behandling av cancer 2033 Metoder och formuleringar för behandling av och/eller skydd mot akut leversvikt och andra hepatotoxiska tillstånd 2037 VARUMÄRKEN AU CA CN EU IN JP KR MX RU US ZA Aladote Emcitate LANDKODER - AU: Australien, CA: Kanada, CN: Kina, EU: Tyskland, Frankrike, Storbritannien, Italien, Spanien, Sverige, IN: Indien, JP: Japan, KR: Sydkorea, MX: Mexico, RU: Ryssland, US: USA, ZA: Sydafrika Godkänt Publicerad ansökan via marknadsskydd från särläkemedelsstatus. Bolaget strävar också efter att erhålla ett brett geografiskt patentskydd i de jurisdiktioner som bedöms vara de huvudsakliga marknaderna för Bolagets läkemedelskandidater, vilket inkluderar viktiga marknader som USA, Kina, Japan, Frankrike, Spanien, Italien och Storbritannien. Bolaget arbetar aktivt med att stärka patentskyddet för Bolagets nuvarande och framtida läkemedelskandidater. Egetis Therapeutics följer vidare noga utvecklingen kring sina immateriella rättigheter inom alla relevanta områden och följer också konkurrerande teknologier och företag. Bolaget har en patentportfölj som omfattar beviljade patent och pågående patent- ansökningar inom fem olika patentfamiljer (en patentfamilj är en grupp av patent och patentansökningar i olika länder som har samma ursprung). Ett av Bolagets mest väsentliga patentfamilj (patentfamilj 3) är ett substanspatent för calmangafodipir, som är den aktiva läkemedelssubstansen i Aladote. Bolagets övriga patentfamiljer omfattar olika koncept och behandlingsmetoder som är avsedda att bredda patentskyddet för Bolagets produktkandidater. Patentfamiljerna 2, 3 och 5 är av relevans för Aladote. UTGÅNGSTID LAND ===== SIDA 30 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 30 KOMPETENT OCH ERFAREN ORGANISATION Egetis Therapeutics har en liten men för ändamålet effektiv och erfaren organisation med ett kunskapsintensivt nätverk. Bolaget har en innovativ och integrerad särläkemedels utvecklingskompetens med fokus på att utveckla läkemedels kandidater till marknadsgodkännande och kommersialisering. Gedigen kompetens i hela läkemedels utvecklingskedjan Bolaget har en gedigen kompetens inom hela värdekedjan, från tidig klinisk utveckling till att kunna ta läkemedelskandidater till framgångsrik registrering och kommersialisering. Under 2023 har vi intensifierat studieaktiviteten, och därmed stöttat upp med mer resurser inom klinisk läkemedelsutveckling. Medarbetarna har sammantaget omfattande erfarenhet inom preklinisk och klinisk läkemedelsutveckling, strategisk regulatorisk kompetens (regulatory affairs, såväl FDA i USA, EMA i EU, MHRA i Storbritannien och PMDA i Japan), finansiering, CMC (kemi, tillverkning och kontroll av aktiva läkemedelssubstansen), planering och projektledning av kliniska studier, inköp, projektledning samt samarbete med partners såsom API-tillverkare (aktiva läkemedelssubstansen), CRO (Contract Research Organization, kontraktsforskningsbolag) och patentering. För att möjliggöra en framtida lansering av Emcitate i Nordamerika och Europa kommer vi under 2024 och framåt att stegvis fortsätta förbereda för etablering av en kommersiell organisation. Denna del av Egetis kommer också att hållas relativt liten och effektiv, med ca 40-50 anställda inom den kommersiella organisationen vid tidpunkten för lansering. En organisation med tydliga värderingar På Egetis Therapeutics har vi en stark kultur som utmanar status quo till förmån för våra patienter. Vi har en öppen, positiv och stöttande kultur där alla kan vara sitt bästa jag. Våra beslutsprocesser är effektiva och vårt arbetsklimat präglas av tillit och samarbete. Vårt ledarskap och medarbetarskap är tydligt förankrade i våra värderingar, även kallade Triple C: Courage Vi utmanar status quo för våra patienters bästa. Commitment Vi arbetar utifrån höga etiska standards genom en effektiv organisation för att leverera högkvalitativa resultat. Collaboration Genom tillit arbetar vi smidigt mellan funktioner och med externa partners. Egetis Therapeutics hade 28 anställda vid årets slut, varav 17 kvinnor och 11 män ===== SIDA 31 ===== INNEHÅLL 31 ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB EGETIS HÅLLBARHETSARBETE Egetis arbetar aktivt för att bolagets medarbetare ska känna ett långsiktigt välbefinnande och engagemang i verksamheten. På så vis mobiliseras en gemensam styrka som bidrar till den övergripande innovationskraften och förmågan att utveckla läkemedel för att förbättra livet för patienter och deras anhöriga. Hållbart medarbetarskap genom att: • Säkerställa marknadsmässiga anställningsvillkor • Borga för en hälsosam fysisk och psykosocial arbetsmiljö • Driva ett aktivt ledarskaps- och värderingsarbete • Uppmuntra och bidra till medarbetares kompetensutveckling • Stödja och uppmuntra en hälsosam livsstil • Ha nolltolerans mot alla typer av trakasserier och diskriminering • Främja mångfalds- och jämställdhetsfrågor Egetis hållbarhetsarbete baseras på FN:s globala hållbarhetsmål och är indelat i tre områden – hållbart medarbetarskap, hållbart resurs utnyttjande och hållbart företagande. Egetis kärnverksamhet består i att utveckla särläkemedel för att behandla sällsynta sjukdomar med stora ouppfyllda medicinska behov, med målet att förbättra livet för drabbade patienter och deras anhöriga. Därigenom kan Egetis bidra till ett hållbart samhälle och hållbar hälsa vilket ingår i området ”god hälsa och välbefinnande” i FN:s globala hållbarhetsmål. Detta är en stark utgångspunkt för företagets ambition att ytterligare utveckla hållbarhetsperspektivet inom samtliga verksamhetsgrenar. Egetis viktigaste bidrag till global hållbarhet Genom att säkra en framgångsrik utveckling av kärnverksamheten har bolaget möjlighet att bidra till ett hållbart samhälle och hållbar hälsa. Förutsättningarna för att nå målet optimeras genom att hållbarhetsperspektivet är ständigt närvarande i alla verksamhetens delar. För att skapa de bästa långsiktiga förutsättningarna för verksamheten är det nödvändigt att optimera bolagets interna resursförbrukning och sträva efter motsvarande hållbarhet i externa samarbeten. Hållbart resursutnyttjande genom att: • Säkra god etik och optimal resursåtgång vid tillverkning av läkemedel; • Vara selektiva och prioritera vilka möten som kräver fysisk närvaro, samt säkra en koordinerad och hållbar resehantering En hållbar affärsmodell är grunden för att kunna fortsätta skapa innovativa projekt som i framtiden kan hjälpa patienter med stora ouppfyllda medicinska behov. Hållbart företagande genom att: • Främja innovation med målet att Egetis produkter ska nå marknaden och därmed patienten • Behålla och utveckla starka och långsiktiga samarbeten med forskargrupper och andra läkemedelsbolag • Arbeta enligt en affärsmodell som skapar långsiktig stabilitet och därmed säkerställa en kontinuerlig återinvestering i nya inlicensierade projekt • Arbeta enligt god affärsetik, transparens och myndighetskrav oavsett om arbetet utförs i egen regi eller av externa samarbetspartner • Ha väldefinierade processer för kvalitetsstyrning som uppfyller den strikt reglerade läkemedelsutvecklingen och kommersialiseringen av läkemedel HÅLLBART RESURSUTNYTT JANDEHÅLLBART MEDARBETARSKAP HÅLLBART FÖRETAGANDE ===== SIDA 32 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 32 RISK OCH RISKHANTERING Risk och riskhantering Egetis Therapeutics verksamhet är exponerad för risker som kan påverka verksamheten, resultatet eller den finansiella ställningen. Hanteringen av dessa risker är viktig för att Egetis Therapeutics ska kunna verkställa sin strategi och nå de finansiella målen. Egetis Therapeutics har en modell för riskhantering enligt policys fastställda av styrelsen som syftar till att identifiera, kontrollera och minimera riskerna. Egetis Therapeutics strävar efter att genom identifiering, bedömning och införande av kontroller hantera de risker som går att kontrollera, och de risker som inte går att kontrollera övervakar och reducerar bolaget i den mån det är möjligt. Nedan följer en beskrivning av de risker som Egetis Therapeutics har identifierat som viktiga risker att bevaka. Strategiska och Operationella risker Utveckla läkemedel fram till ansökan för marknadsgodkännande Egetis Therapeutics strategi är att utveckla läkemedelsprojekt i klinisk fas fram till marknadsgodkännande, med särskilt fokus på läkemedel för behandling sällsynta sjukdomar med stort ouppfyllt medicinskt behov, så kallade särläkemedel. Bolagets värde är kopplat till potentialen i Bolagets läkemedelsutvecklingsprojekt och Bolagets framtida värdeutveckling är i hög grad beroende av att de läkemedelskandidater som är under utveckling erhåller marknadsgodkännande och kan kommersialiseras på ett framgångsrikt sätt. Att utveckla ett nytt läkemedel fram till och med ansökan om och godkännande av registrering är en kapitalkrävande, komplicerad och riskfylld process där betydande finansiella resurser investeras i produkter och projekt som kanske aldrig leder till ett godkänt läkemedel. Endast ett litet antal av de läkemedelskandidater som är föremål för preklinisk och klinisk utveckling blir en godkänd produkt som kan lanseras på marknaden. Sannolikheten för att framgångsrikt nå marknaden ökar när projekt avancerar genom läkemedelsutvecklingsfaserna. Riskerna förblir emellertid avsevärda ända fram till och med resultat från klinisk fas III, samtidigt som kostnaderna ökar i snabbare takt när projekt genomgår de senare kliniska faserna. Bolaget kan besluta att lägga ned utvecklingen av en läkemedelskandidat till följd av att det inte kan påvisas att läkemedelskandidaten har avsedd effekt eller att den inte har en acceptabel säkerhetsprofil. Bolagets utvecklingsprojekt kan också bli mindre attraktiva att slutföra som en konsekvens av den produktutveckling som bedrivs av Bolagets konkurrenter. Det finns en risk att Bolagets läkemedelsprojekt läggs ned i såväl tidiga som sena utvecklingsfaser och att Bolagets läkemedelskandidater inte kommer att leda till färdiga läkemedel som kan lanseras på en kommersiell marknad. Om utvecklingen av en eller flera av Bolagets läkemedelskandidater avbryts kan detta leda till att Bolagets förmåga att generera intäkter väsentligt försämras eller att intäkter helt uteblir. Om Bolagets läkemedelsprojekt läggs ned finns det således en risk att Egetis Therapeutics inte kan fortsätta sin verksamhet i nuvarande form eller att Egetis Therapeutics, i sista hand, måste lägga ner sin verksamhet. Marknadsgodkännande och regulatoriska krav Det finns en risk att relevanta myndigheter inte godkänner de läkemedelskandidater som utvecklas av Bolaget eller dess samarbetspartners och att dessa produkter därför inte kan lanseras, vilket skulle innebära att Bolagets förmåga att generera intäkter väsentligt försämras. Myndigheterna kan också ställa krav på utökade studier och ytterligare dokumentation av en läkemedelskandidat innan godkännandet lämnas eller villkora godkännandet av att uppföljande studier genomförs efter att läkemedlet lanserats. Sådana krav kan leda till väsentligt ökade kostnader och förseningar i projekt eller till och med nedläggning av projekt på grund av ohanterligt höga utvecklingskostnader. Om Egetis Therapeutics inte efterlever de regelverk som är tillämpliga vid utveckling av läkemedel eller, vad avser eventuella framtida godkända produkter, försäljning och marknadsföring av läkemedel, kan Bolaget bli föremål för sanktioner från myndigheter i form av till exempel sanktionsavgifter och verksamhetsrestriktioner och Bolaget kan vidare tvingas avbryta kliniska studier i förtid. Brister i regelefterlevnad kan också försämra Bolagets anseende och påverka efterfrågan på Bolagets produkter negativt. Vidare kan de regelverk och krav som gäller för Egetis Therapeutics verksamhet komma att förändras över tiden, vilket kan medföra att Bolaget behöver vidta omfattande åtgärder i syfte att säkerställa att relevanta regelverk följs. Det finns också en risk att Bolaget inte lyckas leva upp till de förändrade kraven. Förändringar i regelverk kan således innebära ökade kostnader för Bolaget samt försvåra utvecklingen av befintliga och nya läkemedelskandidater. Kommersialisering, konkurrens och marknadsacceptans Kommersialisering av Bolagets läkemedelskandidater kan exempelvis ske genom en egen liten och fokuserad kommersiell organisation inom särläkemedelssegmentet (Emcitate och Aladote) för USA och Europa alternativt via samarbeten eller genom utlicensiering av rättigheterna till en tredje part eller genom försäljning av samtliga rättigheter kopplade till läkemedelskandidaten. Bolaget har i dagsläget börjat den stegvisa uppbyggnaden av en egen kommersiell organisation, och det kommer att krävas tid och resurser för att bygga upp en fullt etablerad organisation inför en eventuell kommersiell lansering av Bolagets läkemedelskandidater. För att Egetis Therapeutics ska kunna kommersialisera sina läkemedelsprodukter på ett framgångsrikt sätt är Bolaget beroende av att produkterna erhåller marknadsacceptans bland läkare och andra aktörer i den medicinska världen. Om efterfrågan på Bolagets produkter är låg kan Bolagets förmåga att generera intäkter väsentligt försämras. Det finns också en risk att Bolagets konkurrenter utvecklar produkter som är effektivare, säkrare och/eller billigare än Bolagets läkemedelskandidater, vilket kan försämra Bolagets konkurrenskraft och minska efterfrågan på Bolagets ===== SIDA 33 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 33 RISK OCH RISKHANTERING läkemedelskandidater och leda till att Bolagets förmåga att generera intäkter väsentligt försämras. Egetis Therapeutics är ett litet bolag vilket medför att Bolagets konkurrenter kan ha tillgång till större ekonomiska, tekniska och personella resurser än Egetis Therapeutics. Konkurrenterna kan därför ha bättre förutsättningar för att bedriva klinisk utveckling och processer för regulatoriskt godkännande och därigenom lansera konkurrerande produkter snabbare än Egetis Therapeutics. Konkurrenterna kan också ha högre tillverknings- och distributionskapacitet och bättre förutsättningar för att sälja och marknadsföra sina produkter än Egetis Therapeutics och dess samarbetspartners. Detta kan medföra att produkter som tas fram av Bolagets konkurrenter får en fördel på marknaden. Om Bolaget och/eller dess samarbetspartner(s) inte förmår att effektivt konkurrera på marknaden kan Bolagets förmåga att generera intäkter väsentligt försämras. Immaterialrättsligt skydd Egetis Therapeutics förutsättningar att nå framgång är till stor del beroende av Bolagets förmåga att erhålla immaterial- rättsligt skydd, huvudsakligen patentskydd, särläkemedels status (som ger marknadsexklusivitet) och/eller dataexklusivitet, på strategiskt viktiga marknader som till exempel USA, EU och Japan. Förutsättningarna för att patentskydda medicinska och medicintekniska uppfinningar är generellt sett svårbedömda och omfattar komplexa juridiska och tekniska frågor. Det finns en risk att Egetis Therapeutics utvecklar produkter som inte kan patenteras, att ingivna patentansökningar inte kommer att leda till beviljade patent eller beviljas med begränsat skyddsomfång, att beviljade patent inte kommer att kunna vidmakthållas eller att beviljade patent inte kommer att utgöra tillräckligt skydd för Egetis Therapeutics produkter. Vidare kan invändningar eller andra ogiltighetsanspråk mot patent som beviljats Egetis Therapeutics komma att göras efter godkännande av patenten. Det finns vidare en risk att beviljade patent inte kommer att medföra en konkurrensfördel för Bolagets produkter eller att konkurrenter kommer att kunna kringgå Bolagets patent. Om patentskyddet och för Bolagets läkemedelskandidater försvagas, ifrågasätts eller inte anses vara tillräckligt starkt kan det medföra att det blir mindre attraktivt att utveckla och kommersialisera Bolagets läkemedelskandidater, vilket kan påverka Bolagets möjligheter att ingå avtal med kommersiella samarbetspartners, väsentligt försämra Bolagets förmåga att generera intäkter samt påverka Bolagets förmåga att anskaffa kapital. Läkemedelskandidaten Emcitate och den aktiva läkemedelssubstansen tiratricol omfattas inte av några giltiga patent. Bolaget kommer därmed att vara beroende av skydd i form av särläkemedelsstatus och/eller dataexklusivitet för att uppnå en gynnsam konkurrenssituation på marknaden. Emcitate har beviljats särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation, ODD av EMA i EU 2017 och av FDA i USA 2019). Särläkemedelsstatus är avsett att uppmuntra utvecklingen av läkemedel för sällsynta sjukdomar och små patientgrupper, bland annat genom att ge skattelättnader relaterade till utvecklingskostnader, och marknadsexklusivitet under en viss tid efter det att en kandidat har godkänts, exempelvis upp till sju års marknadsexklusivitet i USA och tio års marknadsexklusivitet i EU. Särläkemedelsstatus kan således vara mycket fördelaktigt för utveckling och lansering av en ny läkemedelsprodukt. Det finns en risk för att särläkemedelsstatusen för Emcitate och/ eller Aladote återkallas av relevant tillsynsmyndighet om de villkor som krävs för att bevilja denna status inte längre anses vara uppfyllda. En återkallelse kan till exempel ske på grund av ett en konkurrerande produkt kan påvisas vara kliniskt bättre och/eller säkrare eller till följd av nya data eller vetenskaplig information. Särläkemedelsstatusen kommer vidare att utvärderas igen om Bolaget ansöker om marknadsgodkännande för läkemedelskandidaten. Om särläkemedelsstatusen återkallas erhåller Bolaget inte längre de fördelar som är förknippade med sådan status, vilket kan försämra Bolagets utsikter för en lyckad utveckling och kommersialisering av Aladote och Emcitate till exempel till följd av ökad konkurrens på grund av utebliven marknadsexklusivitet. Produktion För att Egetis Therapeutics och dess samarbetspartners ska kunna genomföra kliniska prövningar avseende Bolagets läkemedelskandidater, och tillhandahållande vid marknads- godkännande, krävs tillgång till läkemedlet i tillräcklig kvantitet och av erforderlig kvalitet. Bolaget har ingen egen tillverkning, vilket medför att Bolaget är beroende av kontraktstillverkare och underleverantörer för tillverkning av den mängd prövningsläkemedel som behövs för genom förandet av kliniska prövningar. För dessa produkter gäller stränga kvalitetskrav, såsom god tillverkningssed (GMP) och god distributionssed (GDP). Det finns en risk att de kontraktstillverkare som anlitats av Bolaget inte levererar i tid eller i enlighet med de kvalitetskrav som följer av parternas avtal eller tillämpliga lagar och regler, vilket kan innebära förseningar och/eller ökade kostnader för Bolagets kliniska studier. Externa risker IT-system och IT-säkerhet Egetis Therapeutics är beroende av en effektiv och oavbruten drift hos olika IT-system för att driva sin verksamhet. Ett betydande haveri eller annan störning i IT-systemen (till exempel till följd av ett virusangrepp eller överbelastningsattacker) kan påverka förmågan att bedriva verksamheten i stort, och kan innebära förseningar och ökade kostnader i Bolagets forsknings- och utvecklingsarbete. Bolaget är också beroende av att upprätthålla en hög nivå av informationssäkerhet för att säkerställa att Bolagets information kan hållas konfidentiell och inte utnyttjas av obehöriga. Det finns en risk för att obehöriga bereder sig tillgång till Bolagets information genom dataintrång. Det finns även en risk för att anställda och andra partners inte ===== SIDA 34 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 34 agerar i enlighet med Bolagets instruktioner och riktlinjer för att upprätthålla en adekvat IT- och informationssäkerhet. Brister i Bolagets IT- och informationssäkerhet kan medföra att Bolaget bryter mot åtaganden och skyldigheter enligt tillämpliga lagar och regler (till exempel tillämplig dataskyddslagstiftning) eller avtal som Bolaget har ingått. Sådana brister kan medföra konsekvenser i form av sanktioner och skadeståndsansvar och kan också skada Bolagets anseende. Pandemier För att Bolaget ska kunna genomföra planerade kliniska studier behöver Bolaget rekrytera deltagare till studierna. Det finns en risk att Bolaget till följd av viruspandemier inte lyckas rekrytera deltagare till sina kliniska studier, om friska deltagare inte vill, eller på grund av restriktioner inte bör, besöka sjukhus för att undvika smitta. Det finns även en risk att nya varianter av olika virus leder till nedstängning i Sverige eller i andra länder, vilket skulle kunna medföra att Bolaget eller dess samarbetspartners inte kan bedriva forsknings- och utvecklingsarbete enligt befintlig klinisk utvecklingsplan. Det finns vidare en risk för att vårdgivare behöver allokera resurser för att möta effekterna av allvarliga viruspandemier eller efterdyningarna av en sådan pandemi, vilket kan leda till begränsade resurser att delta i Bolagets kliniska prövningar. Om Bolaget eller dess samarbetspartners till följd av en virus pandemi inte kan fortsätta att bedriva forsknings- och utvecklingsarbete enligt befintlig klinisk utvecklingsplan, skulle Bolagets möjligheter att bedriva verksamheten i planerad takt försämras, vilket skulle kunna ytterligare försena kommersialiseringen av Bolagets produkt. Detta skulle i sin tur föranleda helt eller delvis uteblivna intäkter samt ökade kostnader vilket skulle ha en negativ inverkan på Bolagets resultat. Organisation och personaltillgång Egetis Therapeutics är ett litet bolag som i hög grad är beroende av ledande befattningshavare och andra nyckelpersoner som besitter kompetens och erfarenhet som är av väsentlig betydelse för Bolaget. Det är även avgörande för Egetis Therapeutics framtida utveckling att en hög kompetensnivå kan säkerställas även fortsättningsvis genom att attrahera och behålla kvalificerade medarbetare. Det råder hård konkurrens om erfaren personal inom Bolagets verksamhetsområde och många av Egetis Therapeutics konkurrenter har avsevärt större finansiella resurser än Bolaget vilket kan leda till att erforderlig personal inte kan rekryteras, eller endast kan rekryteras på för Bolaget annat än optimala villkor. Om Bolaget skulle förlora nyckelpersoner eller om Bolaget inte framöver kan fortsätta att behålla och rekrytera kvalificerade medarbetare skulle detta kunna leda till förseningar eller avbrott i Bolagets projekt samt ökade kostnader. Omvärldsfaktorer Fortsatta och/eller förhöjda spänningar hänförliga till Rysslands fullskaliga militära invasion av Ukraina och den rådande situationen kan väsentligt påverka de globala makroekonomiska förhållandena och den svenska ekonomin negativt. Detta skulle kunna medföra att Bolaget eller dess samarbetspartners inte kan bedriva forsknings- och utvecklingsarbete enligt befintliga planer. Finansiella risker Egetis Therapeutics har identifierat nedanstående två finansiella risker som kritiska för bolaget. Mer information om finansiella risker finns i not 3 i koncernredovisningen. Kapitalbehov, resultatsvängningar och ej regelbundet återkommande intäktskällor Bolaget har inte några godkända produkter på marknaden och erhåller därför inga eller begränsade intäkter från produktförsäljning. Fram till en eventuell kommersiell lansering av Bolagets läkemedelskandidater förväntas Bolagets huvudsakliga intäkter bestå av licensintäkter och andra betalningar enligt nuvarande och eventuella framtida avtal med samarbetspartners. Licens- och samarbetsavtal kan innebära en rätt till större engångsersättningar, till exempel i samband med att avtalet ingås eller om definierade milstolpar uppnås. Intäkterna är dock inte att betrakta som regelbundet återkommande intäkter då de som regel endast utfaller vid en eller ett par tillfällen baserat på i förväg uppsatta mål. Bolagets verksamhet är därmed av en sådan art att den inte har ett jämnt inflöde av intäkter, vilket innebär att Bolagets intäkter och resultat kan komma att variera kraftigt mellan olika perioder. Med undantag för första kvartalet 2019 (milstolpsbetalning från Solasia om cirka 49 MSEK) har Egetis Therapeutics alltsedan verksamheten startade redovisat ett negativt rörelseresultat och kassaflödet från den löpande verksamheten förväntas att vara övervägande negativt till dess att Egetis Therapeutics genererar tillräckligt höga återkommande intäkter från produktförsäljning. Det är således nödvändigt för Bolaget att finansiera sin verksamhet på annat sätt än genom kassaflöde från den löpande verksamheten. Egetis Therapeutics kommer även fortsättningsvis att behöva betydande kapital för att genomföra den kliniska utvecklingen av Bolagets läkemedelskandidater i den takt och omfattning som Bolaget anser är i Bolagets och dess aktieägares intressen. Valutakursförändringar Egetis Therapeutics har sitt säte i Sverige och redovisningsvalutan i Bolagets räkenskaper är SEK. Egetis Therapeutics bedriver verksamhet internationellt och har omfattande inköp i främst EUR och USD. Egetis Therapeutics huvudsakliga intäkter har hitintills bestått av individuell licensförskrivning av Emcitate. Den huvudsakliga valutan är EUR. Egetis Therapeutics rörelsekostnader uppstår framför allt i EUR, CHF och SEK, men även till viss del i USD. Valutaflöden i samband med köp och försäljning av varor och tjänster i andra valutor än SEK ger upphov till en så kallad transaktionsexponering. Bolaget har även lånefinansiering i EUR som medför en valutaexponering. RISK OCH RISKHANTERING ===== SIDA 35 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 35 35 AKTIEN Egetis Therapeutics aktie är noterad på Nasdaq Stockholms huvudlista (STO: EGTX). Vid årsskiftet uppgick aktiekapitalet i Egetis Therapeutics till 15 398 504 SEK fördelat på 292 571 459 aktier med ett kvotvärde om cirka 0,052613 SEK. Alla aktier medför en röst. Antalet aktieägare uppgick per den 31 december 2023 till 7 143 stycken. De 10 största ägarna innehade 65,6 procent av andelen aktier. Optionsprogram Under de tolv månaderna 2023 har genomsnittskursen för stamaktien överstigit lösenkursen för majoriteten av personaloptionsprogrammet 2022 varför en utspädningseffekt redovisas i antalet aktier efter utspädning. Då resultatet per aktie är negativt redovisas däremot ingen utspädning i nyckeltalet resultat per aktie efter utspädning. Bolaget hade per den 31 december 2023 fyra personaloptionsprogram utestående. Vid fullt utnyttjande av samtliga tilldelade personaloptioner skulle bolagets aktier öka med 23 350 548. Personaloptionsprogram 2023 Årsstämman 2023 beslutade om ett personaloptionsprogram, 2023/2026, till anställda i Egetis Therapeutics AB om 9 000 000 personaloptioner, varav 8 491 276 av personaloptionerna var tilldelade till anställda och nyckelkonsulter den 31 december 2023. Vd och övriga ledningsgruppen (nio personer) tilldelades respektive, 1 313 869 och 4 783 285 personaloptioner. För att säkerställa leverans av personaloptionerna och framtida beräknade sociala avgifter i samband med inlösen av optionerna har Egetis Therapeutics dotterbolag Egetis Therapeutics Incentive AB tecknat 10 350 000 teckningsoptioner. Personaloptionsprogrammet är för anställda och nyckelkonsulter. Optionerna ska tilldelas deltagarna vederlagsfritt. Optionerna har en treårig intjäningsperiod räknat från tilldelningsdagen, förutsatt, med sedvanliga undantag, att deltagaren fortfarande är anställd av/ fortfarande tillhandahåller tjänster till Egetis Therapeutics. När optionerna är intjänade kan de lösas in under en sexmånadersperiod. Varje intjänad option ger innehavaren rätt att förvärva en aktie i Egetis till ett i förväg bestämt pris. Priset per aktie ska motsvara 120% av en vägd genomsnittskurs som företagets aktier handlas för på Nasdaq Stockholm under de tio handelsdagarna som föregår tilldelningsdagen, dock att priset per aktie ej ska vara lägre än 7,2 kronor. Optionerna har, vid tilldelningstidpunkten, värderats enligt Black & Scholes värderingsmodell. Lösenpriset är 7,2 kr per option. Personaloptionsprogram 2022 Årsstämman 2022 beslutade om ett personaloptionsprogram, 2022/2026, till anställda i Egetis Therapeutics AB om 7 300 000 personaloptioner, varav 7 109 272 av personaloptionerna var tilldelade till anställda och nyckelkonsulter den 31 december 2022. Vd och övriga ledningsgruppen (sju personer) tilldelades respektive, 1 430 463 och 4 033 776 personaloptioner. För att säkerställa leverans av personaloptionerna och framtida beräknade sociala avgifter i samband med inlösen av optionerna har Egetis Therapeutics dotterbolag Egetis Therapeutics Incentive AB tecknat 9 592 200 teckningsoptioner. Personaloptionsprogrammet är för anställda och nyckelkonsulter. Optionerna ska tilldelas deltagarna vederlagsfritt. Optionerna har en treårig intjäningsperiod räknat från tilldelningsdagen, förutsatt, med sedvanliga undantag, att deltagaren fortfarande är anställd av/ fortfarande tillhandahåller tjänster till Egetis Therapeutics. När optionerna är intjänade kan de lösas in under en ettårsperiod. Varje intjänad option ger innehavaren rätt att förvärva en aktie i Egetis till ett i förväg bestämt pris. Priset per aktie ska motsvara 120% av en vägd genomsnittskurs som företagets aktier handlas för på Nasdaq Stockholm under de tio handelsdagarna som föregår tilldelningsdagen. Optionerna har, vid tilldelningstidpunkten, värderats enligt Black & Scholes värderingsmodell. Lösenpriset är 4,22-7,15 kr per option. Personaloptionsprogram 2021 Årsstämman 2021 beslutade om ett personaloptionsprogram, 2021/2025, till anställda i Egetis Therapeutics AB. Antalet tilldelade personaloptioner är 4 850 000. För att säkerställa leverans av personaloptionerna och framtida beräknade sociala avgifter i samband med inlösen av optionerna har Egetis Therapeutics dotterbolag Egetis Therapeutics Incentive AB tecknat 6 571 000 teckningsoptioner. Emedan Egetis Therapeutics har genomfört en företrädesemission i maj 2022 har antalet aktier som varje teckningsoption berättigar till omräknats till 1,02 aktier och teckningskursen har omräknats till 9,33 kr/aktie, i enlighet med villkoren för teckningsoptionerna. Personaloptionsprogram 2020 Årsstämman 2020 beslutade om ett personaloptionsprogram, 2020/2024, till anställda i PledPharma (tidigare bolagsnamn för Egetis Therapeutics AB). Antalet tilldelade personaloptioner är 2 900 000. För att säkerställa leverans av personaloptionerna och framtida beräknade sociala avgifter i samband med inlösen av optionerna har Egetis Therapeutics dotterbolag Egetis Therapeutics Incentive AB tecknat 3 942 600 teckningsoptioner. Emedan Egetis Therapeutics har genomfört en företrädesemission i november 2020 och en företrädesemission i maj 2022 har antalet aktier som varje teckningsoption berättigar till omräknats till 1,0404 aktier och teckningskursen har omräknats till 11,71 kr/aktie, i enlighet med villkoren för teckningsoptionerna. ===== SIDA 36 ===== INNEHÅLL ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB 36 AKTIEN Aktiekapitalets utveckling År Händelse Förändring av antal aktier Förändring av aktie kapital, SEK Totalt antal aktier Totalt aktie kapital, SEK Kvotvärde per aktie, SEK 2006 Nybildning 100 000 100 000 100 000 100 000 1,00 2007 Nyemission 88 000 88 000 188 000 188 000 1,00 2008 Nyemission 18 800 18 800 206 800 206 800 1,00 2009 Nyemission 25 850 25 850 232 650 232 650 1,00 2010 Nyemission 68 666 68 666 301 316 301 316 1,00 2011 Fondemission - 301 316 301 316 602 632 2,00 2011 Nyemission 46 813 93 626 348 129 696 258 2,00 2011 Split 12 880 773 - 13 228 902 696 258 0,0526 2011 Nyemission 7 018 873 369 414 20 247 775 1 065 672 0,0526 2013 Nyemission 1 687 314 88 806 21 935 089 1 154 478 0,0526 2014 Nyemission 1 687 314 88 806 23 622 403 1 243 284 0,0526 2014 Nyemission 4 724 480 248 657 28 346 883 1 491 941 0,0526 2015 Nyemission/TO 42 000 2 211 28 388 883 1 494 152 0,0526 2016 Nyemission 20 277 773 1 067 252 48 666 656 2 561 404 0,0526 2019 Nyemission 4 866 665 256 140 53 533 321 2 817 544 0,0526 2020 Apportemission 63 773 345 3 356 493 117 306 666 6 174 038 0,0526 2020 Nyemission 9 523 809 501 253 126 830 475 6 675 291 0,0526 2020 Nyemission 38 238 085 2 012 532 165 068 560 8 687 822 0,0526 2022 Nyemission 49 520 568 2 606 347 214 589 128 11 294 169 0,0526 2023 Riktad nyemission 35 000 000 1 842 106 249 589 128 13 136 275 0,0526 2023 Riktad nyemission 42 982 331 2 262 229 292 571 459 15 398 504 0,0526 Analytiker som följer Egetis Therapeutics • ABGSC: Alexander Krämer • Bryan, Garnier & Co: Oscar Haffen Lamm • Carnegie: Arvid Necander • Handelsbanken: Suzanna Queckbörner & Mattias Häggblom • Pareto Securities: Chien-Hsun Lee • Redeye: Fredrik Thor • Rx Securities: Joseph Hedden Aktiens värdeutveckling Under året sjönk aktiekursen med -21.4 % och sista betalkurs 2023 var 5,58 (7,10) SEK. Detta motsvarar ett börsvärde på 1 633 (1 524) MSEK. Årets högsta slutkurs för Egetis Therapeutics aktie var 8,92 SEK och noterades den 28 april 2023. Den lägsta slutkursen var 3,86 SEK den 17 juli 2023. Handelsvolym Totalt omsattes cirka 131 (61) miljoner Egetis Therapeutics aktier under 2023. Varje handelsdag omsattes i genomsnitt 521 721 (242 774) aktier. Utdelning Egetis Therapeutics är i en fas där man prioriterar klinisk utveckling av läkemedelskandidater varför någon utdelning inte bedöms bli aktuell under de närmaste åren. ===== SIDA 37 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 37 0 1 000 2 000 3 000 4 000 5 000 6 000 7 000 8 000 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ja n feb mar apr maj ju n ju l sep okt no v dec Volym (tusental aktier) Kurs (SEK) EGT X volym (tus enta l akt ier) EGT X kur s (SE K) 0 20 00 40 00 60 00 80 00 1 00 00 1 20 00 0 5 10 15 20 25 2019 2020 2021 2023 Kurs (SEK) EGT X volym (tus enta l akt ier) EGT X kur s (SE K) 0 1 000 2 000 3 000 4 000 5 000 6 000 7 000 8 000 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 ja n feb mar apr maj ju n ju l sep okt no v dec Volym (tusental aktier) Kurs (SEK) EGT X volym (tus enta l akt ier) EGT X kur s (SE K) Tio största aktieägarna per den 31 december 2023 Aktieägare Antal aktier Procent av kapital och röster Frazier Life Sciences 38 675 501 13,22% Peder Walberg 33 776 221 11,54% Peter Lindell 30 007 682 10,26% Fjärde AP-fonden 21 404 690 7,32% Avla Holding AB 17 668 330 6,04% Thomas Eldered 13 499 458 4,61% Handelsbanken Fonder 11 831 897 4,04% RegulaPharm AB 10 531 660 3,60% Linc AB 7 532 021 2,57% Unionen 6 946 793 2,37% Summa 10 största 191 874 253 65,58% Övriga 100 697 206 34,42% Totalt 292 571 459 100,00% Storleksklasser per den 31 december 2023 Aktieägare Kapital & Röster Antal aktier 1 - 500 444 118 0,15% 501 - 1 000 701 630 0,24% 1 001 - 2 000 1 279 883 0,44% 2 001 - 5 000 3 230 593 1,10% 5 001 - 10 000 3 941 729 1,35% 10 001 - 20 000 4 983 240 1,70% 20 001 - 50 000 7 291 285 2,49% 50 001 - 100 000 5 027 549 1,72% 100 001 - 500 000 12 560 902 4,33% 500 001 - 1 000 000 8 036 260 2,75% 1 000 001 - 5 000 000 18 182 896 6,21% 5 000 001 - 10 000 000 20 340 420 6,95% 10 000 001 - 177 395 439 60,63% Anonymt ägande 29 155 515 9,93% Totalt 292571 459 100,00% Källa: Monitor (Modular Finance) Egetis Therapeutics kursutveckling 2023 Egetis Therapeutics kursutveckling 2019-2023 AKTIEN ===== SIDA 38 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 38 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT Syftet med bolagsstyrningen inom Egetis Therapeutics är att skapa en tydlig fördelning av roller och ansvar mellan ägare, styrelse och ledning. Granskar bolagets års- och, koncernredovisning, bokföring och förvaltning Högsta beslutande organ. Beslutar om fastställande av resultat- och balansräkning, ansvarsfrihet, vinst disposition, bolagsordning, styrelse, revisor, valberedningens tillsättning och förslag, ersättningar samt övriga viktiga frågor Övergripande ansvar för bolagets organisation och förvaltning. Utser VD, fastställer strategier och mål. Ansvarar för löpande förvaltning av verksamheten enligt styrelsens riktlinjer och anvisningar Revisions- utskott/ Ersättnings- utskott/ Market access kommitté Föreslår styrelse, revisor samt ersättningar till dessa Egetis Therapeutics AB (”Egetis Therapeutics” eller ”Bolaget”) är ett svenskt publikt aktiebolag med säte i Stockholm, Sverige. Bolagets aktie är noterad på Nasdaq Stockholm under symbolen EGTX (STO: EGTX). Bolagsstyrningen inom Egetis Therapeutics baseras på tillämpliga lagar, regler och rekommendationer, såsom Aktiebolagslagen, Årsredovisningslagen, Nasdaq Stockholms regelverk för emittenter, Egetis Therapeutics bolagsordning samt interna regler och riktlinjer. Bolaget tillämpar även Svensk kod för bolagsstyrning (”Koden”). Denna rapport lämnas av styrelsen i Egetis Therapeutics, men utgör inte en del av de formella årsredovisningshandlingarna. Syftet med bolagsstyrningen inom Egetis Therapeutics är att skapa en tydlig fördelning av roller och ansvar mellan ägare, styrelse och ledning. Regelverk och efterlevnad Viktiga externa regelverk • Aktiebolagslagen • Årsredovisningslagen • Redovisningslagstiftning och rekommendationer • Nasdaq Stockholms regelverk för emittenter • Svensk kod för bolagsstyrning (https://www.bolagsstyrning. se/gallande_kod) Viktiga interna regelverk och dokument • Bolagsordning • Styrelsens arbetsordning • VD-instruktion • Beslutsordningar/attestinstruktioner • Interna riktlinjer, policys och manualer som ger vägledning för koncernens verksamhet och medarbetare, t.ex. Egetis Therapeutics informationspolicy och finanspolicy. Revisor Aktieägare genom Bolagsstämma Valberedning Styrelse VD och ledning ===== SIDA 39 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 39 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT Efterlevnad av den svenska koden för bolagsstyrning Koden gäller alla svenska bolag vars aktier är noterade på en reglerad marknad i Sverige. Bolaget behöver inte följa alla regler i Koden då Koden i sig ger möjlighet till avvikelse från reglerna, under förutsättning att sådana eventuella avvikelser, och den valda alternativa lösningen, beskrivs och orsakerna härför förklaras i bolagsstyrningsrapporten (enligt den så kallade ”följ eller förklara principen”). Bolaget har emellertid under året inte avvikit från någon av de regler som föreskrivs i Koden. Efterlevnad av tillämpliga börsregler Inga överträdelser av tillämpliga börsregler eller av god sed på aktiemarknaden har förekommit. Aktieägare Egetis Therapeutics aktie är sedan den 31 oktober 2019 noterad på Nasdaq Stockholm. Aktiekapitalet uppgick vid årets slut till 15 398 504 SEK fördelat på 292 571 459 aktier med ett kvotvärde om cirka 0,05 SEK per aktie. Antalet aktieägare uppgick per den 31 december 2023 till 7 143. De 10 största ägarna innehade 65,6 % av antalet aktier. Största aktieägare var Frazier Life Sciences, vars ägarandel uppgick till 13,2 %, och Peder Walberg via Cetoros AB, vars ägarandel uppgick till 11,5 %. För mer information se avsnittet Egetis Therapeutics-aktien på sidan 35. Bolagsordning Bolagsordningen är beslutad av bolagsstämman och innehåller ett antal obligatoriska uppgifter av grundläggande natur för bolaget. Bolagsordningen anger bland annat att Bolaget skall ha till föremål för sin verksamhet att bedriva forskning, utveckling, tillverkning och försäljning av läkemedel samt därmed förenlig verksamhet. Egetis Therapeutics bolagsordning anger också att styrelsen ska ha sitt säte i Stockholm och bestå av lägst tre och högst nio ledamöter. Bolagsordningen innehåller inga särskilda bestämmelser om tillsättande och entledigande av styrelseledamöter. Ändring av bolagsordningen sker i enlighet med bestämmelserna i aktiebolagslagen efter beslut på bolagsstämman. Den fullständiga bolagsordningen finns på www.Egetis.com Bolagsstämma I enlighet med aktiebolagslagen är bolagsstämman Bolagets högsta beslutsfattande organ. På bolagsstämman utövar aktieägarna sin rösträtt i nyckelfrågor, till exempel fastställande av resultat- och balansräkningar, disposition av Bolagets resultat, ersättningsriktlinjer för ledande befattningshavare, beviljande av ansvarsfrihet för styrelsen och verkställande direktören, val av styrelseledamöter och revisorer samt beslut om ersättning till styrelsen och revisorer. Den aktieägare som är införd i aktieboken och anmält sitt deltagande i tid till stämman har rätt att delta samt rösta för sina aktier. Aktieägare kan även företrädas av ombud vid bolagsstämman. En aktie ger på bolagsstämman rätt till en röst. Det finns inga begränsningar i fråga om hur många röster varje aktieägare kan avge vid bolagsstämma. Utöver årsstämman kan extra bolagsstämma hållas. I enlighet med bolagsordningen ska kallelse till bolagsstämma ske genom annonsering i Post- och Inrikes Tidningar och genom att kallelsen hålls tillgänglig på Bolagets webbplats. Samtidigt som kallelse sker ska Bolaget genom annonsering i Svenska Dagbladet upplysa om att kallelse har skett. Kallelse till årsstämma samt kallelse till extra bolagsstämma där fråga om ändring av bolagsordningen kommer att behandlas ska utfärdas tidigast sex veckor och senast fyra veckor före stämman. Kallelse till annan extra bolagsstämma ska utfärdas tidigast sex veckor och senast tre veckor före stämman. Årsstämma 2023 Årsstämma hölls den 27 april 2023 i Stockholm. • Till ledamöter av styrelsen omvaldes Gunilla Osswald, Elisabeth Svanberg, Peder Walberg, Thomas Lönngren och Mats Blom. Behshad Sheldon valdes som ny ledamot. Thomas Lönngren omvaldes till styrelseordförande. • Öhrlings PricewaterhouseCoopers AB (PwC) omvaldes till bolagets revisor. • Fastställdes resultaträkning och balansräkning för verksamhetsåret 2022. • Beviljades styrelsen och VD ansvarsfrihet för räkenskapsåret 2022. • Beslöts att styrelsearvode skall utgå med sammanlagt 2 120 000 kronor, varav 630 000 kronor ska utgå till styrelsens ordförande och 235 000 kronor till övriga styrelseledamöter. Ersättning till revisor skall utgå enligt löpande räkning. Vidare ska arvode utgå med 80 000 kronor till ordföranden i revisionskommittén och med 40 000 kronor till varje övrig ledamot av revisionskommittén. Vidare ska arvode utgå med 50 000 kronor till ordföranden i ersättningskommittén och med 25 000 kronor till varje övrig ledamot av ersättningskommittén. Slutligen ska arvode utgå med 80 000 kronor till ordföranden i Market Access- kommittén och med 40 000 kronor till varje övrig ledamot av Market Access-kommittén. • Beslöts att införa ett personaloptionsprogram, riktad emission av teckningsoptioner samt godkännande av överlåtelse av teckningsoptioner. • Årsstämman beslutade att bemyndiga styrelsen att under tiden intill nästa årsstämma fatta beslut om emission. Vid beslut med avvikelse från aktieägarnas företrädesrätt skall styrelsen dock inte kunna fatta beslut som innebär att aktiekapitalet ökas med mer än tjugo (20) procent i förhållande till det aktiekapital som gällde första gången bemyndigandet togs i anspråk. ===== SIDA 40 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 40 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT Årsstämma 2024 Årsstämma i Egetis Therapeutics AB kommer att hållas måndagen den 6 maj 2024. Valberedning Valberedningen representerar bolagets aktieägare och har till uppgift att skapa ett så bra underlag som möjligt för bolagsstämmans beslut om val av styrelse och styrelsearvoden samt förslag av revisor och ersättning till dessa. Stämman uppdrog åt Styrelsens ordförande att ta kontakt med de tre största aktieägarna enligt Euroclear Sweden AB:s utskrift av aktieboken per den 30 september 2023, som vardera utser en ledamot av valberedningen. Härutöver ska valberedningens ledamöter äga rätt att adjungera styrelseordföranden till valberedningen om så befinnes önskvärt. För det fall någon av de tre största aktieägarna inte önskar utse en ledamot av valberedningen ska den fjärde största aktieägaren tillfrågas och så vidare intill dess att valberedningen består av tre ledamöter. Om flera aktieägare avstår sin rätt att utse ledamot till valberedningen behöver dock inte fler än de tio största aktieägarna tillfrågas. Valberedningens ledamöter ska offentliggöras på Bolagets hemsida senast sex månader före nästa årsstämma. Mandatperioden för den utsedda valberedningen ska löpa intill dess att ny valberedning utsetts enligt mandat från nästa årsstämma. Om en ledamot lämnar valberedningen innan dess arbete är slutfört och om valberedningen anser att det finns behov av att ersätta denna ledamot, ska valberedningen utse ny ledamot enligt principerna ovan, men med utgångspunkt i Euroclear Sweden AB:s utskrift av aktieboken snarast möjligt efter det att ledamoten lämnat sin post. Ändring i valberedningens sammansättning ska omedelbart offentliggöras. Valberedningens uppgifter Valberedningen ska lägga fram förslag till beslut i följande frågor för årsstämman 2024: a. Val av ordförande vid stämman, b. Fastställande av antal styrelseledamöter, c. Fastställande av arvoden till styrelsen, med uppdelning mellan ordförande och övriga ledamöter, d. Fastställande av arvoden till revisorer, e. Val av styrelseledamöter och styrelseordförande, f. Val av revisorer, och g. Förslag till principer för valberedningens sammansättning och arbete inför årsstämman 2025 Vid framtagande av förslaget avseende val av styrelseledamöter och styrelseordförande ska valberedningen tillämpa punkt 4.1 i Koden som mångfaldspolicy. Valberedningen ska i samband med sitt uppdrag i övrigt fullgöra de uppgifter som enligt Koden ankommer på valberedningen. Valberedningens arbetsformer Valberedningen utser ordförande inom gruppen. Styrelseordföranden eller annan styrelseledamot ska inte vara ordförande för valberedningen. Valberedningen ska sammanträda så ofta som erfordras för att valberedningen ska kunna fullgöra sina uppgifter, dock minst en gång årligen. Kallelse till sammanträde utfärdas av valberedningens ordförande. Om ledamot begär att valberedningen ska sammankallas till möte, ska begäran efterkommas. Valberedningen är beslutsför om minst två ledamöter är närvarande. Som valberedningens beslut gäller den mening för vilken mer än häften av de närvarande ledamöterna röstar eller, vid lika röstetal, den mening som biträdes av valberedningens ordförande. Valberedningens sammanträden ska protokollföras. Arvode Inget arvode ska utgå till ledamöterna för deras arbete i valberedningen. Bolaget ska svara för skäliga kostnader som av valberedningen bedöms nödvändiga för att valberedningen ska kunna fullfölja sitt uppdrag. Valberedningen inför årsstämman 2024 består av: • James Brush utsedd av Frazier Life Sciences • Peder Walberg utsedd av Cetoros AB • Peter Lindell utsedd av Cidro Förvaltning AB • Thomas Lönngren (styrelsens ordförande), adjungerad Revisorer Bolagets revisor utses av bolagsstämman. En revisor ska granska bolagets årsredovisning och bokföring samt styrelsens och den verkställande direktörens förvaltning. Normalt sker detta minst två gånger per år, eftersom minst en kvartalsrapport, förutom årsredovisningen, ska granskas av revisorn. Beslut om ersättning till revisorn fattas av bolagsstämman, efter förslag från valberedningen. Vid årsstämman den 27 april 2023 beslutades att arvode till revisorn skulle utgå enligt godkänd räkning. ===== SIDA 41 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 41 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT Styrelsen Styrelsens uppgifter Styrelsen har det yttersta ansvaret för Bolagets organisation och förvaltningen av Bolagets verksamhet, som ska ske i Bolagets och samtliga aktieägares intresse. Några av styrelsens huvuduppgifter är att hantera strategiska frågor avseende Bolagets verksamhet, finansiering, etableringar, tillväxt, resultat och finansiella ställning samt att fortlöpande utvärdera Bolagets ekonomiska situation. Styrelsen ska också se till att det finns effektiva system för uppföljning och kontroll av Bolagets verksamhet och säkerställa att Bolagets informationsgivning präglas av öppenhet och innehåller korrekt, relevant och tillförlitlig information. Styrelsens sammansättning Enligt Bolagets bolagsordning ska styrelsen bestå av lägst tre och högst nio ledamöter utan suppleanter. Ledamöterna väljs normalt årligen på årsstämman för tiden intill slutet av nästa årsstämma, men ytterligare styrelseledamöter kan väljas under året vid en extra bolagsstämma. Bolagets styrelseledamöter presenteras på sidorna 50-51. Enligt Koden ska en majoritet av styrelsens ledamöter vara oberoende i förhållande till Bolaget och bolagsledningen. Minst två av de ledamöter som är oberoende i förhållande till Bolaget och bolagsledningen ska också vara oberoende i förhållande till Bolagets större aktieägare. Därutöver får högst en styrelseledamot arbeta i Bolagets ledning eller i ledningen av Bolagets dotterbolag. Styrelsen har gjort bedömningen att samtliga styrelseledamöter förutom Peder Walberg är oberoende i förhållande till såväl Bolaget och bolagsledningen som större aktieägare. Peder Walberg är via Cetoros AB bolagets andra största aktieägare. Peder Walberg är också operativt verksam i Bolaget på konsultbasis och är därför inte heller oberoende i förhållande till Bolaget. Styrelsens sammansättning uppfyller därmed Kodens krav på oberoende. Styrelsens ordförande Styrelseordförandens huvudsakliga uppgifter är att leda styrelsens arbete samt att tillse att styrelsens arbete bedrivs effektivt och att styrelsen fullgör sina skyldigheter och åtaganden. Genom kontakter med verkställande direktören ska ordföranden fortlöpande få den information som behövs för att kunna följa Bolagets ställning, ekonomiska planering och utveckling. Ordföranden ska vidare samråda med den verkställande direktören i strategiska frågor samt kontrollera att styrelsens beslut verkställs på ett effektivt sätt. Styrelseordföranden ansvarar för kontakter med aktieägarna i ägarfrågor och för att förmedla synpunkter från ägarna till styrelsen. Styrelseordföranden väljs av bolagsstämman. Styrelsens arbetsformer Styrelsen följer en skriftlig arbetsordning som ses över årligen och fastställs på det konstituerande styrelsemötet som hålls i anslutning till årsstämman. Arbetsordningen reglerar bl.a. styrelsens arbetsformer, arbetsuppgifter och mötesordning, styrelseordförandens arbetsuppgifter, beslutsordningen inom Bolaget samt arbetsfördelningen mellan styrelsen och den verkställande direktören. Instruktion för verkställande direktören och Instruktion för den ekonomiska rapporteringen fastställs också i samband med det konstituerande styrelsemötet. Utvärdering av styrelsens arbete Styrelsens ordförande utvärderar styrelsens arbete en gång per år genom en enkät som tillhandahålls och sammanställs av bolagets CFO. Vid utvärderingen behandlas exempelvis frågor om samarbetsklimat, kunskapsbredd och hur styrelsearbetet utförts. Syftet med styrelseutvärderingen är att se till att styrelsens arbete fungerar väl. Utvärdering syftar bland annat till att utreda vilka frågor som styrelsen anser bör ges ett större fokus eller om styrelsen anser att den behöver större kompetens på något område. Utvärderingen genomförs årligen genom frågeformulär till ledamöterna som sedan presenteras för valberedningen. Styrelsens utskott Styrelsen har tre utskott: Revisionsutskottet, ersättnings- utskottet och Market Access och kommersialiseringsutskottet. Revisionsutskottet Revisionsutskott skall bestå av två ledamöter varav en ordförande. Utskottet arbetar enligt en arbetsordning som antagits av styrelsen. Revisionsutskottets uppgifter är huvudsakligen att övervaka Koncernens finansiella ställning, övervaka effektiviteten i Koncernens interna kontroll, internrevision och riskhantering, hålla sig informerad om revisionen av årsredovisningen och koncernredovisningen samt att granska och övervaka revisorns opartiskhet och självständighet. Revisionsutskottet bistår också valberedningen vid förslag till val och arvodering av Bolagets revisor samt säkerställa att Koncernens niomånadersrapport översiktligt granskas av Koncernens revisor. Revisionsutskottets samtliga möten protokollförs och protokollen tillställs styrelsen tillsammans med muntlig avrapportering i samband med styrelsens beslutsfattande. Revisionsutskottet består av Mats Blom (ordförande) och Thomas Lönngren. ===== SIDA 42 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 42 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT Ersättningsutskottet Ersättningsutskott skall bestå av två ledamöter varav en ordförande. Utskottet arbetar enligt en arbetsordning som antagits av styrelsen. Ersättningsutskottets uppgifter är huvudsakligen att bereda frågor om ersättning och andra anställningsvillkor för den verkställande direktören och andra ledande befattningshavare. Ersättningsutskottet följer och utvärderar också pågående och under året avslutade program för rörliga ersättningar till bolagsledningen samt följer och utvärderade tillämpningen av de riktlinjer för ersättningar till ledande befattningshavare som årsstämman beslutat om. Ersättningsutskottets samtliga möten protokollförs och protokollen tillställs styrelsen tillsammans med muntlig avrapportering i samband med styrelsens beslutsfattande. Ersättningsutskottet består av Elisabeth Svanberg (ordförande) och Thomas Lönngren. Styrelseledamöters arvode och närvaro anges i tabellen nedan* Närvaro Namn Total ersättning (MSEK) Styrelsemöten Revisions -utskott Ersättnings -utskott Market access utskott Thomas Lönngren 0,7 22/22 5/5 3/3 - Mats Blom 0,3 22/22 5/5 - - Gunilla Osswald 0,2 21/22 - 1/1 - Elisabeth Svanberg 0,3 20/22 - 2/2 - Peder Walberg 0,2 22/22 - - 2/2 Behshad Sheldon 0,2 11/14 - - 2/2 Totalt 1,9 Market Access och kommersialiseringsutskottet Market Access kommersialiseringsutskottet skall bestå av två ledamöter varav en ordförande. Utskottet arbetar enligt en arbetsordning som antagits av styrelsen. Market Access och kommersialiseringsutskottets uppgifter är huvudsakligen att övervaka och guida verksamheten mot en framgångsrik lansering av Emcitate genom att ta fram rekommendationer till styrelsen avseende beslut rörande kommersialisering. Market Access och kommersialiseringsutskottets primära arbete syftar till att säkerställa en effektiv kommersialisering av Emcitate, i nära samarbete med bolagsledningen i syfte att maximera marknadspotentialen och driva omsättningstillväxt för verksamheten. Market Access och kommersialiseringsutskottets samtliga möten protokollförs och protokollen tillställs styrelsen tillsammans med muntlig avrapportering i samband med styrelsens beslutsfattande. Market Access och kommersialiseringsutskottet består av Behshad Sheldon (ordförande) och Peder Walberg. Ersättning till styrelsens ledamöter Ersättningen till bolagsstämmovalda styrelseledamöter beslutas av bolagsstämman. Vid årsstämman den 27 april 2023 beslutades att arvode till styrelsen och dess utskott skall utgå med totalt 2 120 000 kr. Ingen av styrelseledamöterna har rätt till avgångsvederlag eller andra förmåner efter att uppdraget avslutats. Verkställande direktören och andra ledande befattningshavare Verkställande direktörens och övrig bolagslednings uppgifter Den verkställande direktören utses av styrelsen och ansvarar för Bolagets löpande förvaltning enligt styrelsens riktlinjer och anvisningar. Verkställande direktören ansvarar för att hålla styrelsen informerad om Bolagets utveckling och för att rapportera väsentliga avvikelser från fastställda affärsplaner och händelser som har stor inverkan på Bolagets utveckling eller verksamhet. Verkställande direktören ansvarar även för att ta fram relevant beslutsunderlag till styrelsen, exempelvis gällande etableringar, investeringar och andra strategiska frågeställningar. Bolagsledningen, som leds av Bolagets verkställande direktör Nicklas Westerholm, består av personer med ansvar för väsentliga verksamhetsområden inom Egetis Therapeutics. Riktlinjernas omfattning och tillämplighet Dessa riktlinjer antogs 2022 och omfattar den verkställande direktören samt de personer som vid var tid ingår i Egetis ledningsgrupp. I den mån styrelseledamot i Bolaget utför * Se not 10 och not 27 för vidare information. ===== SIDA 43 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 43 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT arbete för Bolaget vid sidan av sitt styrelseuppdrag ska dessa riktlinjer tillämpas även för eventuell ersättning som betalas till styrelseledamot för sådant arbete. Riktlinjerna ska tillämpas på ersättningar som avtalas, och på ändringar som görs i redan avtalade ersättningar, efter det att riktlinjerna antagits av årsstämman. Med ersättning jämställs överlåtelse av värdepapper och upplåtelse av rätt att i framtiden förvärva värdepapper från Bolaget. Riktlinjerna omfattar inte ersättningar som beslutas av bolagsstämman, exempelvis aktierelaterade incitamentsprogram. Befattningshavare som upprätthåller post som ledamot eller suppleant i koncernbolags styrelse ska inte erhålla särskild styrelseersättning för detta. Hur riktlinjerna bidrar till Bolagets affärsstrategi, långsiktiga intressen och hållbarhet Egetis affärsstrategi bedrivs i enlighet med det övergripande målet att bygga en innovativ och konkurrenskraftig portfölj av produktkandidater fokuserat på projekt i sen klinisk utvecklingsfas inom särläkemedelsområdet för behandling av allvarliga och sällsynta sjukdomar med betydande medicinska behov. En framgångsrik implementering av Bolagets affärs- och hållbarhetsstrategi samt tillvaratagandet av Bolagets långsiktiga intressen förutsätter att Bolaget kan rekrytera och behålla en ledning med god kompetens och kapacitet att nå uppställda mål. Dessa riktlinjer bidrar till Bolagets affärsstrategi, långsiktiga intressen och hållbarhet genom att ge Bolaget möjlighet att erbjuda ledande befattningshavare en konkurrenskraftig ersättning. Former av ersättning Bolagets ersättningssystem ska vara marknadsmässigt och konkurrenskraftigt. Ersättning får utbetalas i form fast lön, rörlig ersättning, pension och andra förmåner. Fast lön ska vara individuell för varje enskild befattningshavare och baseras på befattningshavarens befattning, ansvar, kompetens, erfarenhet och prestation. Den ledande befattningshavaren får erbjudas möjlighet till löneväxling mellan fast lön och pension respektive övriga förmåner, under förutsättning att det är kostnadsneutralt för Bolaget. Rörlig ersättning ska relateras till utfallet av Bolagets mål och strategier och ska baseras på förutbestämda och mätbara kriterier utformade i syfte att främja ett långsiktigt värdeskapande. Den andel av den totala ersättningen som utgörs av rörlig ersättning ska kunna variera beroende på befattning. Rörlig ersättning får dock motsvara högst 50 procent av den ledande befattningshavarens årliga fasta lön. Rörlig ersättning kan grunda rätt till pension. Styrelsen ska ha möjlighet att enligt lag eller avtal, med de begränsningar som följer därav, helt eller delvis återkräva rörlig ersättning som utbetalats på felaktiga grunder. Pensionsförmåner ska vara premiebestämda, i den mån befattningshavaren inte omfattas av förmånsbestämd pension enligt tvingande kollektivavtalsbestämmelser. Pensionspremierna för premiebestämd pension får uppgå till högst 40 procent av den ledande befattningshavarens årliga fasta lön. Övriga förmåner får innefatta bilförmån, företagshälsovård, liv- och sjukförsäkring samt andra liknande förmåner. Övriga förmåner ska utgöra en mindre andel av den totala ersättningen och får motsvara högst 10 procent av den ledande befattningshavarens årliga fasta lön. Konsultarvode ska vara marknadsmässigt. I den mån konsulttjänster utförs av styrelseledamot i Bolaget har den berörda styrelseledamoten inte rätt att delta i styrelsens (eller, i förekommande fall, ersättningsutskottets) beredning av frågor rörande ersättning för de aktuella konsulttjänsterna. Bolagsstämman kan utöver och oberoende av dessa riktlinjer besluta om aktierelaterade ersättningar och dylikt. Kriterier för utbetalning av rörlig ersättning Kriterierna som ligger till grund för utbetalning av rörlig ersättning ska fastställas årligen av styrelsen i syfte att säkerställa att kriterierna ligger i linje med Egetis aktuella affärsstrategi och resultatmål. Kriterierna kan vara individuella eller gemensamma, finansiella eller icke-finansiella och ska vara utformade på ett sådant sätt att de främjar Bolagets affärsstrategi, hållbarhetsstrategi och långsiktiga intressen. Kriterierna kan exempelvis vara kopplade till att Bolaget uppnår vissa mål inom ramen för sina kliniska studier, att Bolaget inleder eller avslutar ett visst steg eller uppnår ett visst forskningsresultat inom ramen för sin läkemedelsutveckling, att Bolaget inleder ett forskningssamarbete med en viss partner eller att Bolaget ingår ett visst avtal. Kriterierna kan även vara kopplade till den anställde själv, exempelvis att personen behöver ha arbetat inom Bolaget under en viss tid. Perioden som ligger till grund för bedömningen om kriterierna har uppfyllts eller inte ska uppgå till minst ett år. Bedömningen av i vilken utsträckning kriterierna har uppfyllts ska göras när mätperioden har avslutats. Bedömningen av om finansiella kriterier har uppfyllts ska baseras på den av Bolaget senast offentliggjorda finansiella informationen. Styrelsen ===== SIDA 44 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 44 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT beslutar om utbetalning av eventuell rörlig ersättning, efter, i förekommande fall, beredning i ersättningsutskottet. Lön och anställningsvillkor för anställda I syfte att bedöma skäligheten av riktlinjerna har styrelsen vid beredningen av förslaget till dessa riktlinjer beaktat lön och anställningsvillkor för Bolagets anställda. Härvid har styrelsen tagit del av uppgifter avseende anställdas sammanlagda ersättning, vilka former ersättningen består i, hur ersättningsnivån har förändrats över tid och i vilken takt. Uppsägningstid och avgångsvederlag Avseende verkställande direktören ska uppsägningstiden vid uppsägning från Bolaget vara högst tolv månader medan uppsägningstiden vid uppsägning från den verkställande direktören ska vara högst sex månader. Avseende andra ledande befattningshavare än den verkställande direktören ska uppsägningstiden vid uppsägning från Bolaget vara lägst tre månader och högst tolv månader medan uppsägningstiden vid uppsägning från den ledande befattningshavaren ska vara lägst tre månader och högst sex månader, om inte annat följer av lag. Avgångs vederlag kan utgå till ledande befattningshavare vid uppsägning från Bolagets sida. Fast lön under uppsägningstid och avgångsvederlag ska sammantaget inte överstiga ett belopp motsvarande den fasta lönen för två år. Ersättning kan utgå för åtagande om konkurrensbegränsning. Sådan ersättning ska kompensera för eventuellt inkomstbortfall och ska endast utgå i den utsträckning som den tidigare ledande befattningshavaren saknar rätt till avgångsvederlag. Ersättningen får uppgå till högst 60 procent av den ledande befattningshavarens fasta lön vid tidpunkten för uppsägningen, om inte annat följer av tvingande kollektivavtalsbestämmelser. Sådan ersättning får utgå under den tid som åtagandet om konkurrensbegränsning gäller, vilket får vara högst tolv månader efter anställningens upphörande, med möjlighet till avräkning mot andra inkomster av tjänst eller enligt konsultavtal. Beslutsprocess för att fastställa, se över och genomföra riktlinjerna Styrelsen kan från tid till annan besluta om att inrätta ett ersättningsutskott med uppgift att bereda styrelsens beslut i frågor om ersättningsprinciper, ersättningar och andra anställningsvillkor för bolagsledningen, följa och utvärdera pågående och under året avslutade program för rörliga ersättningar till bolagsledningen, samt följa och utvärdera tillämpningen av de riktlinjer för ersättningar till ledande befattningshavare som bolagsstämman ska besluta om samt gällande ersättningsstrukturer och ersättningsnivåer i Bolaget. Om ett ersättningsutskott inte har inrättats ska styrelsen fullgöra dessa uppgifter. Styrelsen ska upprätta förslag till nya riktlinjer vid behov av väsentliga ändringar av riktlinjerna, dock minst vart fjärde år. Styrelsen ska lägga fram förslaget för beslut vid årsstämman. Riktlinjerna ska gälla till dess att nya riktlinjer antagits av bolagsstämman. I syfte att undvika intressekonflikter närvarar inte ledande befattningshavare vid styrelsens behandling av och beslut i ersättningsrelaterade frågor i den mån de berörs av frågorna. Frångående av riktlinjerna Styrelsen får besluta att tillfälligt frångå riktlinjerna, om det i ett enskilt fall finns särskilda skäl för det och ett avsteg är nödvändigt för att tillgodose Egetis långsiktiga intressen och hållbarhet eller för att säkerställa Bolagets ekonomiska bärkraft. Särskilda skäl kan till exempel bestå i att en avvikelse bedöms vara nödvändig för att rekrytera eller behålla nyckelpersoner eller vid extraordinära omständigheter som att Bolaget uppnår ett visst önskat resultat på kortare tid än planerat, att Bolaget lyckas ingå ett visst avtal inom kortare tid och på bättre villkor än vad som förutsetts eller att Bolaget ökar i värde eller ökar sin omsättning eller vinst i större omfattning än vad som prognostiserats. Intern kontroll Intern kontroll är en process som är avsedd att på ett rimligt sätt säkerställa att Bolagets strategier och mål uppfylls med hänsyn till en verkningsfull och effektiv verksamhet, tillförlitlig rapportering och att tillämpliga lagar och regler följs. Den interna kontrollen över finansiell rapportering är en integrerad del av den övergripande interna kontrollen och är avsedd att skapa en rimlig försäkran att den externa finansiella rapporteringen är tillförlitlig samt upprättad i överensstämmelse med lag, god redovisningssed och andra krav som gäller för noterade bolag. Ramverket för intern kontroll regleras av aktiebolagslagen och Koden. Styrelsen ska bl.a. se till att Bolaget har god intern kontroll och formaliserade rutiner som säkerställer att fastlagda principer för finansiell rapportering och intern kontroll efterlevs samt att det finns ändamålsenliga system för uppföljning och kontroll av Bolagets verksamhet och de risker som Bolaget och dess verksamhet är förknippad med. Förutom styrelsen och i förekommande fall ett revisionsutskott utsetts, verkställs Bolagets processer för intern kontroll av den verkställande direktören, ledande befattningshavare och andra anställda i Bolaget. Ansvarsfördelningen mellan styrelse, VD och ledningen framgår av fastställda arbetsordningar och instruktioner. Mot bakgrund av organisationens begränsade storlek har Bolaget tills vidare valt att inte inrätta en särskild funktion för internrevision. ===== SIDA 45 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 45 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT Styrelsen är ansvarigt för kvaliteten, övervakningen och kontrollen över Bolagets interna kontroll och riskhantering. Bolagets arbete med intern kontroll bygger på det internationellt vedertagna Committee of sponsoring Organisations of the Treadway Commission’s riktlinjer för intern kontroll (”COSO”) och omfattar huvudsakligen följande fem områden. Kontrollmiljö Styrelsen har det övergripande ansvaret för Egetis Therapeutics processer för intern kontroll och för att etablera en kontrollmiljö bestående av skriftliga policys, riktlinjer och instruktioner som fungerar som beslutsunderlag och stöd för ledningen och andra anställda i Bolaget. I syfte att upprätthålla en god intern kontroll har styrelsen antagit ett flertal styrdokument, såsom arbetsordning för styrelsen, VD-instruktion, instruktion för ekonomisk rapportering, attestordning, finanspolicy och en informationspolicy. Bolaget har också en ekonomihandbok som innehåller principer, riktlinjer och processbeskrivningar för redovisning och finansiell rapportering. Riskbedömning Bolagets identifiering och utvärdering av risker utgår från Bolagets etablerade affärsplan. En övergripande riskanalys avseende, strategiska, operationella, finansiella och compliancerelaterade risker genomförs årligen av ledningsgruppen inom Bolaget och dokumenteras i ett särskilt riskregister. Riskregistret presenteras årligen för styrelsen. Kontrollaktiviteter Kontrollaktiviteter syftar till att hantera identifierade risker samt att förebygga, identifiera och korrigera fel och avvikelser inom ramen för finansiell rapportering eller andra nyckelprocesser i Bolaget. Kontrollaktiviteterna utgörs av särskilt identifierade kontroller och åtgärder som ska vidtas inom ramen för respektive verksamhetsprocess. Uppföljning Bolaget följer upp effektiviteten och ändamålsenligheten i Bolagets arbete med intern kontroll genom utvärderingar av Bolagets kontrollmiljö och kontrollaktiviteter. Bolagets efterlevnad av tillämplig policys och styrdokument utvärderas årligen. Resultaten av dessa utvärderingar sammanställs av Bolagets CFO och avrapporteras till styrelsen årligen. Vidare ansvarar den verkställande direktören för att styrelsen löpande erhåller rapportering om utvecklingen av Bolagets verksamhet, däribland utvecklingen av Bolagets resultat och finansiella ställning samt information om viktiga händelser, såsom forskningsresultat och viktiga avtal. Den verkställande direktören avrapporterar också dessa frågor på varje ordinarie styrelsemöte. Information och kommunikation Bolaget har etablerat informations- och kommunikations- vägar avseende risker och interna kontroller som möjliggör rapportering och återkoppling från verksamheten till styrelse och ledning och som bidrar till att säkerställa att rätt affärsbeslut tas. Relevanta policys, riktlinjer och instruktioner som avser intern kontroll och finansiell rapportering har gjorts tillgängliga och är kända för berörda medarbetare. Stockholm den 28 mars 2024 Egetis Therapeutics AB (publ) Styrelsen ===== SIDA 46 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 46 REVISORS YTTRANDE OM BOLAGSSTYRNINGSRAPPORTEN Till bolagstämman för Egetis Therapeutics AB (publ), org.nr 556706-6724. Uppdrag och ansvarsfördelning Det är styrelsen som har ansvaret för bolagsstyrnings- rapporten för år 2023 på sidorna 38-45 och för att den är upprättad i enlighet med årsredovisningslagen. Granskningens inriktning och omfattning Vår granskning har skett enligt FARs rekommendation RevR 16 Revisorns granskning av bolagsstyrningsrapporten. Detta innebär att vår granskning av bolagsstyrningsrapporten har en annan inriktning och en väsentligt mindre omfattning jämfört med den inriktning och omfattning som en revision enligt International Standards on Auditing och god revisionssed i Sverige har. Vi anser att denna granskning ger oss tillräcklig grund för våra uttalanden. Uttalande En bolagsstyrningsrapport har upprättats. Upplysningar i enlighet med 6 kap. 6§ andra stycket punkterna 2–6 årsredovisningslagen samt 7 kap. 31 § andra stycket samma lag är förenliga med årsredovisningen och koncernredovisningen samt är i överensstämmelse med årsredovisningslagen. Stockholm den 28 mars 2024 Öhrlings PricewaterhouseCoopers AB Leonard Daun Niclas Bergenmo Auktoriserad revisor Auktoriserad revisor Huvudansvarig revisor ===== SIDA 47 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 47 LEDNING Anställd sedan: 2017 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 232 576 aktier och 3 824 000 personaloptioner Nicklas Westerholm, född 1976, har arbetat inom AstraZeneca-koncernen sedan 1995 i ett flertal globala roller inom olika affärsområden, senast som Vice President Project & Portfolio Management, Cardiovascular and Metabolic Diseases, Global Medicines Development Unit. Dessförinnan har Nicklas bland annat innehaft positioner såsom Executive Officer & Vice President Japan Operations, Director Investor Relations, Head of Global API Supply och Head of Development Manufacture. Han har studerat analytisk och organisk kemi vid Stockholms universitet och kemiteknik vid KTH, samt bedrivit studier vid University of Warwick, INSEAD Business School, University of Fontainbleau och Harvard Business School. Övriga uppdrag: Styrelseledamot i Spago Nanomedical AB Anställd sedan: 2022 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 0 aktier och 178 808 personaloptioner. Anny Bedard har över 25 års internationell erfarenhet från både etablerade och entreprenöriella läkemedelsföretag och 15 års erfarenhet inom särläkemedelsområdet. Innan hon började på Egetis arbetade hon som VD för ABio Consulting. Innan dess var hon Vice President, Head of International Business, på Sarepta Therapeutics där hon designade och genomförde Sareptas intåg i Latinamerika och Asien och Stillahavsområdet. På Shire etablerade och ledde hon företagets framgångsrika tillväxt i flera geografiska områden och lanserade företagets ledande varumärken inom Fabry, Gaucher, Hunters syndrom och ärftligt angioödem. Anny har en magisterexamen i cellulär och molekylärbiologi från Laval University i Quebec, Kanada. Anställd sedan: 2021 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 303 089 aktier 1 862 000 personaloptioner Yilmaz Mahshid har arbetat som verkställande direktör hos Medivir där han ledde arbetet med utvecklingen av bolagsstrategin och tecknandet av ett världsomfattande licensavtal med ett amerikanskt noterat företag. Han har tidigare erfarenhet som CFO på Pledpharma, Investment manager och controller inom Industrifondens Life Science team och som Health Care analytiker på Pareto Securities och Öhman fondkommission. Han inledde sin karriär som forskare på Karolinska Institutet och följde upp med samma roll hos läkemedelsbolagen Biolipox och Orexo. Han innehar doktorsgrad från avdelningen för Medicinsk biokemi och biofysik på Karolinska Institutet. Övriga uppdrag: Styrelseledamot i Medivir AB och Mahshid Advisors AB Nicklas Westerholm Verkställande direktör Yilmaz Mahshid Finanschef (Chief Financial Officer) Anny Bedard President för Egetis Nordamerika ===== SIDA 48 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 48 LEDNING Anställd sedan: 2021 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 26 498 aktier och 1 362 000 personaloptioner. Kristina Sjöblom Nygren har en examen i farmaceutisk medicin och en läkarexamen från Karolinska Institutet, Stockholm. Hon har tidigare erfarenhet som CMO och Head of Development på Santhera med ansvar för och ledning av aktiviteter för sällsynta sjukdomar inom olika terapeutiska områden. Hon har mer än 20 års erfarenhet av arbete mot och interaktion med regulatoriska myndigheterna, däribland US Food and Drug Administration (FDA) och European Medicines Agency’s (EMA), inklusive vetenskaplig rådgivning och särläkemedelsansökningar i ett antal ledande befattningar på SOBI, Wyeth och AstraZeneca. Innan Kristina började arbeta inom läkemedelsindustrin arbetade hon som licensierad läkare i flera olika befattningar. Övriga uppdrag: Styrelseledamot i Infant Bacterial Therapeutics AB. Anställd sedan: 2017 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 36 298 aktier och 1 862 000 personaloptioner. Christian Sonesson har en Executive MBA från Handelshögskolan i Stockholm och doktorsexamen i biostatistik från Göteborgs universitet. Christian tillträdde som VP augusti 2017. Han har omfattande erfarenhet inom läkemedelsutveckling och har framgångsrikt lett fas III-studier (FORXIGA® för typ 1 diabetes) och har stor erfarenhet av interaktioner med regulatoriska myndigheter och av att ta nya läkemedelskandidater till registrering i olika regioner (t.ex. FORXIGA® för typ 2 diabetes, MOVANTIK®, ONGLYZA®-SAVOR, BRILINTA®- PEGASUS och QTERN®). Anställd sedan: 2020 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 339 593 aktier och 1 862 000 personaloptioner. Henrik Krook har en Executive MBA från Handelshögskolan i Stockholm och en doktorsexamen i immunologi från Uppsala universitet. Han har en bred erfarenhet från över 20 år i ledande kommersiella positioner hos både stora läkemedelsbolag och bioteknikföretag. Han har tidigare varit rådgivare till bioteknikbolag, som till exempel Affibody, inom företags- och kommersiella frågeställningar, samt haft seniora ledarroller på bland annat Alexion, Novartis och Roche. Kristina Sjöblom Nygren Chief Medical Officer Christian Sonesson Vice President Product Strategy and Development Henrik Krook Vice President Commercial Operations ===== SIDA 49 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 49 LEDNING Anställd sedan: 2023 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 27 396 aktier och 100 000 personaloptioner. Nils Hallén, har arbetat som konsult inom HR sedan 2004. Hans uppdrag har främst rört områden inom personalförsörjning, organisationskultur och ledarskap. Parallellt med sin konsultverksamhet har han haft en deltidsanställning på Södertörns Högskola som adjungerad lärare inom arbets- och organisationspsykologi. Dessförinnan har Nils bland annat arbetat som HR-chef inom resebranschen och som VD för utbildningsföretaget PALAKOM. Nils har en juristutbildning från Lunds Universitet, där han även studerat nationalekonomi, franska och historia. Anställd sedan: 2022 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 0 aktier och 812 000 personaloptioner. Karl Hård, studerade biokemi vid Helsingfors universitet och har en doktorsexamen från Utrecht universitet i Nederländerna. Han har en lång erfarenhet från över 25 år inom både forskning och investor relations på AstraZeneca, samt investor relations och kommunikation på Kiadis Pharma (Euronext, Amsterdam) och Redx Pharma (London Stock Exchange). Karl har också varit konsult till flera bioteknikbolag i Europa och USA. Anställd sedan: 2023 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 0 aktier och 178 808 personaloptioner. Katayoun Welin-Berger, har 30 års erfarenhet inom läkemedels-, probiotika- och kosttillskottsindustrin. Hon har en bred erfarenhet från roller med ansvar inom bland annat produktutveckling, CMC-dokumentation, GMP- tillverkning, inköp, outsourcing, leverantörshantering, avyttring, supply chain management och produkt- livscykelhantering. Katayoun kommer närmast från rollen som Vice President Operations på Calliditas Therapeutics med ansvar för att designa och hantera leveranskedjorna för utvecklingskandidater och kommersiella produkter, och tidigare hade hon en liknande roll på BioGaia. Katayoun började sin karriär inom läkemedelsindustrin på AstraZeneca där hon hade flera befattningar inom både FoU och Operations. Hon disputerade i farmaci från Uppsala universitet. Katayoun Welin-Berger Vice President Operations Nils Hallén HR-direktör Karl Hård Vice President, IR & Business Development ===== SIDA 50 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 50 LEDNING Konsult sedan: 2023 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 0 aktier och 0 personaloptioner. Laetitia Szaller har över 17 års erfarenhet inom läkemedelssektorn. Hon innehar dubbla kvalifikationer för att praktisera juridik både i Storbritannien och Belgien. Innan hon anslöt till Egetis var Laetitia Chefsjurist och VP Business Development på AM-Pharma i Nederländerna, och var medlem i bolagets ledningsgrupp. Dessförinnan arbetade Laetitia på UCB, Abbott och Zoetis. Anställd sedan: 2023 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 0 aktier och 130 000 personaloptioner Desiree Luthman har över 25 års erfarenhet av läkemedelsindustrin inom Global Regulatory Affairs, och har framgångrikt bidragit till att få både FDA- och EMA- godkännanden av nya läkemedel. Innan hon började på Egetis var Desiree Senior Vice President Regulatory Affairs på Passage Bio, ett amerikanskt genterapiföretag. Tidigare har hon haft ledande befattningar på Verona Pharma, Sanofi, BMS, Celgene, Xytis och AstraZeneca. Laetitia Szaller Chefsjurist & Head of Compliance Desiree Luthman Vice President Regulatory Affairs ===== SIDA 51 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 51 STYRELSE Född: 1950 Styrelseordförande sedan: 2021 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 283 158 aktier. Thomas Lönngren har Thomas Lönngren har omfattande erfarenhet från läkemedelsområdet och har varit ställföreträdande Generaldirektör för Läkemedelsverket i Sverige fram till år 2000. Mellan 2001 och 2010 var han verkställande direktör för European Medicines Agency (EMA) I London, Storbritannien. Han har under perioden 2011-2023 haft ett flertal styrelseuppdrag, bl.a. i CBio Ltd i Brisbane, Analytica Ltd i Brisbane och Global Kinetic Corporation Ltd i Melbourne, Australien., samt i NDA Group, Sverige. Övriga uppdrag: Strategisk rådgivare till NDA/SSI och dess klienter, huvudsakligen biotechföretag i USA och EU. Rådgivare åt Artis Venture i San Francisco, Baren Therapeutics i San Francisco, USA, samt Skin2Neuron i Sydney, Australien. Styrelseledamot i Compass Pathway PLC i London, samt även styrelseledamot i sitt eget bolag PharmaExec Consulting AB. Oberoende i förhållande till Bolagets största aktieägare samt Bolaget och bolagsledningen. Född: 1965 Styrelseledamot sedan: 2021 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 3 134 762 aktier Mats Blom har innehaft rollen som CFO på Zealand Pharma A/S, ett bioteknologibolag noterat på Nasdaq i Köpenhamn och på Swedish Orphan International, ett särläkemedelsbolag förvärvat av Biovitrum 2009. Han har även varit CFO på Modus Therapeutics, Active Biotech AB och Anoto Group AB. Utöver detta har han även arbetat som managementkonsult på Cap Gemini och Ernst & Young. Övriga uppdrag: CFO på NorthSea Therapeutics BV, Nederländerna samt styrelseledamot i Hansa Biopharma AB, Altamira Therapeutics Ltd och Pephexia Therapeutics ApS. Oberoende i förhållande till Bolagets största aktieägare samt Bolaget och bolagsledningen. Född: 1961 Styrelseledamot sedan: 2017 Antal aktier i Egetis Theapeutics: 40 000 aktier Gunilla Osswald har över 35 års erfarenhet av läkemedels- utveckling och är sedan 2014 verkställande direktör i BioArctic AB (publ), noterat på Nasdaq Stockholm. Under hennes ledning har BioArctic ingått omfattande licensavtal med stora globala läkemedelsföretag. Hon har framgångsrikt drivit projekt från preklinisk och klinisk utveckling till regulatoriskt godkännande och produktlansering. Hon har tidigare haft ledande positioner på AstraZeneca och har bland annat haft ansvar för produktportföljen inom neurodegenerativa sjukdomar. Övriga uppdrag: Verkställande direktör i BioArctic AB (publ) och styrelsesuppleant i LPB Sweden AB. Oberoende i förhållande till Bolagets största aktieägare samt Bolaget och bolagsledningen. Thomas Lönngren Apotekarexamen och magisterexamen i social och regulatorisk farmaci från Uppsala universitet Mats Blom Kandidatexamen i Business Administration and Economics Lunds universitet samt MBA från IESE University of Navarra i Barcelona, Spanien Gunilla Osswald Apotekare och doktor i biofarmaci och farmakokinetik vid Uppsala universitet ===== SIDA 52 ===== ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB INNEHÅLL 52 STYRELSE Född: 1961 Styrelseledamot sedan: 2017 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 37 676 aktier Elisabeth Svanberg har omfattande internationell erfarenhet och har varit ansvarig för utveckling och kommersialisering av läkemedel. Hon har innehaft flera ledande positioner i multinationella läkemedelsföretag i Europa och USA och har i dessa roller bland annat lett utvecklingen av en nyskapande diabetesterapi samt verkat inom området metaboliska sjukdomar. Övriga uppdrag: Chief Development Officer, Ixaltis SA och Chief Medical Officer, Kuste Biopharma. Styrelseledamot i Galapagos NV, Amolyt Pharma SAS, LEO Pharma A/S och EPICS Therapeutics. Oberoende i förhållande till Bolagets största aktieägare samt Bolaget och bolagsledningen. Född: 1974 Styrelseledamot sedan: 2020 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 33 776 221 aktier via Cetoros AB. Peder Walberg är Leg. Läkare med lång erfarenhet av utveckling och kommersialisering av särläkemedel, både som operativt verksam och som styrelseledamot i flera bolag. Peder är grundare för Rare Thyroid Therapeutics International och Medical Need Europe (nu Immedica Pharma) samt medgrundare av Wilson Therapeutics. Peder har också varit affärsutvecklings- och strategichef för Swedish Orphan och Sobi och nordiskt ansvarig för Nya Produkter och Affärsutveckling på Novartis. Han har tidigare suttit i styrelsen för Wilson Therapeutics samt OxThera och har en bakgrund som strategikonsult från Boston Consulting Group. Övriga uppdrag: Verkställande direktör och styrelse- ordförande i TTM HoldCo AB, verkställande direktör och styrelseledamot i Cetoros AB samt styrelseledamot i Rare Thyroid Therapeutics International AB, Vlast AB, Immedica Pharma Holding AB ock Akiram Therapeutics AB. Född: 1963 Styrelseledamot sedan: 2023 Antal aktier i Egetis Therapeutics: 0 Behshad Sheldon har varit vd och koncernchef för Braeburn Pharmaceuticals fram till 2017. Hon har även omfattande global och amerikansk erfarenhet från ett flertal ledande positioner i internationella läkemedelsföretag, inklusive Smithkline Beecham, Bristol-Myers Squibb och Otsuka Pharmaceuticals. Övriga uppdrag: President North America på Camurus Inc.; Styrelseledamot i Camurus AB; Styrelseordförande för FORCE (Female Opioid Research and Clinical Experts) i Princeton, New Jersey; Styrelseledamot Maxona Pharmaceuticals, Philadelphia, Pennsylvania; EVP & vd, Biotech Value Advisors. Oberoende i förhållande till Bolagets största aktieägare samt Bolaget och bolagsledningen. Elisabeth Svanberg Leg. Läkare och docent i kirurgi vid Göteborgs Universitet Peder Walberg Läkarexamen och Civilekonomexamen från Uppsala universitet Behshad Sheldon BS i neurovetenskap från University of Rochester ===== SIDA 53 ===== INNEHÅLL ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB 53 FÖRVAL TNINGSBERÄTTELSE Styrelsen och verkställande direktören för Egetis Therapeutics AB (publ) 556706-6724 avger härmed årsredovisning för räkenskapsåret 2023-01-01 – 2023-12-31. ALLMÄNT OM VERKSAMHETEN Egetis är ett innovativt och integrerat läkemedelsbolag, fokuserat på projekt i sen klinisk utvecklingsfas för kommersialisering inom särläkemedelsområdet för behandling av allvarliga och sällsynta sjukdomar med betydande medicinska behov. Emcitate (tiratricol) är en läkemedelskandidat som utvecklas som den potentiellt första behandlingen för patienter med MCT8-brist, en sällsynt sjukdom med ett stort medicinskt behov och ingen tillgänglig behandling. En klinisk fas IIb-studie (Triac Trial I) samt en prövarinitierad kohortstudie har genomförts med signifikanta och kliniskt relevanta behandlingsresultat på serum T3 halter och sekundära kliniska effektvariabler. Triac Trial II är en pågående full rekryterad studie på unga patienter med MCT8-brist (<30 månader gamla) som undersöker neurokognitiva effekter av tidig intervention med Emcitate. Resultat förväntas i mitten av 2024. I oktober 2023 ansökte Egetis om marknadsgodkännande för Emcitate för behandling av MCT8-brist till den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA. Som ett resultat av diskussioner med FDA genomför Egetis en randomiserad, placebokontrollerad studie på 16 patienter för att verifiera resultaten på T3-nivåer i tidigare kliniska prövningar och publikationer. Studien startades i slutet av juni 2023 på det första deltagande sjukhuset och den första patienten rekryterades i juli 2023. Bolaget kommer att uppdatera marknaden så snart rekryteringen har slutförts, och vid det tillfället informera om när topline resultat förväntas och när NDA-ansökan därav kan förväntas lämnas in. Emcitate har särläkemedelsstatus i USA och Europa för MCT8- brist och RTH-beta (sköldkörtelhormonresistens typ beta). Emcitate har också beviljats Rare Pediatric Disease-status i USA. Aladote är en ”first-in-class” läkemedelskandidat som utvecklas för att förebygga akuta leverskador till följd av paracetamol- förgiftning. En proof of principle-studie har framgångsrikt avslutats. Utformningen av en registreringsgrundande fas II/III-studie, Albatross, med syfte att ansöka om marknads- godkännande i USA och EU har finaliserats efter diskussioner med läkemedelsmyndigheterna FDA, EMA och MHRA. Studiestart planeras efter att ansökningarna om marknads- godkännande för Emcitate för MCT8-brist har fullbordats. Aladote har beviljats särläkemedelsstatus i USA och EU. Egetis Therapeutics (STO: EGTX) är noterad på Nasdaq Stockholms huvudlista. Projektportfölj Emcitate (MCT8-brist) Emcitate är Egetis ledande läkemedelskandidat i klinisk utvecklingsfas. Den avser behandla monokarboxylat - transportör 8 (MCT8)-brist, även kallat Allan-Herndon-Dudley Syndrom (AHDS), en ovanlig sjukdom som drabbar 1 av 70 000 män med betydande medicinskt behov där det idag inte finns någon behandling. Sköldkörtelhormoner är essentiella för utveckling och kontroll av metabolismen i de flesta typer av vävnader, vilket kräver transport över cellmembran. En av nyckeltransportörerna av sköldkörtelhormon i kroppen över cellmembran är MCT8. Mutationer i genen för MCT8 leder till MCT8-brist. Genen sitter på X-kromosomen och drabbar därför främst män, eftersom män bara har en X-kromosom. MCT8-brist är ett problem med transport av sköldkörtelhormon in i olika typer av celler inklusive hjärnan och dess nervceller. Patienter med MCT8-brist har därav låga koncentrationer av sköldkörtelhormon i det centrala nervsystemet. Hos patienter med MCT8-brist får sköldkörteln signaler att producera mera sköldkörtelhormon. Detta leder till ökade nivåer av aktivt sköldkörtelhormon T3 i perifera vävnader, också kallat tyreotoxikos. Avsaknad av sköldkörtelhormon i det centrala nervsystemet leder till kraftigt påverkad neurokognitiv utveckling och funktionsnedsättning. De ökade nivåerna av cirkulerande sköldkörtelhormon i perifera vävnader är skadligt för andra organ som hjärta, muskler, lever och njurar vilket leder till kraftigt nedsatt kroppsvikt, kardiovaskulär påverkan, sömnbrist och muskelatrofi, samt väsentligt förkortad livslängd. De flesta patienter kommer aldrig att utveckla förmågan att gå eller ens sitta på egen hand. I dagsläget finns inget godkänt läkemedel för MCT8-brist. Emcitate beviljades särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation, ODD) av EMA, 2017 och av FDA, 2019 för MCT8- brist. Under 2020 beviljades Emcitate s.k. Rare Pediatric Disease (RPD) Designation och 2021 Fast Track Designation i USA. I samband med marknadsgodkännande kan sponsorer som har en RPDD, och som uppfyller kraven, ansöka om en s.k. Priority Review Voucher (PRV), som kan användas för att få en snabbare FDA-granskning av en ansökan om marknadsgodkännande för en annan läkemedelskandidat inom vilken indikation som helst, vilket förkortar tiden till lansering i USA. En PRV kan också säljas eller överföras till en annan sponsor. Under de senaste åren (2020-2023) har priset för PRVs som sålts varit ungefär USD 100 miljoner. En klinisk fas IIb-studie (Triac Trial I) i patienter med MCT8-brist har genomförts med signifikanta och kliniskt relevanta effekter på centrala aspekter av sjukdomen. I oktober 2021 publicerades data från långtidsbehandling i patienter med MCT8-brist i upp till 6 år med Emcitate i Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. Resultaten kommer från en prövarinitierad, real-life kohortstudie vid 33 kliniker som utförts av Erasmus Medical Center, Rotterdam, Nederländerna, där effekten och säkerheten av Emcitate undersöktes hos 67 patienter med MCT8-brist. ===== SIDA 54 ===== INNEHÅLL ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB 54 FÖRVAL TNINGSBERÄTTELSE Baserat på de nya långtidsdata hade Bolaget ytterligare interaktioner med de regulatoriska myndigheterna i USA och Europa. I december 2021 drog EMA slutsatsen att de kliniska data från Triac Trial I, tillsammans med data från långtidsbehandling är tillräckliga för en ansökan om marknadsgodkännande (Marketing Authorisation Application, MAA) i EU för behandling av MCT8-brist. Bolaget har framgångsrikt slutfört en ansökan om marknadsgodkännande den 9 oktober 2023, som nu utvärderas av EMA. FDA har bekräftat att en behandlingseffekt på T3-nivåer och kronisk tyreotoxikos vid MCT8-brist skulle kunna utgöra grunden för marknadsgodkännande även i USA. Vi utför som bäst en studie som inkluderar både patienter som redan behandlas med Emcitate och behandlingsnaiva patienter. De som inte tidigare har behandlats med Emcitate behandlas först med ökande doser Emcitate till dess deras serum T3 nivåer når normala värden. Efter att patienterna från båda grupperna har stabila T3 värden randomiseras de till att antingen fortsätta behandlingen med Emcitate eller till att få placebo i upp till 30 dagar för att verifiera de T3-resultat vi sett i tidigare kliniska prövningar och publikationer. Utformningen av denna studie (ReTRIACt) finns tillgänglig på clinicaltrials. gov med koden NCT05579327. Det är väletablerat att T3- nivåerna hos obehandlade MCT8-patienter är signifikant förhöjda, och vi har tidigare visat att Emcitate snabbt och varaktigt kan normalisera dessa nivåer. Bolaget kommer att uppdatera marknaden så snart rekryteringen har slutförts, och vid det tillfället informera om när topline resultat förväntas och när NDA-ansökan därav kan förväntas lämnas in. Emcitate förskrivs redan på individuell licens till över 190 patienter efter godkännande av nationella läkemedelsmyndigheter i över 25 länder. ’Managed access program’ (MAP) och förskrivning på individuell licens är ett sätt att före regulatoriskt godkännande möjliggöra tillgång till läkemedel för tillstånd med stort medicinskt behov som saknar behandlingsalternativ. Egetis har implementerat ett så kallat ’Expanded Access Program’ i USA, vilket underlättar arbetsbördan både för läkare och FDA när de vill ge patienter tillgång till Emcitate, innan produkten har blivit godkänd. Den pågående Triac Trial II studien inkluderade 22 unga pojkar med MCT8-brist (<30 månader gamla) och undersöker neurokognitiva effekter av tidig intervention med Emcitate. Resultat förväntas i mitten av 2024. Emcitate (RTH-β) Emcitate har även beviljats särläkemedelsstatus (ODD) för ’resistance to thyroid hormone beta’ (RTH-β) i USA och EU. RTH-β är en separat indikation, med en distinkt patientpopulation, att lägga till den tidigare erhållna särläkemedelsstatusen för MCT8-brist. Särläkemedelsstatus för RTH-β är ett direkt resultat av Bolagets arbete med att utvidga indikationerna för Emcitate programmet till närliggande men distinkta tillstånd. Aladote (paracetamolförgiftning) Aladote är en ”first-in-class” läkemedelskandidat som utvecklas för att förebygga akuta leverskador till följd av paracetamolförgiftning. Aladote har i relevanta prekliniska studier visat god effekt även i det tidsfönster där behandling med N-acetylcystein (NAC) inte längre fungerar tillfredsställande (>8 timmar). En proof of principle studie i patienter med paracetamolförgiftning för att förebygga akuta leverskador har framgångsrikt slutförts. Studieresultaten visade att Aladote är säkert och tolerabelt när det ges tillsammans med NAC. Resultaten indikerar också att Aladote kan minska akuta leverskador i den aktuella patientpopulationen. Aladote har beviljats särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation, ODD) i USA och EU. Paracetamol är ett av det mest använda läkemedlen i världen vid behandling av feber och smärttillstånd, men samtidigt ett av de läkemedel som oftast överdoseras – avsiktligt eller oavsiktligt. När alltför stora mängder paracetamol bryts ner i levern, bildas den skadliga metaboliten NAPQI, som kan orsaka akut leverskada. Den befintliga behandlingen vid överdosering (NAC) är som effektivast om den ges inom åtta timmar efter intag av paracetamol. Fas IIb/III-studien riktar sig till patienter med förhöjd risk för leverskada som anländer sent till sjukhus, mer än 8 timmar efter en överdos av paracetamol, för vilka den nuvarande tillgängliga behandlingen, NAC, inte är effektiv. Den totala planerade studiestorleken är 250 patienter, vilka kommer inkluderas i studien i USA, Storbritannien och i minst ett EU- land. Studien består av två delar med en interimsavläsning som inkluderar en futilitetsanalys och dosval där den mest effektiva dosen kommer att fortsätta utvärderas i den andra delen av studien. Studiestart planeras efter att ansökningarna om marknadsgodkännande för Emcitate för MCT8-brist har fullbordats. Väsentliga händelser under 2023 • Genomförde en riktad nyemission om 210 miljoner kronor (januari) • Rekryterade Katayoun Welin-Berger som Vice President Operations (januari) • Kommenterade förekommande rykten på marknaden om pågående diskussioner med vissa externa parter gällande ett potentiellt bud på bolaget (mars) • Meddelade att diskussionerna om ett potentiellt förvärv av Bolaget har avslutats samt gav en bolagsuppdatering (maj) • Tillkännagav aktivering av första deltagande sjukhus för den i USA registreringsgrundande ReTRIACt studien för Emcitate och gav en uppdatering om tidslinjer gällande marknadsföringsansökan i USA (juni) • Tillkännagav inkludering av första patient och aktivering av andra deltagande sjukhus i den registreringsgrundande ReTRIACt studien (juli) ===== SIDA 55 ===== INNEHÅLL ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB 55 FÖRVAL TNINGSBERÄTTELSE • Ansökte om marknadsgodkännande för Emcitate för behandling av MCT8-brist hos den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA (oktober) • Säkrade cirka 462 miljoner kronor i en kombinerad finansiering bestående av en riktad nyemission om 172 miljoner kronor och en skuldfinansiering om 290 miljoner kronor (oktober) • Tillkännagav EMA validering av ansökan om marknadsgodkännande för Emcitate för behandling av MCT8-brist (oktober) • Rekryterade Desiree Luthman som Vice President Global Regulatory Affairs (november) • Ingick exklusivt licensavtal med Fujimoto för att utveckla och kommersialisera Emcitate i Japan (november) • Uppdaterade om sjukdomsmedvetenhet och ’Expanded Access Program’ för Emcitate i USA (december) • Anordnade en investerardag i Stockholm (december) • Rekryterade Laetitia Szaller som Chefsjurist och ‘Head of Compliance’ (december) Händelser efter balansdagen För väsentliga händelser efter balansdagen se not 28. Resultat och ställning Intäkter Rörelsens försäljningsintäkter uppgick till 57,6 (22,6) MSEK och bestod av intäkter från Emcitate med 57,6 (21,9) MSEK, varav 14.5 (-) MSEK bestod av licensförsäljning i Japan. Föregående år hade verksamheten även intäkter avseende vidarefakturering av kostnader för PledOx till Solasia Pharma K.K (Solasia) med 0,6 MSEK. Kostnader Rörelsens kostnader uppgick till -382,4 (-220,6) MSEK i koncernen och till -177,3 (-117,4) MSEK i moderbolaget. Projektkostnaderna uppgick till -193,5 (-136,3) MSEK. Högre projektkostnader under året beror främst på en ökad aktivitet inom Emcitate projektet. Personalkostnader uppgick till -73,9 (-52,0) MSEK. Ökningen i personalkostnaderna härrör till expansion av personalstyrkan inför den planerade kommersialiseringen av Emcitate. Övriga externa kostnader uppgick till -95,8 (-22,3) MSEK i koncernen och till -43,7 (-22,4) MSEK i moderbolaget. Ökningen består främst av ökade konsultkostnader relaterade till bolagets investering inför den planerade kommersialiseringen av Emcitate. Detta inkluderar bl.a. arbetet med pågående och kommande ansökningsförfarandena till läkemedelsmyndigheter i EU och USA. Avskrivningarna uppgick till -3,6 (-2,7) MSEK i koncernen och -0,1 (-0,1) MSEK i moderbolaget. -1,1 (-1,1) MSEK av avskrivningarna härrör från avskrivningar av licenser i koncernen. Resterande avskrivningar härrör främst från nyttjanderättstillgångar enligt IFRS 16. Övriga rörelsekostnader uppgick till -4,6 (-1,1) MSEK för koncernen och -4,4 (-0,6) MSEK för moderbolaget. Övriga rörelsekostnader härrör från valutakursdifferenser. Resultat Rörelseresultatet uppgick till -324,8 (-198,1) MSEK för koncernen och -79,2 (-63,2) MSEK för moderbolaget. Finansiella poster uppgick till -2,0 (4,3) MSEK för koncernen och -1,8 (3,7) MSEK för moderbolaget. Resultatet från finansiella poster härrör i huvudsak från orealiserade valutakursdifferenser som uppkommer när koncernens valutakonton värderas till balansdagskurs samt omvärdering av moderbolagets konverteringsrätt med -2,7 (-) MSEK. Resultat efter finansiella poster uppgick till -326,8 (-193,8) MSEK för koncernen och -80,9 (-59,5) MSEK för moderbolaget. Skatt om -0,1 (-) MSEK har redovisats och är hänförlig till verksamheten i det amerikanska dotterbolaget. Resultat per aktie uppgick till -1,3 (-1,0) SEK för koncernen, både före och efter utspädning. Finansiell ställning Likvida medel Per den 31 december 2023 uppgick likvida medel till 303,3 (127,7) MSEK. Under fjärde kvartalet 2023 genomfördes en kombinerad finansiering bestående av en riktad nyemission om 172 MSEK och en skuldfinansiering om c:a 290 MSEK. Skuldfinansieringen i euro är uppdelad i två delar, 10 miljoner euro (”Tranche A”), vilken nyttjades i slutet av november 2023, och 15 miljoner euro (”Tranche B”), vilken kommer att bli tillgänglig förutsatt att Bolaget uppnår vissa villkor, däribland relaterade till fas III-studien (ReTRIACt) för Emcitate. För ytterligare detaljer se not 22. Kassaflöde Kassaflödet från den löpande verksamheten uppgick till -278,4 ( -173,5) MSEK. Årets totala kassaflöde uppgick till 180,4 (-19,5) MSEK. Kassaflödet från den löpande verksamheten är drivet av kostnader för de pågående kliniska studierna och förberedelserna inför den planerade kommersialiseringen av Emcitate. Kassaflödet från investeringsverksamheten uppgick till 0,0 (-1,7) MSEK. 2022 års siffror härrör i huvudsak från förvärvet av RTT . Kassaflödet från finansieringsverksamheten uppgick till 458,9 (155,7) MSEK. 2023 års siffror härrör i huvudsak från nettolikvid av nyemissioner samt lån om totalt 461,5 MSEK. Skulder och tillgångar Koncernen Långfristiga skulder uppgick per den 31 december 2023 till totalt -110,8 (-5,5) MSEK i koncernen fördelat på upplåning om -92,3 (-) MSEK, konvertibelrätt om -11,1 (-) MSEK, leasingskulder som härrör från IFRS 16 om -2,2 ( 1,1) MSEK och långfristiga skulder som avser beräknade sociala avgifter för optionsprogram enligt IFRS 2 som uppgick till -5,1 (-4,4) MSEK. Kortfristiga leasingskulder som härrör från ===== SIDA 56 ===== INNEHÅLL ÅRSREDOVISNING 2023 - EGETIS THERAPEUTICS AB 56 FÖRVAL TNINGSBERÄTTELSE IFRS 16 uppgick till -2,2 (-1,6) MSEK, upplåning uppgick till -5,2 (-) MSEK, övriga kortfristiga skulder uppgick till -4,6 (-4,1) MSEK. Kundfordringar uppgick till 28,2 (3,8) MSEK och anläggningstillgångar uppgick till 414,3 (413,7) MSEK. Moderbolaget Långfristiga skulder uppgick per den 31 december 2023 till -108,6 (-4,4) MSEK i moderbolaget fördelat på upplåning med -92,3 (-) MSEK, konvertibelrätt om -11,1 (-) MSEK samt skulder som härrör till IFRS 2 om -5,1 (-4,4) MSEK. Övriga kortfristiga skulder uppgick till -4,3 (-3,9) MSEK och upplupna kostnader till -17,7 (-12,4) MSEK. Kundfordringar uppgick till - (-) MSEK och anläggningstillgångar uppgick till 435,0 (433,9) MSEK. Investeringar, materiella och immateriella anläggningstillgångar Koncernen Inga större investeringar eller förvärv av materiella eller immateriella anläggningstillgångar genomfördes under 2023. Moderbolaget Finansiella anläggningstillgångar uppgick till 435,0 (433,8) TSEK. Aktiekapital, soliditet och ägande Eget kapital uppgick per den 31 december 2023 till 545,6 (506,2) MSEK. Eget kapital per genomsnittligt antal aktier uppgick till 2,1 (2,6) SEK. Bolagets soliditet var 72 (90) %. Antalet aktier i bolaget uppgick per den 31 december 2023 till 292 571 459 (214 589 128) aktier med vardera en röst. Kvotvärde var 0,05 SEK per aktie. Egetis Therapeutics aktie är noterad på huvudlistan på Nasdaq Stockholm. Bolagets största aktieägare var per 2023-12-31, Frazier Life Sciences, vars ägarandel uppgick till 13,2 %. För kompletterande information se avsnitt Egetis Therapeutics aktien på sid 35. Optionsprogram Personaloptionsprogram 2023/2026 Årsstämman 2023 beslutade om ett personaloptionsprogram, 2023/2027, till anställda i Egetis Therapeutics AB om 9 000 000 personaloptioner, varav 8 491 276 av personaloptionerna var tilldelade till anställda och nyckelkonsulter den 31 december 2023. Vd och övriga ledningsgruppen (åtta personer) tilldelades respektive, 1 313 869 och 4 653 285 personaloptioner. För att säkerställa leverans av personaloptionerna och framtida beräknade sociala avgifter i samband med inlösen av optionerna har Egetis Therapeutics dotterbolag Egetis Therapeutics Incentive AB tecknat 10 350 000 teckningsoptioner. Personaloptionsprogrammet är för anställda och nyckelkonsulter. Optionerna ska tilldelas deltagarna vederlagsfritt. Optionerna har en treårig intjäningsperiod räknat från tilldelningsdagen, förutsatt, med sedvanliga undantag, att deltagaren fortfarande är anställd av/ fortfarande tillhandahåller tjänster till Egetis Therapeutics. När optionerna är intjänade kan de lösas in under en sexmånadersperiod. Varje intjänad option ger innehavaren rätt att förvärva en aktie i Egetis till ett i förväg bestämt pris. Priset per aktie ska motsvara 120 % av en vägd genomsnittskurs som företagets aktier handlas för på Nasdaq Stockholm under de tio handelsdagarna som föregår tilldelningsdagen, dock att priset per aktie ej ska vara lägre än 7,2 kronor. Optionerna har, vid tilldelningstidpunkten, värderats enligt Black & Scholes värderingsmodell. Lösenpriset är 7,2 kr per option. Personaloptionsprogram 2022/2026 Årsstämman 2022 beslutade om ett personaloptionsprogram, 2022/2026, till anställda i Egetis Therapeutics AB om 7 300 000 personaloptioner, varav 7 109 272 av personaloptionerna var tilldelade till anställda och nyckelkonsulter den 31 december 2023. Vd och övriga ledningsgruppen (nio personer) tilldelades respektive, 1 430 463 och 4 033 776 personaloptioner. För att säkerställa leverans av personaloptionerna och framtida beräknade sociala avgifter i samband med inlösen av optionerna har Egetis Therapeutics dotterbolag Egetis Therapeutics Incentive AB tecknat 9 592 200 teckningsoptioner. Personaloptionsprogrammet är för anställda och nyckelkonsulter. Optionerna ska tilldelas deltagarna vederlagsfritt. Optionerna har en treårig intjäningsperiod räknat från tilldelningsdagen, förutsatt, med sedvanliga undantag, att deltagaren fortfarande är anställd av/ fortfarande tillhandahåller tjänster till Egetis Therapeutics. När optionerna är intjänade kan de lösas in under en ettårsperiod. Varje intjänad option ger innehavaren rätt att förvärva en aktie i Egetis till ett i förväg bestämt pris. Priset per aktie ska motsvara 120 % av en vägd genomsnittskurs som företagets aktier handlas för på Nasdaq Stockholm under de tio handelsdagarna som föregår tilldelningsdagen. Optionerna har, vid tilldelningstidpunkten, värderats enligt Black & Scholes värderingsmodell. Personaloptionsprogram 2021/2025 Årsstämman 2021 beslutade om ett personaloptionsprogram, 2021/2025, till anställda i Egetis Therapeutics AB om 5 000 000 personaloptioner. Varav 4 850 000 av personaloptionerna var tilldelade till anställda den 31 december 2023. Villkor och redovisning av personaloptioner finns beskrivet i not 2 under avsnittet IFRS 2 aktierelaterade ersättningar. ===== SIDA 57 =====