FULLTEXT DEL 1 AV 2
Kvartalsrapport Q1 2025
===== SIDA 1 ===== ÅRSREDOVISNING Egetis Therapeutics AB 2024 We care for the rare ===== SIDA 2 ===== BOLAGSINFORMATION Inledning 03 Projektöversikt 04 Viktiga händelser 05 Vd har ordet 06 Affärsidé, mål och strategier 09 Emcitate® 12 Kommersialisering av Emcitate 17 Stegvis lansering i EU 18 AMNOG processen i Tyskland 19 Strategi för lansering i Tyskland 20 Identifiering av patienter med MCT8-brist i USA 22 Aladote® 23 Egetis Therapeutics AB Klara Norra Kyrkogata 26, 111 22 Stockholm Telefon: +46 8 679 72 10 E-post: info@egetis.com Org. nr: 556706-6724 Egetis Therapeutics har huvudkontor i Stockholm och är listat på Nasdaq Stockholm (STO: EGTX). Särläkemedelssegmentet och Marknadsexklusivitet 25 Kompetent och erfaren organisation 26 Egetis hållbarhetsarbete 27 Risk och riskhantering 29 Aktien 33 Bolagsstyrningsrapport 37 Revisors yttrande om bolagsstyrningsrapporten 45 Ledning 46 Styrelse 50 FINANSIELL ÖVERSIKT Förvaltningsberättelse 53 Fem år i sammandrag 60 Resultaträkning & rapport över totalresultat 61 Balansräkning 62 Kassaflödesanalys 63 Förändring i eget kapital - Koncernen 64 Förändring i eget kapital - Moderbolaget 65 Noter 66 Styrelsens och Verkställande direktörens underskrifter 97 Revisionsberättelse 98 Förkortningar och förklaringar 102 Årsstämma och kalender 103 INNEHÅLL ===== SIDA 3 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 03 Emcitate® (tiratricol) Emcitate har utvecklats som den första och enda behandlingen i EU för patienter med MCT8-brist, en sällsynt sjukdom med ett stort medicinskt behov. En klinisk fas IIb studie (Triac Trial I) samt en kohortstudie, med behandling upp till sex år, har genomförts med signifikanta och kliniskt relevanta behandlingsresultat på serum sköldkörtelhormon T3-nivåer och kliniskt relevanta sekundära effektmått, och har legat till grunden för ett fullt marknadsgodkännande av EU-kommissionen för Emcitate i februari 2025. För ansökan i USA genomför Egetis en randomiserad, placebokontrollerad studie (ReTRIACt) på 16 patienter för att verifiera resultaten på T3-nivåer från tidigare kliniska prövningar och publikationer. Egetis planerar att ansöka om marknadsgodkännande (NDA) i USA under 2025. Emcitate har särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation, ODD) i USA och EU för MCT8-brist och sköldkörtelhormonresistens typ beta (RTHβ). I USA har Emcitate även beviljats Rare Pediatric Disease- status vilket ger Egetis möjligheten att erhålla en så kallad Priority Review Voucher (PRV). Denna voucher kan säljas till en annan sponsor och under de tre senaste åren har priset på sålda PRVs legat mellan $100-$158 miljoner. Aladote® (calmangafodipir) Aladote är en läkemedelskandidat som utvecklas för att reducera akuta leverskador till följd av paracetamolförgiftning. En proof of principle-studie har avslutats och utformningen av en registreringsgrundande fas IIb/III-studie med syfte att ansöka om marknadsgodkännande i USA och Europa har slutförts efter diskussioner med läkemedelsmyndigheterna FDA, EMA och MHRA. Aladote har beviljats särläkemedelsstatus i USA och EU. Studiestart planeras efter att ansökningarna om marknadsgodkännande för Emcitate för MCT8-brist har fullbordats. ”Jag är mycket stolt över godkännandet av Emcitate® i EU, som är den enskilt viktigaste milstolpen i Egetis historia” Nicklas Westerholm VD, Egetis Therapeutics AB (publ), Stockholm INLEDNING Egetis är ett innovativt och integrerat läkemedels bolag, fokuserat på projekt i sen klinisk utvecklings fas för kommersialisering inom särläkemedels- området för behandling av allvarliga och sällsynta sjukdomar med betydande medicinska behov. Bolagets mest framskridna pågående projekt är Emcitate® (tiratricol), som i februari 2025 godkändes av EU-kommissionen för alla länder i EU samt Island, Norge och Lichtenstein, vilket betyder att Egetis nu övergår till att bli en kommersiell organisation i Europa. ===== SIDA 4 ===== 04 ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB04 Projekt Preklinisk Fas I Fas II/III MAA/NDA ansökan Kommentarer Emcitate EU MCT8-brist • Fullt EU godkännande 13 februari 2025 • Lansering i första land, Tyskland, i Q2 2025 Emcitate USA MCT8-brist • 16 patienter, 30-dagars randomiserad studie • Registreringsgrundande i USA • NDA planeras 2025 Emcitate MCT8-brist • Topline data publicerades i juni 2024 • Uppnådde inte de primära effektvariablerna Emcitate RTHβ • Erhållit särläkemedelsstatus av FDA och EMA • Planerar att stöda prövarinitierad studie (IIS) Aladote Paracetamolöverdos • Erhållit särläkemedelsstatus av FDA och EMA • Parkerad tills Emcitate ansökningarna fullbordats PROJEKTÖVERSIKT ReTRIACt Triac Trial II Godkänd 13 feb 2025 IIS: Investigator Initiated Study ===== SIDA 5 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 05 SUMMERING AV ÅRETS VIKTIGASTE HÄNDELSER Februari • Erhöll 120 dagars frågor från EMA för ansökan om marknadsgodkännande för Emcitate i EU. Juni • Erhöll utmärkelsen ”Promising Innovative Medicine” i Storbritannien för Emcitate för behandling av MCT8-brist. • Tillkännagav topline-resultat från Fas 2-studien Triac Trial II med tiratricol för MCT8-brist, givet till unga pojkar <30 månader under en 2-årsperiod. Juli • European Thyroid Association rekommenderade tiratricol som långtids- behandling för alla patienter med MCT8- brist i nya riktlinjer. HÄNDELSE EFTER ÅRET SOM GÅTT • EU-Kommissionen har givit fullt godkännande för Emcitate® som den första och enda behandlingen för MCT8-brist Finansiell översikt 2024 (jan-dec) 2023 (jan-dec) Årets resultat , MSEK -343,6 -326,9 Årets kassaflöde, MSEK 41,8 180,4 Likvida medel, MSEK 351,0 303,3 Soliditet 62% 72% Resultat per genomsnittligt antal aktier, SEK -1,1 -1,3 Genomsnittligt antal anställda 35 27 Augusti • I ett abstrakt publicerat inför European Thyroid Associations årliga konferens förknippas Emcitate behandling hos patienter med MCT8-brist med tre gånger lägre risk för dödlighet. • Egetis lämnade in svar på EMAs Dag 120-frågor för ansökan om marknads- godkännande för Emcitate. • Ny post-hoc-analys visade positiva effekter av tiratricol på patientcentrerade utfallsmått hos patienter med MCT8-brist i Triac Trial I. September • Egetis lämnade in en patentansökan till United States Patent and Trademark Office för ”Tillverkningsprocesser” av Emcitate. • Egetis genomförde framgångsrikt en riktad nyemission, vilken totalt uppgick till 300 miljoner SEK (brutto). Den riktade emissionen var övertecknad och inkluderade både befintliga och nya internationella och svenska institutionella investerare, och leddes av Frazier Life Sciences med en investering på 10 miljoner USD. December • Egetis beslutade att utvärdera ’resistance to thyroid hormone beta’ (RTH-beta) som nästa möjliga indikation för Emcitate. • Egetis erhöll positivt CHMP-utlåtande för Emcitate för behandling av MCT8-brist. • Egetis anordnade en investerardag i Stockholm. Prof. E. Visser höll ett föredrag om MCT8-brist och Prof. A. Rees höll ett föredrag om en separat indikation, RTH- beta. Medlemmar ur Egetis ledningsgrupp belyste de framsteg som Egetis har gjort mot marknadsgodkännanden för Emcitate, samt Bolagets strategiska mål. ===== SIDA 6 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 06 Jag vill tacka alla patienter, föräldrar, vård- givare och prövare som har deltagit i det omfattande utvecklingsprogrammet för Emcitate, samt alla Egetis medarbetare och samarbetspartners för deras gedigna arbete. Ett särskilt tack riktas till Professor Edward Visser och hans team vid Erasmus University Medical Center i Rotterdam, Nederländerna. Vi ser nu fram emot att inleda pris- och ersättningsförhandlingar i Europa och planerar att lansera Emcitate i det första landet, Tyskland, under det andra kvartalet 2025. Det gångna året har varit mycket händelserikt för Egetis och de viktigaste händelserna sammanfattas härunder. European Thyroid Association har rekommenderat tiratricol som långtidsbehandling för alla patienter med MCT8-brist i nya riktlinjer I början av juli 2024 publicerade European Thyroid Association (ETA) nya riktlinjer som rekommenderar användning av tiratricol som långtidsbehandling för alla patienter VD HAR ORDET “Vi planerar att lansera Emcitate i det första landet, Tyskland, under det andra kvartalet 2025. ” Nicklas Westerholm, vd Egetis Therapeutics AB (publ), Stockholm Den 13 februari 2025 godkände EU-Kommissionen Emcitate® (tiratricol) som den första och enda behandlingen för MCT8-brist i samtliga 27 medlemsstater i EU samt Island, Norge och Liechtenstein. Jag är mycket stolt över det fulla godkännandet av Emcitate® (tiratricol), som är den enskilt viktigaste milstolpen i Egetis historia, och är ett stort steg framåt i vår ambition att bygga ett hållbart särläkemedelsbolag. Vi är glada att kunna erbjuda denna nya behandling för patienter i Europa. med MCT8-brist, och för vissa patienter med resistens mot sköldkörtelhormon beta (RTHβ), som vidare specificeras i riktlinjerna. Dessa första ETA 2024 Guidelines om diagnostik och behandling av genetiska störningar i sköldkörtelhormontransport, metabolism och verkan beställdes av ETAs exekutiva kommitté och togs fram av ett oberoende expertteam från Europa och USA. Patienter med MCT8-brist som har behandlats med Emcitate har en ungefär tre gånger lägre risk för dödlighet Barn och vuxna patienter med MCT8-brist som behandlats med Emcitate har en ungefär tre gånger lägre risk för dödlighet jämfört med patienter som inte behandlats med Emcitate, rapporteras i ett abstrakt som publicerades inför European Thyroid Associations 46:e årliga konferens, som hölls i Aten, Grekland, i september 2024. Detta bekräftar tidigare resultat från Triac Trial I studien och EMC kohortstudien, som tyder på att Emcitate på ett hållbart sätt lindrade viktiga kliniska egenskaper som härrör från perifer tyreotoxikos. ===== SIDA 7 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 07 VD HAR ORDET Uppdatering om ReTRIACt-studien Efter en överenskommelse med FDA genomför Egetis en beslutsgrundande, randomiserad, placebokontrollerad studie (ReTRIACt) i minst 16 utvärderbara patienter med MCT8-brist för att stödja ansökan om marknadsgodkännande (NDA) i USA. För att öka rekryteringskapaciteten i studien har vi under 2024 öppnat fyra ytterligare studiecentra i USA: en vardera i Texas, Georgia, North Carolina och Florida. Hitintills har 19 patienter inkluderats i studien, varav 12 patienter har avslutat den randomiserade fasen, en patient är i inledningsfasen och ytterligare patienter utvärderas för screening. Som vi tidigare kommunicerat kommer vi att uppdatera marknaden så snart rekryteringen stängs och vid det tillfället kommer vi även att informera när topline resultat förväntas och när vi planerar att lämna in ansökan om marknadsgodkännande (NDA) till FDA under 2025. Mer information om ReTRIACt studien finns tillgänglig på clinicaltrials.gov med koden NCT05579327. Triac Trial II studien med Emcitate Triac Trial II är en studie på unga patienter (<30 månader gamla) med MCT8-brist som inkluderat 22 patienter. Studien genomförs i Europa och USA och undersöker de neurokognitiva effekterna av tidig intervention med Emcitate, samt effekten på kliniska och biokemiska aspekter av tyreotoxikos efter behandling med tiratricol i 96 veckor. Patienterna kommer att följas upp i ytterligare två år. Topline resultaten från studien, efter 96 veckors behandling, rapporterades i juni 2024. Studien uppfyllde inte sina två primära effektmått, som var förändringar i Gross Motor Function Measure (GMFM)-88 totala poäng och Bayley Scales for Infant and Toddler Development (BSID)-III Gross Motor Skill domän, jämfört med historiska resultat från en undergrupp av unga patienter i Triac Trial I. Sekundära nyckelvariabler demonstrerade att totala serumnivåer av sköldkörtelhormon T3 sjönk signifikant och varaktigt hos alla patienter, vilket verifierar Emcitates förmåga att lindra perifer tyreotoxikos hos patienter med MCT8-brist. Enligt överenskommelse med den europeiska läkemedels- myndigheten (EMA) och den amerikanska läkemedels- myndigheten (FDA) är Triac Trial II studien komplementär till de redan demonstrerade behandlingseffekterna på T3- koncentrationer och kronisk tyreotoxikos hos patienter i alla åldrar. Resultaten efter 96 veckors behandling bekräftade också den säkerhetsprofil som setts i tidigare kliniska studier, även vid högre dosering per kg kroppsvikt jämfört med tidigare studier. Utformningen av Triac Trial II-studien finns tillgänglig på clinicaltrials.gov med koden NCT02396459. Emcitate Patentansökan för ”Tillverkningsprocesser” av tiratricol I september 2024 meddelade vi att vi har lämnat in en patentansökan till United States Patent and Trademark Office (USPTO) för ”Tillverkningsprocesser” av tiratricol. Om ansökan beviljas skulle detta stärka vår patentportfölj. Generellt är exklusivitetstiden för ett nytt patent 20 år från den dag ansökan om patentet lämnades in i USA. Därtill har vi erhållit särläkemedelsstatus för tiratricol för MCT8-brist i USA och EU, vilket ger marknadsexklusivitet på 7 respektive 10 år från datumen för regulatoriska godkännanden. Ny post-hoc-analys visar positiva effekter av tiratricol på patientcentrerade utfallsmått hos patienter med MCT8-brist Nya data från en post-hoc analys av Triac Trial I presenterades i september 2024, vid European Thyroid Associations årliga konferens. Enligt abstraktet rapporterade vårdnadshavare förbättringar vid tiratricolbehandling relaterade till förbättrad interaktion (22/39), förbättrad vakenhet (19/39), förbättrade motoriska färdigheter (12/39), förbättrad huvudkontroll (7/39) och förbättrad sömn (8/39). För 1 patient rapporterades även negativa förändringar, särskilt ökad förstoppning och ökad orolighet. Jämfört med utgångsvärdena rapporterades riklig svettning mycket mindre (48,6 % mot 8,1 %) och minskning av salivflöde (30,6 % mot 22,2 %) av vårdnadshavarna vid slutbesöket. Epileptiska anfall och kontinens rapporterades vara oförändrade. Alla föräldrar (40/40) föredrog att fortsätta tiratricolbehandlingen. Egetis beslutade att utvärdera RTHβ som nästa indikation för Emcitate I december meddelade vi att bolaget har valt resistens mot sköldkörtelhormon beta (RTHβ) som nästa indikation för Emcitate. Bolaget planerar att stödja en prövarinitierad fas 2 multicenterstudie för patienter med RTHβ i samarbete med akademiska forskningsgrupper. RTHβ är en sällsynt genetisk sjukdom med stort medicinskt behov och saknar idag godkända behandlingar. Sjukdomen drabbar 1-2 individer (både män och kvinnor) per 40 000 levande födda och orsakas av mutationer i genen för sköldkörtelhormonreceptor beta. Sköldkörtelhormon är avgörande för utveckling och ämnesomsättning i praktiskt taget alla vävnader och verkar genom att binda till nukleära sköldkörtelhormonreceptorer, vilket resulterar i transkription av hormonkänsliga gener. ===== SIDA 8 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 08 VD HAR ORDET Nyligen har det påvisats att patienter med RTHβ har minskad överlevnad och ökad risk för hjärt-kärlsjukdomar (Okosieme et al. 2023, Campi et al. 2024). RTHβ är en fristående indikation, utan överlappning av patientgruppen med MCT8-brist. År 2022 erhöll Egetis särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation, ODD) för RTHβ för Emcitate i både USA och EU. Egetis medverkade i TV-program i USA Den 24 februari 2025 medverkade Egetis i Behind the Mystery™, ett TV-program i USA som sänds under morgonprogrammet The Balancing Act®. Detta avsnitt, som sponsrades av Egetis, syftade till att öka medvetenheten om MCT8-brist med anledning av Rare Disease Day den 28 februari. Avsnittet sändes också den 3 mars 2025. En repris kan ses på TheBalancingAct.com/rare. MCT8-brist är en sällsynt genetisk sjukdom som först beskrevs 2004. Bolagets ’medical affairs’ aktiviteter fokuserar på att öka medvetenheten kring sjukdomen och förbättra kunskapen om dess diagnostik genom deltagande och dialoger på vetenskapliga konferenser, samarbete med företag för genetisk testning, engagemang med ledande experter, rådgivande kommittéer och interaktioner med patientgrupper. Under 2024 deltog Egetis på över 30 vetenskapliga konferenser inom ämnen såsom endokrinologi, pediatrik och neurologi, inom vilka MCT8-brist presenteras. För mer information om MCT8-brist, se www.mct8deficiency.com Managed Access Program för Emcitate Det finns ett fortsatt betydande och växande intresse från läkare världen över för att behandla patienter med MCT8- brist med Emcitate, vilket redan förskrivs till patienter i över 25 länder som en del av vårt Managed Access-program. För närvarande behandlas omkring 230 patienter med Emcitate. På begäran av FDA har Egetis implementerat ett Expanded Access Program (EAP) i USA. För närvarande är 12 sjukhus redo för att ta emot patienter inom EAP , och ytterligare 8 sjukhus håller på att ansluta sig till programmet. EAP- programmet underlättar för läkare att få tillgång till Emcitate för sina patienter med MCT8-brist som inte är kvalificerade för en klinisk prövning tills produkten erhåller marknadsföringstillstånd samt för att ge fortsatt behandling till patienter som avslutat ReTRIACt-studien. Investerardag den 18 december 2024 Den 18 december 2024 anordnade vi en investerardag i Stockholm. Under investerardagen höll Professor Edward Visser ett föredrag om MCT8-brist och det ouppfyllda medicinska behovet, samt Professor Aled Rees, om RTHβ och det stora medicinska behovet i denna sjukdom. Medlemmar ur Egetis ledningsgrupp belyste de framsteg som Egetis har gjort mot marknadsgodkännanden för Emcitate, inklusive en statusuppdatering på ReTRIACt studien, samt planerna för förberedande aktiviteter och kommersialisering med fokus på sjukdomsmedvetenhet, marknadstillträde och värdeerbjudande. Vidare presenterade Bolaget de strategiska målen på såväl kort sikt såväl som långsiktiga ambitioner i att bygga ett hållbart särläkemedelsbolag. Framgångsrik riktad nyemission I oktober 2024 genomförde vi en riktad nyemission genom vilken Bolaget erhöll en nettolikvid på 281 miljoner SEK. Den riktade emissionen var övertecknad och inkluderade både befintliga och nya internationella och svenska institutionella investerare. Emissionen leddes av den amerikanska life science investeraren Frazier Life Sciences med en investering på 10 miljoner USD, och stöddes av den internationella och svenska specialistinvesterare. Nicklas Westerholm, vd Egetis Therapeutics AB Framtidsutsikter 2025 är ett år med flera viktiga milstolpar för Egetis. Vårt team fortsätter att fokusera på att leverera fyra centrala prioriteringar: • Optimera prissättnings- och ersättningsprocesserna och lansering i EU4; • Slutföra ReTRIACt-studien, som är registreringsgrundande i USA, så snart som möjligt; • Ansöka om marknadsgodkännande för Emcitate i USA; • Lanseringsförberedande aktiviteter i USA. EU4: Tyskland, Frankrike, Spanien och Italien ===== SIDA 9 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 09 AFFÄRSIDÉ, LÅNGSIKTIGA MÅL OCH STRATEGIER Vision Att erbjuda unika terapier som förbättrar och förlänger livet för patienter med sällsynta sjukdomar. Mission Att skapa värde för patienter, samhälle och aktieägare genom att utveckla och tillhandahålla en portfölj av unika produkter för behandling av sällsynta sjukdomar med betydande medicinskt behov. Mål • Framgångsrikt utveckla Emcitate för marknadsgodkännanden i EU och USA under 2025/26 och Aladote efter 2026. • Kommersialisera Emcitate och Aladote genom en intern organisation i Europa/Nordamerika och genom partnerskap i övriga världen. • Förverkliga potentialen hos våra produkter genom ’life-cycle management’ . • Säkerställa snabb och bred tillgång till våra produkter till förmån för patienter över hela världen. • Identifiera ytterligare produkter som adresserar det betydande ouppfyllda medicinska behovet för patienter med sällsynta sjukdomar. • Förespråka en öppen företagskultur som uppmuntrar till samarbete, mod och engagemang. • Egetis finansiella mål är att skapa ökat värde för aktieägarna på lång sikt. ===== SIDA 10 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB AFFÄRSIDÉ, LÅNGSIKTIGA MÅL OCH STRATEGIER Finansiella mål Egetis finansiella mål är att långsiktigt skapa ökat värde för aktieägarna. Bolaget fokuserar således på projekt i sen klinisk utvecklingsfas och kommersialisering inom särläkemedelssegmentet. Projekten väljs ut baserat på flertalet kriterier, där de viktigaste är ouppfyllt medicinskt behov, vetenskaplig rational, möjlig utvecklingsplan, regulatorisk risk samt marknadspotential. Att potentiella behandlingar ligger inom områden med få eller inga konkurrenter och väldefinierade patient- och förskrivargrupper anses vara en fördel och möjliggör en effektiv kommersialisering med en liten och fokuserad organisation. Egetis betraktar särläkemedelssegmentet som en attraktiv del av läkemedelsmarknaden. Särläkemedelsstatus ges till produkter vars målgrupp är begränsade sjukdoms- populationer. Det finns fler än 7 000 kända sällsynta sjukdomar och ungefär 10 % av den generella befolkningen är drabbad av en sällsynt sjukdom. För närvarande har bara 5 % av sällsynta sjukdomar en godkänd behandling. På grund av det begränsade patientantalet kräver särläkemedel ofta mindre kliniska studieprogram, vilket medför en kortare mindre kostsam utvecklingsprocess och lägre utvecklingsrisk. Dessutom präglas särläkemedelsegmentet vanligtvis av ett fåtal konkurrenter samt av fokuserade och väldefinierade patient- och förskrivarpopulationer. Prisbilden för särläkemedelsbehandlingar är i allmänhet också högre jämfört med läkemedel som riktar sig mot stora patientgrupper. I Bolagets projektportfölj ingår de båda särläkemedels- kandidaterna Emcitate och Aladote vars kommersiella målgrupp främst är sjukhusbaserade förskrivare av läkemedel för patienter drabbade av MCT8-brist respektive paracetamolförgiftning. Läkemedelsutveckling Bolaget har ett entreprenöriellt förhållningssätt och verksamheten bedrivs på ett resurseffektivt sätt med en egen expertorganisation med hög kompetens inom läkemedelsutvecklingsarbete och registrering som arbetar tillsammans med opinionsledare (key opinion leaders), vetenskapliga rådgivare, strategiska partners, kontraktsforsknings- organisationer (CROs) och kontraktstillverkningsorganisationer (CMOs), bland annat för att genomföra kliniska prövningar. Bolaget ämnar söka patent löpande vid vetenskapliga upptäckter som bedöms vara relevanta och skyddsvärda. I nuvarande utvecklingsfas avses verksamheten finansieras huvudsakligen via eget kapital och potentiell utlicensiering av projekt till kommersiella partners för vissa regioner och på längre sikt med hjälp av försäljningsintäkter. 10 ===== SIDA 11 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 11 AFFÄRSIDÉ, LÅNGSIKTIGA MÅL OCH STRATEGIER Strategi för kommersialisering Försäljning av särläkemedel i egen regi förväntas på sikt utgöra de huvudsakliga intäkterna för Bolaget. Dessa intäkter är återkommande till sin natur och sker i normalfallet så länge som det finns marknadsskydd/patentskydd och/ eller så länge som försäljningen pågår. Bolaget avser att lansera Emcitate med interna resurser i Europa samt Nordamerika genom en liten och fokuserad kommersiell organisation. I övriga geografier kan produkterna komma att kommersialiseras antingen via en intern organisation eller via kommersialiseringspartners beroende på vad som bedöms ge bäst avkastning i respektive region. MCT8-brist behandlas av högspecialiserade läkare, främst barnendokrinologer och barnneurologer, vanligtvis på större universitetssjukhus och referenscentra. Paracetamolförgiftning behandlas huvudsakligen på akutmottagningar och inom intensivvård och är i hög utsträckning vårdprotokolldrivet. Det finns idag ingen behandling för MCT8-brist och befintliga behandlings- alternativ är otillräckliga vid allvarlig paracetamolförgiftning, vilket medför ett stort otillfredställt behov av effektiva behandlingar och konkurrensen är hittills obefintlig. Både Emcitate och Aladote har därför gynnsamma marknadsförutsättningar och en avgränsad, centraliserad och fokuserad målgrupp, vilket möjliggör en resurseffektiv lansering via en liten fokuserad kommersiell organisation. Bolaget bedömer att en kommersiell organisation för en riktad lansering i Europa och USA inte behöver överstiga 50 anställda vid lansering av Emcitate. Ett mål med strategin är att behålla större andelar av läkemedelskandidaternas intäkter inom Bolaget över tid. Utöver kontakter med behandlande läkare kommer aktiviteter för att öka medvetenheten om sjukdomen (eng. ’disease awareness’) vara en väsentlig komponent i Bolagets marknadsbearbetning. Målsättningen med detta blir att öka och påskynda diagnostiseringen av MCT8-brist för att säkerställa optimal behandling. Bolaget kommer även att arbeta mot centrala myndigheter och beslutsfattare för att försöka införliva MCT8-brist i de nationella programmen för genetisk (nyföddhets)screening och mot nationella giftinformationscentraler för att införliva Aladote i behandlingsriktlinjerna. FoU Försäljning och distribution Klinisk utveckling • Studiedesign • Projektledning • Myndighetskontakter Registrering Marknadsföring Egetis plats i värdekedjan ===== SIDA 12 ===== 12 ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB Projektet Emcitate® Emcitate® utvecklas för att behandla patienter med MCT8-brist (Allan-Herndon- Dudley Syndrom) I februari 2025 godkände EU-kommissionen Emcitate som den första och enda behandlingen för MCT8-brist i EU, samt Norge, Island och Liechtenstein s.12–22 ===== SIDA 13 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 13 PROJEKTET EMCITATE® Om MCT8-brist MCT8-brist, även kallat Allan-Herndon-Dudley Syndrom (AHDS), är en mycket allvarlig genetisk sjukdom, som beror på mutationer i genen (SLC16A2) för en av nyckeltransportörerna för sköldkörtelhormon i kroppen: monokarboxylattransportör 8 (MCT8). Dessa mutationer gör att denna transportör helt saknas eller inte fungerar, vilket resulterar i att sköldkörtelhormoner inte kan transporteras över cellmembranen och in i de celler som är beroende av denna transportör. Då genen för MCT8 sitter på X-kromosomen, drabbar tillståndet nästan enbart män, med en uppskattad frekvens på 1 av 70 000 män. Sköldkörtelhormoner produceras av sköldkörteln och har en nyckelroll i regleringen av ämnesomsättningen i kroppen. De är även nödvändiga för en normal utveckling av många organ och celltyper, inklusive hjärnan och dess nervceller. Trijodtyronin (T3) är det huvudsakliga aktiva sköldkörtelhormonet i kroppen och utövar sin effekt via två sköldkörtelhormonreceptorer (TRα & TRβ) i cellkärnan. För att nå sina receptorer, måste sköldkörtelhormonet först ta sig in i cellen, vilket sker med hjälp av aktiva cellmembrantransportörer. Kroppens sköldkörtelhormonnivåer och dess signalering är normalt väl reglerade genom återkopplingsmekanismer på flera nivåer, inklusive hypotalamus-hypofys-sköldkörtel (HPT) axeln, som kontrollerar syntes, frisättning, aktivering och inaktivering. Även dessa återkopplingsmekanismer är beroende av bibehållen och fungerande transportörfunktion för att fungera korrekt. Trots deras centrala roll för att reglera och möjliggöra sköldkörtelhormonsignalering, upptäcktes den första sköldkörtelhormontransportören (MCT8) först år 2003 (Friesema et al. 2003). Sedan dess har ytterligare transportörer identifierats vilka uttrycks med olika specificitet i olika vävnads- och celltyper. MCT8-brist påverkar kroppens system för att reglera sköldkörtelhormonnivåerna i blodet, vilket leder till att dessa kommer att vara kompensatoriskt förhöjda. För celler och organ som använder sig av andra sköldkörtelhormontransportörer än MCT8, som inte är påverkade vid MCT8-brist, innebär de höga koncentrationerna i blodet att dessa istället kommer att exponeras för höga nivåer av sköldkörtelhormon. Dessa organ uppvisar därför en bild som vid kontinuerlig tyreotoxikos med uttalad kardiovaskulär påverkan (ökad hjärtfrekvens, högt blodtryck och frekventa arytmier), kraftigt nedsatt kroppsvikt, försämrad lever- och njurfunktion och förändrad benmetabolism och blodfetter. MCT8 är den dominerande sköldkörtelhormonstransportören i det centrala nervsystemet, inklusive cellerna i blod- hjärnbarriären. Det är väl känt att den mänskliga hjärnan är CELLNIVÅCIRKULATION T3 T3 MCT8 Andra TH transportörer T3 T4 VÄVNADSNIVÅ HYPOTYREOID VÄVNAD Neurologisk utveckling TYREOTOXISKA VÄVNADER Hjärtfrekvens SHBG CK Kroppsvikt PACs Muskelvolym BMI Sjukdomsfysiologi och kliniska symtom vid MCT8-brist beroende av sköldkörtelhormoner för dess normala utveckling och funktion. Avsaknad av sköldkörtelhormon i det centrala nervsystemet, som vid MCT8-brist, leder därför till kraftigt påverkad neurokognitiv utveckling och funktionsnedsättning. Patienter med MCT8-brist uppvisar inga uppenbara tecken på sköldkörtelhormonrubbning vid födseln utan har normal vikt, längd och huvudomkrets. De första symtomen brukar upptäckas efter några månader, där man noterar att den neurokognitiva utvecklingen inte följer normalt mönster och att barnen inte uppnår basala motoriska färdigheter såsom att hålla upp huvudet eller sitta, och har en begränsad förmåga att kommunicera med omgivningen. De flesta patienter med MCT8-brist uppnår aldrig självständighet och förblir beroende av livslång omvårdnad dygnet runt. ===== SIDA 14 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 14 PROJEKTET EMCITATE® Detta för sjukdomen unika mönster, med samtidiga för låga och för höga nivåer av sköldkörtelhormon i olika celler och organ, leder till en komplex och väldigt allvarlig sjukdomsbild med uttalat lidande, förkortad medellivslängd, stort livslångt vårdbehov och kraftigt påverkad livskvalitet. Typiska behandlingar som används vid andra tillstånd med för höga eller för låga sköldkörtelhormonnivåer är inte lämpliga eller effektiva på grund av den komplexa bilden med samtidigt för höga och för låga nivåer av sköldkörtelhormon i olika vävnader. Patienternas lidande med kraftigt nedsatt livskvalitet, omfattande vårdbehov och en förkortad medel- livslängd gör att samhällskostnaderna för detta tillstånd är mycket höga. Medianlivslängden för en patient som lider av MCT8-brist är 35 år (Groeneweg et al. 2020). Det finns därför ett uttalat medicinskt behov av läkemedel som har möjlighet att adressera den underliggande obalansen och normalisera kroppens sköldkörtelhormonsignalering. Emcitate (tiratricol) har, enligt Bolaget, unika egenskaper för att kunna adressera den underliggande problematiken vid MCT8-brist. Tiratricol liknar strukturellt T3, och förekommer i mycket låga nivåer normalt i kroppen. Molekylen har kemiska egenskaper och en biologisk verkningsmekanism som ligger mycket nära T3. Till skillnad från T3 kan emellertid Emcitate ta sig in i MCT8- beroende celler även utan fungerande MCT8 och därmed kringgå det grundläggande problemet vid MCT8-brist (se figuren till höger på denna sida). Man har även kunnat visa att tiratricol kan binda till och återställa signalering vid flera av de mest vanligt förekommande mutationerna i TRβ-receptorn, en annan, distinkt, men närliggande sjukdom kallad RTHβ. Bolaget planerar framöver att utforska möjligheterna att utveckla och registrera Emcitate även för detta tillstånd. Under 2022 erhöll Emcitate särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation) för RTHβ både av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA och den europeiska läkemedelsmyndigheten EMA. Givet det stora medicinska behovet med mycket svårt sjuka patienter utan tillgänglig behandling, finns det ett stort intresse för tidig tillgång till produkten och Bolaget tillhandahåller, efter förfrågan, Emcitate på licensförskrivning, s.k. Managed Access Program i över 25 länder, efter individuellt godkännande från respektive nationell regulatorisk myndighet. Idag behandlas omkring 230 patienter med Emcitate via licensförskrivning. Kliniska resultat - Triac Trial I En internationell fas IIb-studie (Triac Trial I), där man utvärderade effekt och säkerhet av behandling med tiratricol i patienter med MCT8-brist i alla åldrar, publicerades 2019 (Groeneweg et al. 2019). Prövningens syfte var att undersöka om man kunde normalisera sköldkörtelhormonstatus i såväl celler som är beroende av MCT8 (för låg sköldkörtelhormonsignal i utgångsläget) som av andra transportörer (för mycket sköldkörtelhormon i utgångsläget). Studiens primära effektmått var att normalisera nivåerna av T3 i blodet. Som sekundära effektmått studerades vedertagna symtom och markörer för sköldkörtelhormonstatus såsom hjärtfrekvens, blodtryck, arytmier, kroppsvikt och ett antal biokemiska markörer. Man tittade även explorativt på ett antal parametrar, inklusive neurokognitiv utveckling. 46 patienter med MCT8-brist från nio länder inkluderades i studien och behandlades med tiratricol i upp till ett års tid. Behandlingen ledde till en snabb och varaktig normalisering av sköldkörtelhormonnivåerna i patientpopulationen, vilket var studiens primära effektmål, som visade höggradig signifikans (p<0,0001). Denna biokemiska normalisering bekräftades även med förbättring av flera av de symtom, mått och markörer på sköldkörtelhormonstatus som studerades. Vad beträffar neurokognitiv utveckling, som var en explorativ parameter i denna studie, kunde man notera en tendens, mätt med skalan Gross Motor Function Measure (GMFM) 88, till förbättring för de yngsta patienterna (<4 år) medan de äldre patienterna inte uppvisade någon tendens till effekt. Kliniska resultat – EMC kohortstudie Långtidsdata hos 67 patienter från en prövarinitierad kohortstudie vid 33 kliniker som utförts av Erasmus Medical Center, Rotterdam, Nederländerna, bekräftade effekt och säkerhet vid behandling med Emcitate i patienter med MCT8- brist och publicerades 2021 (van Geest et al. 2022). De 67 patienterna behandlades med tiratricol i upp till 6 år. Studiens primära effektmått var förändringen i serum T3-koncentration från före start av behandling till den senast tillgängliga mätningen. De förspecificerade sekundära effektmåtten var kliniska komplikationer av kronisk perifer tyrotoxikos, T3 TR Emcitate Emcitate Emcitate MCT8 Emcitate kan ta sig in i MCT8-beroende celler ===== SIDA 15 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 15 PROJEKTET EMCITATE® inklusive förändring i kroppsvikt och längd, kardiovaskulära symtom och biokemiska markörer som återspeglar sköldkörtelhormonstatus i organ som lever, njure och muskler. Kliniska resultat – Triac Trial II Då antalet unga patienter var begränsat i Triac Trial I, startade Bolaget ytterligare en studie (Triac Trial II; NCT02396459) för att fortsätta utvärderingen av effekt på neurokognitiv utveckling som man anade i Triac Trial I. I den studien studeras effekterna på neurokognitiv utveckling vid tidigt insatt behandling i unga patienter med MCT8-brist. Patienterna behandlas Triac Trial I EMC kohort studie Natural history Triac Trial II ReTRIACt • Avslutad 2018 (Groeneweg, 2019) • Open-label, internationell, multi-centre studie • N= 46 • Avslutad 2021 (van Geest, 2022) • N= 27 från Triac Trial I & N= 40 nya patienter från ’managed access’ programmet • Retrospektiva data, 2003 to 2019 (Groeneweg, 2020) • N= 151 • N= minst 16 • Placebo-kontrollerad • Pågående studie • Open-label, internationell, multi- centre studie • Pts ≤ 30 månaders ålder • Fokus på neurokognition men uppnådde inte primära effektmått • N= 22 • 96 veckors säkerhets-data i unga patienter Data för EU Emcitates väg till regulatoriska ansökningar i EU och USA ’Survival’ studie • Retrospektiv kohort studie • Jämför överlevnad mellan behandlade och obehandlade patienter • Abstrakt på ETA konferensen presenterades av EMC med tiratricol under 96 veckors tid och kan sedan fortsätta behandlingen ytterligare två år till. Effektmått i studien är ett antal skalor för bedömning och uppföljning av neurokognitiv utveckling hos barn (GMFM, BSID-III). Studien uppnådde inte sina primära effektmått på neurokognitiva effekter. Däremot bekräftade studien den säkerhetsprofil som setts i tidigare kliniska studier, även med högre dosering per kg kroppsvikt jämfört med tidigare studier. Totala serumnivåer av T3 sjönk signifikant och varaktigt hos alla patienter, vilket verifierar Emcitates förmåga att lindra perifer tyreotoxikos hos patienter med MCT8-brist. Regulatorisk process för Emcitate Emcitate beviljades särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation, ODD) av EMA år 2017 och av FDA år 2019 för behandling av MCT8-brist. Emcitate har även erhållit särläkemedelsstatus för behandling av sköldkörtel- hormonresistens typ beta (Resistance to Thyroid Hormone type beta, RTHβ) av EMA och FDA år 2022. Särläkemedels- status medför ett antal fördelar både vad gäller regulatorisk rådgivning, nedsättning eller helt undantag från vissa avgifter och skattelättnader (USA). I samband med godkännandet Data för USA ===== SIDA 16 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 16 PROJEKTET EMCITATE® erhåller läkemedel med särläkemedelsstatus även en marknadsexklusivitet som är 7 år i USA och 10 år i EU, under vilken ingen annan produkt med den aktuella substansen får godkännas för indikationen. Rare Pediatric Disease-status beviljades i november 2020, vilket potentiellt berättigar till en Priority Review Voucher (PRV) vid godkännande i USA. Denna PRV kan säljas till ett annat bolag och under de senaste tre åren har priset varit mellan $100-$158 miljoner för sålda PRVs. Emcitate har också erhållit ’Fast Track’ status från FDA, vilket kan påskynda den regulatoriska processen. Baserat på att resultaten i EMC-kohortstudien replikerade det som tidigare observerats i Triac Trial I, initierades interaktioner med de regulatoriska myndigheterna EMA och FDA angående vägen framåt mot en ansökan om marknadsgodkännande. Bolaget konkluderade att existerande data från Triac Trial I och långtidsdata från EMC kohortstudien var tillräckliga för en ansökan om marknadsgodkännande (Marketing Authorisation Application, MAA) i EU. Bolaget lämnade in en ansökan om marknadsgodkännande för MCT8-brist i EU i oktober 2023. I februari 2025 godkände EU-kommissionen Emcitate som den första och enda behandlingen för MCT8-brist i EU. Även FDA bekräftade att en behandlingseffekt på T3-nivåer och kronisk tyreotoxikos skulle kunna utgöra grunden för marknadsgodkännande i USA, vilket ökar möjligheterna att lyckas även i USA. För att komplettera de befintliga kliniska data i en kommande NDA utför Bolaget en randomiserad, kontrollerad studie (ReTRIACt, se sidan 18) på minst 16 patienter som behandlas med Emcitate för att verifiera de resultat på T3-nivåer som observerats i tidigare studier. Kliniskt utvecklingsprogram för USA godkännande ReTRIACt För den kommande NDA i USA utför Bolaget en randomiserad, kontrollerad studie på 16 patienter som behandlas med Emcitate för att verifiera de resultat på T3-nivåer som tidigare observerats i Triac Trial I och i EMC-kohortstudien. Patienterna randomiseras till fortsatt behandling med Emcitate eller placebo i upp till 30 dagar eller till den tidpunkt då T3-nivån överstiger övre referensgränsen för normalvärde (ULN). Det primära effektmåttet i studien är andelen av patienterna vars T3-nivå överstiger övre referensgränsen under den randomiserade behandlingsperioden. Hitintills har 19 patienter inkluderats i studien, varav 12 patienter har avslutat den randomiserade fasen. Det planerade utvecklingsprogrammet för 2025–2026: 2025 • Genomförande och utvärdering av den placebokontrollerade ReTRIACt studien • Ansökan om marknadsgodkännande (NDA) i USA 2026 • Möjligt godkännande i USA, prissättning och lansering • Försäljning av Priority Review Vouchern efter möjligt FDA godkännande tiratricol tiratricol tiratricol tiratricol placebo tiratricol Förbehandlingsperiod Randomiserad behandlingsperiod Uppföljningsperiod (6 veckor) Dag 30** Primär effektvariabel Dag 0 n=8 n=8 * ULN: Upper Limit of Normal (övre referensgränsen för normalvärde) ** Den randomiserade behandlingsperioden upphör efter 30 dagar eller när undsättningskriteriet (T3 >ULN) har uppnåtts, beroende på vilken som först uppnås Design av den kliniska studien ReTRIACt Efterfrågad av FDA som registreringsgrundande för NDA ansökan i USA Behandlingsnaiva patienter Patienter under pågående tiratricol behandling Primär effektvariabel: Andel deltagare som uppfyller undsättningskriteriet (T3>ULN*) under den 30-dagar långa dubbel-blinda randomiserade behandlingsperioden ===== SIDA 17 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 17 Egetis planerar att kommersialisera Emcitate själva i Europa och USA. Egetis beräknar att denna marknad kan hanteras av ett litet antal dedikerade marknadsförings- och medicinska säljspecialister, omkring 20-25 stycken, både i USA och i Europa. För andra regioner kommer Bolaget att arbeta genom partners för att säkerställa bred tillgång. Under 2023 tecknade Bolaget ett licensavtal med Fujimoto Pharmaceutical Corporation för utveckling och kommersialisering i Japan. Det finns också ett stort intresse från andra bolag för olika geografiska områden i världen. För närvarande förs dialoger med flera bolag gällande MENAT- regionen: Mellanöstern, Nordafrika och Turkiet. Det finns flera positiva aspekter inför lanseringen i Europa: 1. Det finns ett stort medicinskt behov att behandla MCT8- brist, och Emcitate är den första och enda godkända behandlingen. 2. Det finns redan europeiska behandlingsriktlinjer utgivna av The European Thyroid Association år 2024, som rekommenderar användningen av Emcitate för alla patienter med MCT8-brist. 3. Det finns erfarenhet att använda Emcitate från Egetis Managed Access Program, som omfattar omkring 230 patienter i mer än 25 länder. Lanseringsförberedelser och sjukdomsmedvetenhet Vi har gradvis byggt upp vårt kommersiella team och vår Medical Affairs-organisation genom att rekrytera personer med lång erfarenhet av att framgångsrikt lansera läkemedel globalt. Vårt fokus ligger på att öka sjukdomsmedvetenheten för att stödja diagnostisering av patienter med MCT8-brist. Vi gör detta dels genom personliga möten, till exempel vid rådgivande möten med läkare och vårdgivare, där vi samlar in insikter om vårdbehovet. Dessa insikter använder vi för att optimera våra program för att identifiera och stödja patienter. Utöver direkta möten använder vi digitala kanaler för att nå ut bredare. Vår hemsida, mct8deficiency.eu, fungerar som ett centralt nav för utbildningsmaterial, inklusive filmer. Det finns också ett växande momentum kring sjukdoms- medvetenhet om MCT8-brist. Under 2024 har vi deltagit i över 30 olika vetenskapliga kongresser världen över. Den vetenskapliga gemenskapen bidrar också med allt fler forskningsdata om sjukdomen. Vid det senaste årsmötet för European Thyroid Association presenterades exempelvis sju vetenskapliga abstrakt relaterade till MCT8-brist. Det finns ett stort intresse bland barnneurologer och barnendokrinologer att lära sig mer om MCT8-brist, men den allmänna medvetenheten om sjukdomen är fortfarande begränsad. För att öka medvetenheten om sjukdomen har flera kampanjer genomförts, med ett exempel nedan på denna sida (’Except the one he needs’), vilken betonade betydelsen av att testa sköldkörtelhormon T3-värden vid utvärdering av tyreoidea funktionstester. Detta är av stor betydelse eftersom sköldkörtelrubbningar ofta kan diagnostiseras genom att mäta TSH och/eller T4 (tyroxin) halter i serum. Eftersom T4- och TSH- halter är relativt normala hos MCT8 patienter är det viktigt att också mäta T3-halter, eftersom de är karaktäristiskt höga vid denna sjukdom. Mer information kan hittas på www.mct8deficiency.com. Pris- och ersättningsstrategi För att säkerställa ersättning och tillgång är det avgörande att få beslutsfattare att förstå och stödja Emcitates värde. Vi har sammanställt en solid värdeproposition, baserad både på våra kliniska data och på resultaten från den Caregiver-studie vi har utfört de senaste åren. Vi kan också påvisa den höga sjukdomsbördan vid MCT8-brist, det betydande medicinska behovet och de kliniska fördelarna med Emcitate. Dessa fördelar har redan bekräftats av både läkare genom ETA-riktlinjerna och av regulatoriska myndigheter, genom godkännandet av Emcitate i EU. KOMMERSIALISERING AV EMCITATE För att optimera lanseringen kommer vi att fokusera våra egna resurser på USA och Europa Optimera resten av världen genom partnerskap ===== SIDA 18 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 18 STEGVIS LANSERING I EU Lanseringen i Europa kommer att ske stegvis. Under den första vågen kommer Tyskland, Frankrike, Spanien och Italien. I Tyskland tar förhandlingprocessen för pris och ersättning exakt ett år, och det är möjligt att ha ersatt försäljning parallellt under tiden. I Frankrike, Spanien och Italien tar processen normalt 1–2 år, men även där finns möjligheter till finansierad försäljning i den första vågen. För att optimera detta arbetar vi med lokala experter inom prissättning och marknadstillträde med erfarenhet av att få ersättning för läkemedel för sällsynta sjukdomar. TIMING P&R PROCESSES EC DECISION Våg 1 Initiated right after pending EC decision Germany, France, Spain & Italy Våg 2 Additional countries Timelines P&R process for similar ultra-orphans Germany: 1 year, but immediate funded access in parallel France, Spain, Italy & rest of EU: 1-2 years ===== SIDA 19 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 19 AMNOG PROCESSEN I TYSKLAND Pris- och ersättningsprocessen i Tyskland, AMNOG, är mycket noga reglerad. Nedan visas de fyra aktörer som är involverade i processen: 1. Bolaget – Ansvarig för att lämna in dossiern och förhandla priset. 2. GBA – Myndigheten som utfärdar en förmånsvärdering och ett förmånsutlåtande. 3. IQWiG – Institutet för kvalitet och effektivitet inom hälso- och sjukvård i Tyskland, som granskar bolags data, särskilt patientpopulationen och kostnadsberäkningarna. 4. GKV – Den övergripande statliga sjukförsäkringen, som vi ska förhandla priset med. Development of Benefits Dossier Submission Rebate GKV-SV arbitration G-BA initial benefit assessment IQWIG Initial benefit assessment Price negotiations GKV-SV Final G-BA resolution Managed (Early) Access Efter EMA-godkännande måste vissa administrativa moment slutföras innan dossiern kan skickas till GBA. GBA har sedan tre månader på sig att genomföra en första förmånsvärdering. Efter dessa tre månader kommer man till en mycket viktig punkt där Bolaget får möjlighet att ge ytterligare input i processen, genom en offentlig muntlig utfrågning samt skriftliga yttranden. Därefter utfärdar GBA en slutlig förmånsvärdering efter ytterligare tre månader. Med den slutliga förmånsvärderingen inleds prisförhand- lingarna med GKV, vilket tar sex månader. Två viktiga punkter att notera här: Pre-Approval Approval Pre-Approval For orphan drugs: population size and annual therapy costs Written statement and oral hearing (company/KOLs) prior to final resolution For orphan drug: added benefits granted by law För ett särläkemedel (orphan drug) erhåller man enligt lag en förmånsvärdering. Hur GBA bedömer denna beror på kvaliteten på dossiern och de skriftliga yttrandena. Processen är mycket exakt och strukturerad – den tar exakt ett år. Schema för AMNOG processen i Tyskland Launch 3 month 6 month Agreement No Agreement 12 month 15 month 4 parties involved in AMNOG process: ===== SIDA 20 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 20 Marknadsöversikt Översikt över marknaden för särläkemedel Marknaden för särläkemedel har vuxit starkt under de senaste två åren och under 2020 ökade försäljningen av särläkemedel med 12,5 % på årsbasis och uppgick till 131 miljarder USD. Som jämförelse kan nämnas att den totala försäljningen av receptbelagda läkemedel (exklusive generika) ökade med 2,6 % under samma period och 2020 uppgick till totalt 583 miljarder USD. Den globala marknaden för särläkemedel beräknas växa till 254 miljarder USD år 2026, vilket motsvarar en genomsnittlig årlig tillväxt på 10,6 % 2016-2026, mer än dubbelt så hög tillväxttakt som den totala marknaden för receptbelagda läkemedel exklusive särläkemedel och generika. Tillväxten på den globala marknaden för särläkemedel visar att myndigheternas initiativ att stimulera framtagandet av nya behandlingar för sällsynta sjukdomar har varit framgångsrika. Den beror också på att framsteg inom forskning och utveckling ökat läkemedelsbolagens förmåga att utveckla behandlingar för ovanliga sjukdomar. Differentieringsfaktorer för särläkemedel Flera faktorer ligger bakom den ökade försäljningen av särläkemedel. Utvecklingskostnaderna är vanligtvis lägre än för icke-ovanliga sjukdomar till följd av att de kliniska studierna ofta är mindre omfattande. På grund av de stora behoven avseende dessa ovanliga sjukdomar, de begränsade behandlingsalternativen och att effekten på läkemedelsbudgeten är låg med anledning av små patientpopulationer är prisbilden relativt hög. Detta återspeglas i den årliga kostnaden per patient som var över fyra gånger så hög för särläkemedel som för andra läkemedel 2018. Det genomsnittliga priset för särläkemedel i USA låg 2018 på drygt 150 000 USD per patient och år. Särläkemedel gynnas av finansiella incitament, såsom marknadsexklusivitet, som gäller i sju och tio år i USA respektive EU. Dessutom visar forskning att sannolikheten för att ett särläkemedel ska erhålla marknadsgodkännande är högre jämfört med ett läkemedel som inte är särläkemedel. Enligt resultat från en studie som publicerades 2014, är sannolikheten att ett läkemedel (särläkemedel såväl som andra läkemedel) i fas I erhåller marknadsgodkännande 10,4 %, innefattande samtliga indikationer. Om endast särläkemedel beaktas ökar sannolik heten till 32,9 %. För läkemedel i fas II ökar dessa siffror till 16,2 respektive 37,9 % och för läkemedel i fas III till 50,0 respektive 54,2 %. Marknadspotential för Emcitate Adresserbar marknad och låg konkurrens Proteintransportören MCT8 upptäcktes först år 2002, och länken mellan en defekt MCT8 transportör och sjukdomen MCT8-brist publicerades 2004, vilket innebär att MCT8-brist är en förhållandevis ung sjukdom. Medvetenheten om sjukdomen är därför låg och man beräknar att en betydande andel av patienter med MCT8-brist i dagsläget förblir odiagnostiserade eller feldiagnostiserade. Det finns få epidemiologiska studier som systematiskt försöker uppskatta förekomsten av MCT8- mutationer i befolkningen. En nederländsk studie som publicerades 2013 undersökte förekomsten av mutationer i genen för MCT8 bland en kohort patienter med okänd neurokognitiv funktionsnedsättning. Man fann en förekomst av MCT8-mutation hos 3,9 % av dessa patienter med så kallad X-länkad intellektuell funktionsnedsättning. Översatt till befolkningen som helhet, motsvarar det en prevalens på 1 på 100 000 invånare eller 1 på 50 000 män. En nyligen publicerad studie beskriver sjukdomshistorik och naturalförlopp hos 151 patienter med MCT8-brist. Förekomsten av tillståndet i STRATEGI FÖR LANSERING I TYSKLAND befolkningen anges i publikationen till en prevalens på 1 på 70 000 män. Baserat på dessa siffror skulle den sammanlagda adresserbara populationen i USA, EU och RoW (länder med västerländsk vårdstandard i resten av världen) vara i storleksordningen 10 000 –15 000 patienter. I dagsläget finns det inga produkter på marknaden eller i klinisk fas som Bolaget känner till, som är avsedda för behandling av patienter med MCT8-brist. Detta innebär att mycket talar för att Emcitate kommer att förskrivas till en stor del av patienterna med MCT8- brist, givet att läkemedlet erhåller marknadsgodkännande. Erfarenhet av behandling med Emcitate Emcitate (tiratricol) har, enligt Bolaget, unika egenskaper för att kunna adressera den underliggande problematiken vid MCT8-brist. Tiratricol är en strukturell motsvarighet till T3, som förekommer i mycket låga nivåer normalt i kroppen. Molekylen har kemiska egenskaper och en biologisk verkningsmekanism som ligger mycket nära T3. Till skillnad från T3 kan emellertid tiratricol ta sig in i MCT8- beroende celler även utan fungerande MCT8 och därmed kringgå det grundläggande problemet vid MCT8-brist. Man har även kunnat visa att tiratricol kan binda till och återställa signalering vid flera av de mest vanligt förekommande mutationerna i TRβ-receptorn, en annan, distinkt, men närliggande sjukdom kallad RTHβ. Bolaget planerar framöver att stödja en prövarinitierad RTHβ studie. Givet det stora medicinska behovet med mycket svårt sjuka patienter utan tillgänglig behandling, finns det ett stort intresse för tidig tillgång till produkten och Bolaget tillhandahåller efter förfrågan redan Emcitate på licensförskrivning via så kallade ”managed access program” (MAP) i ett antal länder, efter individuellt godkännande från respektive nationell regulatorisk myndighet. Idag föreskrivs Emcitate till omkring 230 patienter i över 25 länder. ===== SIDA 21 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB STRATEGI FÖR LANSERING I TYSKLAND 21 Experter för MCT8-brist • Engagera experter för att öka medvetenheten om sjukdomen i Tyskland • Främja samarbete kring övervakning och behandlingsriktlinjer för MCT8-brist • Stödja kliniska studier och grundforskning • Förespråka vikten av lokala publikationer och klinisk utbildning inom hantering av MCT8-brist Vårdpersonal involverade i patientresan • Samarbeta med alla SPZ (Sozialpädiatrische Zentren) och ZSE (Zentren für Seltene Erkrankungen) som är involverade i patientresan och den fortsatta sjukdomshanteringen • Öka sjukdomsmedvetenheten och uppmuntra diskussioner i lokala utbildningssessioner för multidisciplinära vårdteam • Utveckla en anpassad medvetenhetskampanj för vårdpersonal samt patientstöds-material i samarbete med patientförespråkare SPZs: Sozialpädiatrische Zentren (Social Pediatric Centers) ZSEs: Zentren für Seltene Erkrankungen (Centers for Rare Diseases) Sjukhus i Tyskland som diagnostiserar MCT8-brist patienter ===== SIDA 22 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 22 IDENTIFIERING AV PATIENTER MED MCT8-BRIST I USA Att hitta patienter med MCT8-brist är en hög prioritet i USA. Vi har etablerat starka samarbeten med intresseorganisationer och engagerar oss direkt i patient- och vårdgivargemenskaper genom strategiska partnerskap och högprofilerade mediekanaler för att öka medvetenheten. Dessutom har vårt samarbete med kommersiella genetiska diagnostiklaboratorier förbättrat sjukdomsidentifieringen, vilket har hjälpt oss att bättre uppskatta antalet potentiella patienter och förstå deras fenotypiska profiler. Dessa insatser har redan resulterat i viktiga publikationer som ytterligare kommer att öka medvetenheten bland hälso- och sjukvårdspersonal samt patientgemenskapen. Known confirmed diagnosed MCT8 deficiency patients in the US 2024 >100 2023 2022 Accelerate patient finding efforts by integrating advanced data-driven insights into our existing initiatives Hospitals with known MCT8 deficiency patients Tiratricol Expanded Access Program sitesNaive or treated under early access Vi fortsätter att fokusera på riktade utbildningsinsatser, som stöds av våra informationskampanjer kring den kliniska studien ReTRIACt och vårt Expanded Access Program (EAP). De patienter som har fått en diagnos har haft turen att träffa en läkare som kunde identifiera tillståndet, men många genomgår fortfarande långa diagnostiska resor – och vissa får aldrig en slutgiltig diagnos. För att bättre första patientprofiler har vi använt verkliga patientdata och avancerad analys, där vi kombinerat avidentifierade försäkringsrapporter, elektroniska patientjournaler och genetiska testdata. Denna metod har gett oss en tydligare patientprofil, vilket hjälper oss att finslipa diagnostiska strategier och utveckla verktyg som stödjer sjukvårdspersonalens kunnande avseende sjukdomsidentifiering och vård. Viktiga framsteg och framtidsutsikter Våra insatser har lett till betydande framsteg, där under 2024 dubbelt så många patienter med MCT8-brist har identifierats jämfört med föregående år. Dessutom omfattar vårt Expanded Access Program nu 12 sjukhus i hela landet, 8 befinner sig i slutfasen av aktivering. En viktig milstolpe är att de flesta identifierade patienter skall ha tillgång till en EAP-plats inom fyra timmars bilresa från sitt hem, vilket avsevärt förbättrar tillgängligheten. Framöver kommer vi att bygga vidare på vårt nuvarande momentum genom att kombinera våra befintliga initiativ med datadrivna insikter för att igen påskynda patientidentifieringen inför lanseringsfasen. ===== SIDA 23 ===== 23 ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB s.23-24 Projektet Aladote® Aladote® utvecklas för att minska risken för akut leverskada vid paracetamolförgiftning ===== SIDA 24 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 24 PROJEKTET ALADOTE® Paracetamolförgiftning en av de vanligaste läkemedelsförgiftningarna Paracetamol (acetaminophen) är världens till antalet mest sålda läkemedel. Överdosering av paracetamol kan bland annat leda till akut leverskada, som i sin tur kan medföra behov av levertransplantation och i värsta fall resultera i dödsfall. Paracetamol kan ge skadliga effekter redan vid ett intag av drygt 7 g, dvs 14 st 500 mg tabletter. Förgiftningar med paracetamol fortsätter att vara den i särklass vanligaste läkemedelsförgiftningen i Sverige (enligt Giftinformationscentralens årsrapport 2024). Nuvarande behandling mindre effektiv åtta timmar efter en överdosering Dagens etablerade behandling vid överdosering av paracetamol sker med N-acetylcystein (NAC). Behandlingen är som effektivast om den ges inom åtta timmar efter överdoseringen. För patienter som anländer till sjukhus senare än så, och för de patienterna med riktigt höga överdoseringar, finns behov av ett mer effektivt behandlingsalternativ och att tillgodose detta medicinska behov är målet för Aladote. Aladote – kompenserar det uttömda kroppsegna skyddet Läkemedelskandidaten Aladote består av den aktiva substansen calmangafodipir som är en lättlöslig liten enzymliknande molekyl som relativt enkelt tas upp i en cell (LowMEM, Low Molecular Enzyme Mimetics). Calmangafodipir har i experimentella studier visat sig minska de skadliga biokemiska processerna som leder till mitokondriell dysfunktion, en biokemisk process där reaktiva syreföreningar ökar benägenhet att bilda nya kemiska föreningar som skadar celler och organ. Aladote kan vara verksamt efter den kritiska åttatimmarsgränsen då NAC-behandlingen är mindre effektiv. Acetylcystein (NAC) Aladote Intensivvård Levertransplantation Dödsfall Överdos Tid Effektivt upp till ~8h efter överdos Kan ges även efter 8h Fas Ib/IIa proof of principle studie genomförd En proof of principle fas Ib/IIa-studie slutfördes i juni 2018. Det primära syftet med studien var att utvärdera säkerheten och tolerabilitet av Aladote i kombination med dagens standardbehandling med NAC. Dessutom studerades ett flertal biomarkörer för leverskada. Totalt 24 patienter fördelades mellan tre olika dosgrupper om åtta patienter vardera. I varje dosgrupp behandlades sex patienter med en kombination av Aladote och NAC, och två patienter behandlades med enbart NAC. På basen av resultaten från denna fas Ib/IIa studie har en registreringsgrundande studie utformats, men studiestarten har parkerats tills dess ansökningarna om marknadsgodkänannde för Emcitate har avklarats. ===== SIDA 25 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 25 SÄRLÄKEMEDELSSEGMENTET OCH MARKNADSEXKLUSIVITET – ORPHAN DRUGS Särläkemedel (Orphan Drugs) – vad är det? På flera viktiga marknader, såsom i EU och USA, finns en särskild reglering avseende läkemedel som är avsedda för sällsynta och livshotande eller allvarligt funktionshindrande sjukdomstillstånd så kallade särläkemedel eller Orphan Drugs. Särläkemedelsstatus är avsett att uppmuntra utvecklingen av läkemedel för sällsynta sjukdomar och små patientgrupper. Efter framgångsrikt slutförda kliniska studier avseende läkemedlet och myndigheters granskning av en ansökan om godkännande, kommer myndigheterna att överväga om förutsättningarna för särläkemedelsstatus har uppfyllts. Att utveckla ett läkemedel som är klassificerat som särläkemedel innebär flera fördelar för ett företag, bland annat möjligheten att få kostnadsfri rådgivning kring utvecklingsprogrammet från FDA och EMA samt att företaget betalar lägre registreringsavgifter vid ansökan om godkännande av läkemedlet. Kostnaden för att ta ett särläkemedel genom ett fas III-program är i genomsnitt ungefär hälften av utvecklingskostanden för ett läkemedel som inte riktar sig mot sällsynta sjukdomar och små patientgrupper. Om ett läkemedel som är klassificerat som särläkemedel godkänns av exempelvis FDA eller EMA, kan respektive myndighet besluta att läkemedlet ska få särläkemedelsstatus (Orphan Drug Status). Om ett läkemedel får särläkemedelsstatus skyddas det av marknadsexklusivitet i sju år i USA och tio år i EU. Ovanliga sjukdomar (som krävs för status som särläkemedel) definieras på något olika sätt på olika marknader: Läkemedelskandidaterna Emcitate och Aladote har erhållit särläkemedelsstatus i både USA och EU Japan Förekomst <50 000 patienter, (<4 per 10 000 på basis av befolkningen i Japan om 126 miljoner) USA Förekomst <200 000 patienter (<6 per 10 000 på basis av befolkningen i USA om 328 miljoner) EU Förekomst <5 per 10 000 (<220 000 patienter, på basis av befolkningen i EU om 447 miljoner) ===== SIDA 26 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 26 KOMPETENT OCH ERFAREN ORGANISATION Egetis Therapeutics hade 40 anställda vid årets slut, varav 24 kvinnor och 16 män Egetis Therapeutics har en liten men för ändamålet effektiv och erfaren organisation med ett kunskapsintensivt nätverk. Bolaget har en innovativ och integrerad särläkemedels- utvecklingskompetens med fokus på att utveckla läkemedels- kandidater till marknadsgodkännande och kommersialisering. Gedigen kompetens i hela läkemedels- utvecklingskedjan Bolaget har en gedigen kompetens inom hela värdekedjan, från tidig klinisk utveckling till att kunna ta läkemedelskandidater till framgångsrik registrering och kommersialisering. Under 2024 har vi intensifierat studie och regulatoriska aktiviteter, och därmed stöttat upp med mer resurser inom klinisk läkemedelsutveckling. Medarbetarna har sammantaget omfattande erfarenhet inom preklinisk och klinisk läkemedelsutveckling, strategisk regulatorisk kompetens (regulatory affairs, såväl FDA i USA, EMA i EU, MHRA i Storbritannien och PMDA i Japan), finansiering, CMC (kemi, tillverkning och kontroll av aktiva läkemedelssubstansen), planering och projektledning av kliniska studier, inköp, projektledning samt samarbete med partners såsom API-tillverkare (aktiva läkemedelssubstansen), CRO (Contract Research Organization, kontraktsforskningsbolag) och patentering. För att möjliggöra en första lansering av Emcitate i Europa 2025 och Nordamerika potentiellt 2026 kommer vi under 2025 och framåt att stegvis fortsätta etablera av en kommersiell organisation. Denna del av Egetis kommer också att hållas relativt liten och effektiv, med ca 40-50 anställda inom den kommersiella organisationen vid tidpunkten för lansering i USA. En organisation med tydliga värderingar På Egetis Therapeutics har vi en stark kultur som utmanar status quo till förmån för våra patienter. Vi har en öppen, positiv och stöttande kultur där alla kan vara sitt bästa jag. Våra beslutsprocesser är effektiva och vårt arbetsklimat präglas av tillit och samarbete. Vårt ledarskap och medarbetarskap är tydligt förankrade i våra värderingar, även kallade Triple C: Courage Vi utmanar status quo för våra patienters bästa. Commitment Vi arbetar utifrån höga etiska standards genom en effektiv organisation för att leverera högkvalitativa resultat. Collaboration Genom tillit arbetar vi smidigt mellan funktioner och med externa partners. ===== SIDA 27 ===== 27 ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB EGETIS HÅLLBARHETSARBETE Egetis hållbarhetsarbete baseras på FN:s globala hållbarhetsmål och är indelat i tre områden – hållbart medarbetarskap, hållbart resurs utnyttjande och hållbart företagande. Egetis kärnverksamhet består i att utveckla särläkemedel för att behandla sällsynta sjukdomar med stora ouppfyllda medicinska behov, med målet att förbättra livet för drabbade patienter och deras anhöriga. Därigenom kan Egetis bidra till ett hållbart samhälle och hållbar hälsa vilket ingår i området ”god hälsa och välbefinnande” i FN:s globala hållbarhetsmål. Detta är en stark utgångspunkt för företagets ambition att ytterligare utveckla hållbarhetsperspektivet inom samtliga verksamhetsgrenar. Egetis viktigaste bidrag till global hållbarhet Genom att säkra en framgångsrik utveckling av kärnverksamheten har bolaget möjlighet att bidra till ett hållbart samhälle och hållbar hälsa. Förutsättningarna för att nå målet optimeras genom att hållbarhetsperspektivet är ständigt närvarande i alla verksamhetens delar. Mål 1 Hållbart medarbetarskap Egetis arbetar aktivt för att bolagets medarbetare ska känna ett långsiktigt välbefinnande och engagemang i verksamheten. På så vis mobiliseras en gemensam styrka som bidrar till den övergripande innovationskraften och förmågan att utveckla läkemedel för att förbättra livet för patienter och deras anhöriga. Hållbart medarbetarskap genom att: • Säkerställa marknadsmässiga anställningsvillkor • Borga för en hälsosam fysisk och psykosocial arbetsmiljö • Driva ett aktivt ledarskaps- och värderingsarbete • Uppmuntra och bidra till medarbetares kompetensutveckling • Stödja och uppmuntra en hälsosam livsstil • Ha nolltolerans mot alla typer av trakasserier och diskriminering • Främja mångfalds- och jämställdhetsfrågor ===== SIDA 28 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 28 EGETIS HÅLLBARHETSARBETE Mål 2 Hållbart resursutnyttjande För att skapa de bästa långsiktiga förutsättningarna för verksamheten är det nödvändigt att optimera bolagets interna resursförbrukning och sträva efter motsvarande hållbarhet i externa samarbeten. Hållbart resursutnyttjande genom att: • Säkra god etik och optimal resursåtgång vid tillverkning av läkemedel; • Vara selektiva och prioritera vilka möten som kräver fysisk närvaro, samt säkra en koordinerad och hållbar resehantering Mål 3 Hållbart företagande En hållbar affärsmodell är grunden för att kunna fortsätta skapa innovativa projekt som i framtiden kan hjälpa patienter med stora ouppfyllda medicinska behov. Hållbart företagande genom att: • Främja innovation med målet att Egetis produkter ska nå marknaden och därmed patienten • Behålla och utveckla starka och långsiktiga samarbeten med forskargrupper och andra läkemedelsbolag • Arbeta enligt en affärsmodell som skapar långsiktig stabilitet och därmed säkerställa en kontinuerlig återinvestering i nya inlicensierade projekt • Arbeta enligt god affärsetik, transparens och myndighetskrav oavsett om arbetet utförs i egen regi eller av externa samarbetspartner • Ha väldefinierade processer för kvalitetsstyrning som uppfyller den strikt reglerade läkemedelsutvecklingen och kommersialiseringen av läkemedel ===== SIDA 29 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 29 RISK OCH RISKHANTERING Risk och riskhantering Egetis Therapeutics verksamhet är exponerad för risker som kan påverka verksamheten, resultatet eller den finansiella ställningen. Hanteringen av dessa risker är viktig för att Egetis Therapeutics ska kunna verkställa sin strategi och nå de finansiella målen. Egetis Therapeutics har en modell för riskhantering enligt policys fastställda av styrelsen som syftar till att identifiera, kontrollera och minimera riskerna. Egetis Therapeutics strävar efter att genom identifiering, bedömning och införande av kontroller hantera de risker som går att kontrollera, och de risker som inte går att kontrollera övervakar och reducerar bolaget i den mån det är möjligt. Nedan följer en beskrivning av de risker som Egetis Therapeutics har identifierat som viktiga risker att bevaka. Strategiska och Operationella risker Utveckla läkemedel fram till ansökan för marknadsgodkännande Egetis Therapeutics strategi är att utveckla läkemedelsprojekt i klinisk fas fram till marknadsgodkännande, med särskilt fokus på läkemedel för behandling sällsynta sjukdomar med stort ouppfyllt medicinskt behov, så kallade särläkemedel. Bolagets värde är kopplat till potentialen i Bolagets läkemedelsutvecklingsprojekt och Bolagets framtida värdeutveckling är i hög grad beroende av att de läkemedelskandidater som är under utveckling erhåller marknadsgodkännande och kan kommersialiseras på ett framgångsrikt sätt. Att utveckla ett nytt läkemedel fram till och med ansökan om och godkännande av registrering är en kapitalkrävande, komplicerad och riskfylld process där betydande finansiella resurser investeras i produkter och projekt som kanske aldrig leder till ett godkänt läkemedel. Endast ett litet antal av de läkemedelskandidater som är föremål för preklinisk och klinisk utveckling blir en godkänd produkt som kan lanseras på marknaden. Sannolikheten för att framgångsrikt nå marknaden ökar när projekt avancerar genom läkemedelsutvecklingsfaserna. Riskerna förblir emellertid avsevärda ända fram till och med resultat från klinisk fas III, samtidigt som kostnaderna ökar i snabbare takt när projekt genomgår de senare kliniska faserna. Bolaget kan besluta att lägga ned utvecklingen av en läkemedelskandidat till följd av att det inte kan påvisas att läkemedelskandidaten har avsedd effekt eller att den inte har en acceptabel säkerhetsprofil. Bolagets utvecklingsprojekt kan också bli mindre attraktiva att slutföra som en konsekvens av den produktutveckling som bedrivs av Bolagets konkurrenter. Det finns en risk att Bolagets läkemedelsprojekt läggs ned i såväl tidiga som sena utvecklingsfaser och att Bolagets läkemedelskandidater inte kommer att leda till färdiga läkemedel som kan lanseras på en kommersiell marknad. Om utvecklingen av en eller flera av Bolagets läkemedelskandidater avbryts kan detta leda till att Bolagets förmåga att generera intäkter väsentligt försämras eller att intäkter helt uteblir. Om Bolagets läkemedelsprojekt läggs ned finns det således en risk att Egetis Therapeutics inte kan fortsätta sin verksamhet i nuvarande form eller att Egetis Therapeutics, i sista hand, måste lägga ner sin verksamhet. Marknadsgodkännande och regulatoriska krav Det finns en risk att relevanta myndigheter inte godkänner de läkemedelskandidater som utvecklas av Bolaget eller dess samarbetspartners och att dessa produkter därför inte kan lanseras, vilket skulle innebära att Bolagets förmåga att generera intäkter väsentligt försämras. Myndigheterna kan också ställa krav på utökade studier och ytterligare dokumentation av en läkemedelskandidat innan godkännandet lämnas eller villkora godkännandet av att uppföljande studier genomförs efter att läkemedlet lanserats. Sådana krav kan leda till väsentligt ökade kostnader och förseningar i projekt eller till och med nedläggning av projekt på grund av ohanterligt höga utvecklingskostnader. Om Egetis Therapeutics inte efterlever de regelverk som är tillämpliga vid utveckling av läkemedel eller, vad avser eventuella framtida godkända produkter, försäljning och marknadsföring av läkemedel, kan Bolaget bli föremål för sanktioner från myndigheter i form av till exempel sanktionsavgifter och verksamhetsrestriktioner och Bolaget kan vidare tvingas avbryta kliniska studier i förtid. Brister i regelefterlevnad kan också försämra Bolagets anseende och påverka efterfrågan på Bolagets produkter negativt. Vidare kan de regelverk och krav som gäller för Egetis Therapeutics verksamhet komma att förändras över tiden, vilket kan medföra att Bolaget behöver vidta omfattande åtgärder i syfte att säkerställa att relevanta regelverk följs. Det finns också en risk att Bolaget inte lyckas leva upp till de förändrade kraven. Förändringar i regelverk kan således innebära ökade kostnader för Bolaget samt försvåra utvecklingen av befintliga och nya läkemedelskandidater. Kommersialisering, konkurrens och marknadsacceptans Kommersialisering av Bolagets läkemedelskandidater kan exempelvis ske genom en egen liten och fokuserad kommersiell organisation inom särläkemedelssegmentet (Emcitate och Aladote) för USA och Europa alternativt via samarbeten eller genom utlicensiering av rättigheterna till en tredje part eller genom försäljning av samtliga rättigheter kopplade till läkemedelskandidaten. Bolaget har i dagsläget börjat den stegvisa uppbyggnaden av en egen kommersiell organisation, och det kommer att krävas ytterligare tid och resurser för att bygga upp en fullt etablerad organisation inför en kommersiell lansering av Bolagets läkemedelskandidater. ===== SIDA 30 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 30 RISK OCH RISKHANTERING För att Egetis Therapeutics ska kunna kommersialisera sina läkemedelsprodukter på ett framgångsrikt sätt är Bolaget beroende av att produkterna erhåller marknadsacceptans bland läkare och andra aktörer i den medicinska världen. Om efterfrågan på Bolagets produkter är låg kan Bolagets förmåga att generera intäkter väsentligt försämras. Det finns också en risk att Bolagets konkurrenter utvecklar produkter som är effektivare, säkrare och/eller billigare än Bolagets läkemedelskandidater, vilket kan försämra Bolagets konkurrenskraft och minska efterfrågan på Bolagets läkemedelskandidater och leda till att Bolagets förmåga att generera intäkter väsentligt försämras. Egetis Therapeutics är ett litet bolag vilket medför att Bolagets konkurrenter kan ha tillgång till större ekonomiska, tekniska och personella resurser än Egetis Therapeutics. Konkurrenterna kan därför ha bättre förutsättningar för att bedriva klinisk utveckling och processer för regulatoriskt godkännande och därigenom lansera konkurrerande produkter snabbare än Egetis Therapeutics. Konkurrenterna kan också ha högre tillverknings- och distributionskapacitet och bättre förutsättningar för att sälja och marknadsföra sina produkter än Egetis Therapeutics och dess samarbetspartners. Detta kan medföra att produkter som tas fram av Bolagets konkurrenter får en fördel på marknaden. Om Bolaget och/eller dess samarbetspartner(s) inte förmår att effektivt konkurrera på marknaden kan Bolagets förmåga att generera intäkter väsentligt försämras. Immaterialrättsligt skydd Egetis Therapeutics förutsättningar att nå framgång är till stor del beroende av Bolagets förmåga att erhålla immaterial rättsligt skydd, huvudsakligen patentskydd, särläkemedels status (som ger marknadsexklusivitet) och/ eller dataexklusivitet, på strategiskt viktiga marknader som till exempel USA, EU och Japan. Förutsättningarna för att patentskydda medicinska och medicintekniska uppfinningar är generellt sett svårbedömda och omfattar komplexa juridiska och tekniska frågor. Det finns en risk att Egetis Therapeutics utvecklar produkter som inte kan patenteras, att ingivna patentansökningar inte kommer att leda till beviljade patent eller beviljas med begränsat skyddsomfång, att beviljade patent inte kommer att kunna vidmakthållas eller att beviljade patent inte kommer att utgöra tillräckligt skydd för Egetis Therapeutics produkter. Vidare kan invändningar eller andra ogiltighetsanspråk mot patent som beviljats Egetis Therapeutics komma att göras efter godkännande av patenten. Det finns vidare en risk att beviljade patent inte kommer att medföra en konkurrensfördel för Bolagets produkter eller att konkurrenter kommer att kunna kringgå Bolagets patent. Om patentskyddet och för Bolagets läkemedelskandidater försvagas, ifrågasätts eller inte anses vara tillräckligt starkt kan det medföra att det blir mindre attraktivt att utveckla och kommersialisera Bolagets läkemedelskandidater, vilket kan påverka Bolagets möjligheter att ingå avtal med kommersiella samarbetspartners, väsentligt försämra Bolagets förmåga att generera intäkter samt påverka Bolagets förmåga att anskaffa kapital. Läkemedelskandidaten Emcitate och den aktiva läkemedelssubstansen tiratricol omfattas för närvarande inte av några giltiga patent. Bolaget kommer därmed att vara beroende av skydd i form av särläkemedelsstatus och/eller dataexklusivitet för att uppnå en gynnsam konkurrenssituation på marknaden. Emcitate har beviljats särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation, ODD av EMA i EU 2017 och av FDA i USA 2019). Särläkemedelsstatus är avsett att uppmuntra utvecklingen av läkemedel för sällsynta sjukdomar och små patientgrupper, bland annat genom att ge skattelättnader relaterade till utvecklingskostnader, och marknadsexklusivitet under en viss tid efter det att en kandidat har godkänts, exempelvis upp till sju års marknadsexklusivitet i USA och tio års marknadsexklusivitet i EU. Särläkemedelsstatus kan således vara mycket fördelaktigt för utveckling och lansering av en ny läkemedelsprodukt. Det finns en risk för att särläkemedelsstatusen för Emcitate och/eller Aladote återkallas av relevant tillsynsmyndighet om de villkor som krävs för att bevilja denna status inte längre anses vara uppfyllda. En återkallelse kan till exempel ske på grund av ett en konkurrerande produkt kan påvisas vara kliniskt bättre och/eller säkrare eller till följd av nya data, vetenskaplig information eller politiska beslut. Särläkemedelsstatusen kommer vidare att utvärderas igen om Bolaget ansöker om marknadsgodkännande för läkemedelskandidaten. Om särläkemedelsstatusen återkallas erhåller Bolaget inte längre de fördelar som är förknippade med sådan status, vilket kan försämra Bolagets utsikter för en lyckad utveckling och kommersialisering av Aladote och Emcitate till exempel till följd av ökad konkurrens på grund av utebliven marknadsexklusivitet. Produktion För att Egetis Therapeutics och dess samarbetspartners ska kunna genomföra kliniska prövningar avseende Bolagets läkemedelskandidater, och tillhandahållande vid marknads- ===== SIDA 31 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 31 RISK OCH RISKHANTERING godkännande, krävs tillgång till läkemedlet i tillräcklig kvantitet och av erforderlig kvalitet. Bolaget har ingen egen tillverkning, vilket medför att Bolaget är beroende av kontraktstillverkare och underleverantörer för tillverkning av den mängd prövningsläkemedel som behövs för genom- förandet av kliniska prövningar. För dessa produkter gäller stränga kvalitetskrav, såsom god tillverkningssed (GMP) och god distributionssed (GDP). Det finns en risk att de kontraktstillverkare som anlitats av Bolaget inte levererar i tid eller i enlighet med de kvalitetskrav som följer av parternas avtal eller tillämpliga lagar och regler, vilket kan innebära förseningar och/eller ökade kostnader för Bolagets kliniska studier. Externa risker IT-system och IT-säkerhet Egetis Therapeutics är beroende av en effektiv och oavbruten drift hos olika IT-system för att driva sin verksamhet. Ett betydande haveri eller annan störning i IT-systemen (till exempel till följd av ett virusangrepp eller överbelastningsattacker) kan påverka förmågan att bedriva verksamheten i stort, och kan innebära förseningar och ökade kostnader i Bolagets forsknings- och utvecklingsarbete. Bolaget är också beroende av att upprätthålla en hög nivå av informationssäkerhet för att säkerställa att Bolagets information kan hållas konfidentiell och inte utnyttjas av obehöriga. Det finns en risk för att obehöriga bereder sig tillgång till Bolagets information genom dataintrång. Det finns även en risk för att anställda och andra partners inte agerar i enlighet med Bolagets instruktioner och riktlinjer för att upprätthålla en adekvat IT- och informationssäkerhet. Brister i Bolagets IT- och informationssäkerhet kan medföra att Bolaget bryter mot åtaganden och skyldigheter enligt tillämpliga lagar och regler (till exempel tillämplig dataskyddslagstiftning) eller avtal som Bolaget har ingått. Sådana brister kan medföra konsekvenser i form av sanktioner och skadeståndsansvar och kan också skada Bolagets anseende. Pandemier För att Bolaget ska kunna genomföra planerade kliniska studier behöver Bolaget rekrytera deltagare till studierna. Det finns en risk att Bolaget till följd av viruspandemier inte lyckas rekrytera deltagare till sina kliniska studier, om friska deltagare inte vill, eller på grund av restriktioner inte bör, besöka sjukhus för att undvika smitta. Det finns även en risk att nya varianter av olika virus leder till nedstängning i Sverige eller i andra länder, vilket skulle kunna medföra att Bolaget eller dess samarbetspartners inte kan bedriva forsknings- och utvecklingsarbete enligt befintlig klinisk utvecklingsplan. Det finns vidare en risk för att vårdgivare behöver allokera resurser för att möta effekterna av allvarliga viruspandemier eller efterdyningarna av en sådan pandemi, vilket kan leda till begränsade resurser att delta i Bolagets kliniska prövningar. Om Bolaget eller dess samarbetspartners till följd av en virus pandemi inte kan fortsätta att bedriva forsknings- och utvecklingsarbete enligt befintlig klinisk utvecklingsplan, skulle Bolagets möjligheter att bedriva verksamheten i planerad takt försämras, vilket skulle kunna ytterligare försena kommersialiseringen av Bolagets produkt. Detta skulle i sin tur föranleda helt eller delvis uteblivna intäkter samt ökade kostnader vilket skulle ha en negativ inverkan på Bolagets resultat. Organisation och personaltillgång Egetis Therapeutics är ett litet bolag som i hög grad är beroende av ledande befattningshavare och andra nyckelpersoner som besitter kompetens och erfarenhet som är av väsentlig betydelse för Bolaget. Det är även avgörande för Egetis Therapeutics framtida utveckling att en hög kompetensnivå kan säkerställas även fortsättningsvis genom att attrahera och behålla kvalificerade medarbetare. Det råder hård konkurrens om erfaren personal inom Bolagets verksamhetsområde och många av Egetis Therapeutics konkurrenter har avsevärt större finansiella resurser än Bolaget vilket kan leda till att erforderlig personal inte kan rekryteras, eller endast kan rekryteras på för Bolaget annat än optimala villkor. Om Bolaget skulle förlora nyckelpersoner eller om Bolaget inte framöver kan fortsätta att behålla och rekrytera kvalificerade medarbetare skulle detta kunna leda till förseningar eller avbrott i Bolagets projekt samt ökade kostnader. Omvärldsfaktorer Fortsatta och/eller förhöjda spänningar hänförliga till Rysslands fullskaliga militära invasion av Ukraina och den rådande situationen kan väsentligt påverka de globala makroekonomiska förhållandena och den svenska ekonomin negativt. Detta skulle kunna medföra att Bolaget eller dess samarbetspartners inte kan bedriva forsknings- och utvecklingsarbete enligt befintliga planer. ===== SIDA 32 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 32 RISK OCH RISKHANTERING Finansiella risker Egetis Therapeutics har identifierat nedanstående två finansiella risker som kritiska för bolaget. Mer information om finansiella risker finns i not 3 i koncernredovisningen. Kapitalbehov, resultatsvängningar och ej regelbundet återkommande intäktskällor Fram till ett positivt kassaflöde förväntas Bolagets huvud- sakliga intäkter bestå av initiell kommersiell försäljning i EU, licensintäkter, potentiell försäljning av PRV och andra betalningar enligt nuvarande och eventuella framtida avtal med samarbetspartners. Försäljning av PRV, licens- och samarbetsavtal kan innebära en rätt till större engångsersättningar, till exempel i samband med att avtalet ingås eller om definierade milstolpar uppnås. I samband med marknadsgodkännande i USA kan sponsorer som har en RPDD, och som uppfyller kraven, ansöka om en PRV, som kan användas för att få en snabbare FDA-granskning av en ansökan om marknadsgodkännande för en annan läkemedelskandidat eller säljas i den öppna marknaden. Det finns en risk att bolaget inte hinner få ett FDA godkännande förrän slutdatumet för PRV programmet 30 september 2026. Intäkterna är dock inte att betrakta som regelbundet återkommande intäkter då de som regel endast utfaller vid en eller ett par tillfällen baserat på i förväg uppsatta mål. Bolagets verksamhet är därmed av en sådan art att den inte har ett jämnt inflöde av intäkter, vilket innebär att Bolagets intäkter och resultat kan komma att variera kraftigt mellan olika perioder. Med undantag för första kvartalet 2019 (milstolpsbetalning från Solasia om cirka 49 MSEK) har Egetis Therapeutics alltsedan verksamheten startade redovisat ett negativt rörelseresultat och kassaflödet från den löpande verksamheten förväntas att vara övervägande negativt till dess att Egetis Therapeutics genererar tillräckligt höga återkommande intäkter från produktförsäljning. Det är således nödvändigt för Bolaget att finansiera sin verksamhet på annat sätt än genom kassaflöde från den löpande verksamheten. Egetis Therapeutics kommer även fortsättningsvis att behöva betydande kapital för att genomföra den kliniska utvecklingen av Bolagets läkemedelskandidater i den takt och omfattning som Bolaget anser är i Bolagets och dess aktieägares intressen. Valutakursförändringar Egetis Therapeutics har sitt säte i Sverige och redovisnings- valutan i Bolagets räkenskaper är SEK. Egetis Therapeutics bedriver verksamhet internationellt och har omfattande inköp i främst EUR och USD. Egetis Therapeutics huvudsakliga intäkter har hitintills bestått av individuell licensförskrivning av Emcitate. Den huvudsakliga valutan är EUR. Egetis Therapeutics rörelsekostnader uppstår framför allt i EUR, CHF och SEK, men även till viss del i USD. Valutaflöden i samband med köp och försäljning av varor och tjänster i andra valutor än SEK ger upphov till en så kallad transaktionsexponering. Bolaget har även lånefinansiering i EUR som medför en valutaexponering. ===== SIDA 33 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 33 AKTIEN Egetis Therapeutics aktie är noterad på Nasdaq Stockholms huvudlista (ticker: EGTX). Aktiekapitalet per den 31 december 2024 uppgick till 20 433 593 SEK fördelat på 359 238 126 stamaktier samt 29 000 000 C-aktier med ett kvotvärde om cirka 0,052613 SEK per aktie. Bolaget har utgivit aktier av två aktieslag, stamaktier samt C-aktier och samtliga utestående aktier är fullt betalda. Alla stamaktier medför en röst och C-aktier medför 1/10 röst. Antalet aktieägare uppgick per den 31 december 2024 till 8 910 stycken. De 10 största ägarna innehade 61,9 procent av andelen aktier. Optionsprogram Personaloptionsprogram 2024/2027 Årsstämman 2024 beslutade om ett personaloptionsprogram, 2024/2027, till anställda i Egetis Therapeutics AB om 8 300 000 personaloptioner, varav 8 298 932 av personaloptionerna var tilldelade till anställda och nyckelkonsulter den 31 december 2024. Vd och övriga ledningsgruppen (tio personer) tilldelades respektive, 1 700 000 och 4 893 400 personaloptioner. Personaloptionsprogrammet är för anställda och nyckel- konsulter. Optionerna ska tilldelas deltagarna vederlagsfritt. Optionerna har en treårig intjäningsperiod räknat från tilldelningsdagen, förutsatt, med sedvanliga undantag, att deltagaren fortfarande är anställd av/fortfarande tillhandahåller tjänster till Egetis Therapeutics. När optionerna är intjänade kan de lösas in under en sexmånadersperiod. Varje intjänad option ger innehavaren rätt att förvärva en aktie i Egetis till ett i förväg bestämt pris. Priset per aktie ska motsvara 120% av en vägd genomsnittskurs som företagets aktier handlas för på Nasdaq Stockholm under de tio handelsdagarna som föregår tilldelningsdagen, dock att priset per aktie ej ska vara lägre än 7,66 kronor. Optionerna har, vid tilldelningstidpunkten, värderats enligt Black & Scholes värderingsmodell. Lösenpriset är 7,66 kr per option. Personaloptionsprogram 2023/2026 Årsstämman 2023 beslutade om ett personaloptionsprogram, 2023/2026, till anställda i Egetis Therapeutics AB om 9 000 000 personaloptioner, varav 8 020 473 av personaloptionerna var tilldelade till anställda och nyckelkonsulter den 31 december 2024. Vd och övriga ledningsgruppen (nio personer) tilldelades respektive, 1 313 869 och 4 783 283 personaloptioner. Personaloptionsprogrammet är för anställda och nyckel- konsulter. Optionerna ska tilldelas deltagarna vederlagsfritt. Optionerna har en treårig intjäningsperiod räknat från tilldelningsdagen, förutsatt, med sedvanliga undantag, att deltagaren fortfarande är anställd av/fortfarande tillhandahåller tjänster till Egetis Therapeutics. När optionerna är intjänade kan de lösas in under en sexmånadersperiod. Varje intjänad option ger innehavaren rätt att förvärva en aktie i Egetis till ett i förväg bestämt pris. Priset per aktie ska motsvara 120% av en vägd genomsnittskurs som företagets aktier handlas för på Nasdaq Stockholm under de tio handelsdagarna som föregår tilldelningsdagen, dock att priset per aktie ej ska vara lägre än 7,2 kronor. Optionerna har, vid tilldelningstidpunkten, värderats enligt Black & Scholes värderingsmodell. Lösenpriset är 7,2 kr per option. Personaloptionsprogram 2022/2026 Årsstämman 2022 beslutade om ett personaloptionsprogram, 2022/2026, till anställda i Egetis Therapeutics AB om 7 300 000 personaloptioner, varav 6 799 338 personaloptionerna var tilldelade till anställda och nyckelkonsulter den 31 december 2024. Vd och övriga ledningsgruppen (åtta personer) tilldelades respektive, 1 430 463 och 4 033 776 personaloptioner. Personaloptionsprogrammet är för anställda och nyckel- konsulter. Optionerna ska tilldelas deltagarna vederlagsfritt. Optionerna har en treårig intjäningsperiod räknat från tilldelningsdagen, förutsatt, med sedvanliga undantag, att deltagaren fortfarande är anställd av/fortfarande tillhandahåller tjänster till Egetis Therapeutics. När optionerna är intjänade kan de lösas in under en ettårsperiod. Varje intjänad option ger innehavaren rätt att förvärva en aktie i Egetis till ett i förväg bestämt pris. Priset per aktie ska motsvara 120% av en vägd genomsnittskurs som företagets aktier handlas för på Nasdaq Stockholm under de tio handelsdagarna som föregår tilldelningsdagen. Optionerna har, vid tilldelningstidpunkten, värderats enligt Black & Scholes värderingsmodell. Lösenpriset är 4,22-7,15 SEK per option. Personaloptionsprogram 2021/2025 Årsstämman 2021 beslutade om ett personaloptionsprogram, 2021/2025, till anställda i Egetis Therapeutics AB om 5 000 000 personaloptioner. Varav 4 700 000 av personaloptionerna var tilldelade till anställda den 31 december 2024. Villkor och redovisning av personaloptioner finns beskrivet i not 2 under avsnittet IFRS 2 aktierelaterade ersättningar. Egetis Therapeutics har genomfört en företrädes emission i maj 2022 har antalet aktier som varje teckningsoption berättigar till omräknats till 1,02 aktier och teckningskursen har omräknats till 9,33 kr/aktie, i enlighet med villkoren för teckningsoptionerna. Utspädningseffekt kvarvarande optionsprogram Vid fullt utnyttjande av kvarvarande optioner skulle bolagets aktier öka med 27 912 743. Under de tolv månaderna 2024 har genomsnittskursen för stamaktien överstigit lösenkursen för majoriteten av personaloptionsprogrammet 2022 varför en utspädningseffekt redovisas i antalet aktier efter utspädning. Då resultatet per aktie är negativt redovisas däremot ingen utspädning i nyckeltalet resultat per aktie efter utspädning. ===== SIDA 34 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 34 AKTIEN Aktiekapitalets utveckling År Händelse Förändring av antal stamaktier Förändring av antal C-aktier Förändring av aktie- kapital, SEK Totalt antal stamaktier Totalt antal C-aktier Totalt antal aktier Totalt aktie kapital, SEK Kvotvärde per aktie, SEK 2006 Nybildning 100 000 - 100 000 100 000 - 100 000 100 000 1,00 2007 Nyemission 88 000 - 88 000 188 000 - 188 000 188 000 1,00 2008 Nyemission 18 800 - 18 800 206 800 - 206 800 206 800 1,00 2009 Nyemission 25 850 - 25 850 232 650 - 232 650 232 650 1,00 2010 Nyemission 68 666 - 68 666 301 316 - 301 316 301 316 1,00 2011 Fondemission - - 301 316 301 316 - 301 316 602 632 2,00 2011 Nyemission 46 813 - 93 626 348 129 - 348 129 696 258 2,00 2011 Split 12 880 773 - - 13 228 902 - 13 228 902 696 258 0,05 2011 Nyemission 7 018 873 - 369 414 20 247 775 - 20 247 775 1 065 672 0,05 2013 Nyemission 1 687 314 - 88 806 21 935 089 - 21 935 089 1 154 478 0,05 2014 Nyemission 1 687 314 - 88 806 23 622 403 - 23 622 403 1 243 284 0,05 2014 Nyemission 4 724 480 - 248 657 28 346 883 - 28 346 883 1 491 941 0,05 2015 Nyemission/TO 42 000 - 2 211 28 388 883 - 28 388 883 1 494 152 0,05 2016 Nyemission 20 277 773 - 1 067 252 48 666 656 - 48 666 656 2 561 404 0,05 2019 Nyemission 4 866 665 - 256 140 53 533 321 - 53 533 321 2 817 544 0,05 2020 Apportemission 63 773 345 - 3 356 493 117 306 666 - 117 306 666 6 174 038 0,05 2020 Nyemission 9 523 809 - 501 253 126 830 475 - 126 830 475 6 675 291 0,05 2020 Nyemission 38 238 085 - 2 012 532 165 068 560 - 165 068 560 8 687 822 0,05 2022 Nyemission 49 520 568 - 2 606 347 214 589 128 - 214 589 128 11 294 169 0,05 2023 Nyemission 35 000 000 - 1 842 106 249 589 128 - 249 589 128 13 136 275 0,05 2023 Nyemission 42 982 331 - 2 262 229 292 571 459 - 292 571 459 15 398 504 0,05 2024 Nyemission 43 885 718 - 2 309 775 336 457 177 - 336 457 177 17 708 279 0,05 2024 Nyemission 22 780 949 - 1 198 998 359 238 126 - 359 238 126 18 907 277 0,05 2024 Nyemission - 29 000 000 1 526 316 29 000 000 388 238 126 20 433 593 0,05 Ovanstående tabell visar den historiska utvecklingen för Bolagets aktiekapital. Aktiekapital Aktiekapitalet per den 31 december 2024 uppgick till 20 433 593 SEK fördelat på 359 238 126 stamaktier samt 29 000 000 C-aktier med ett kvotvärde om cirka 0,05 SEK per aktie. Bolaget har utgivit aktier av två aktieslag, stamaktier samt C-aktier och samtliga utestående aktier är fullt betalda. Egetis Therapeutics bolagsordning anger att aktiekapitalet ska uppgå till lägst 15 000 000 SEK och högst 60 000 000 SEK samt att antalet aktier ska uppgå till lägst 280 000 000 aktier och högst 1 120 000 000 Aktier. Vid bolagsstämma berättigar varje stamaktie till en (1) röst och varje C-aktie till 1/10 röst. Varje aktie ger lika rätt till andel i Bolagets tillgångar och vinst men för C-aktierna upp till aktiens kvotvärde. Aktiens värdeutveckling Under året steg aktiekursen med 19,7% och sista betal- kurs 2024 var 7,00 (5,58) SEK. Detta motsvarar ett börsvär- de på 2 515 (1 633) MSEK. Årets högsta slutkurs för Egetis Therapeutics aktie var 9.18 (8,92) SEK och noterades den 10 juni 2024. Den lägsta slutkursen var 4,10 (3,86) SEK den 6 november 2024. Handelsvolym Totalt omsattes cirka 174 (131) miljoner Egetis Thera- peutics aktier under 2024. Varje handelsdag omsattes i genomsnitt 691 350 (521 721) aktier. Utdelning Egetis Therapeutics är i en fas där man prioriterar klinisk utveckling av läkemedelskandidater och en expandering av den kommerciella organisationen varför någon utdelning inte bedöms bli aktuell under de närmaste åren. ===== SIDA 35 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 35 AKTIEN Egetis Therapeutics kursutveckling 2024 Egetis Therapeutics kursutveckling 2020-2024 Analytiker som följer Egetis Therapeutics • ABGSC: Alexander Krämer • Bryan, Garnier & Co: Oscar Haffen Lamm • Carnegie: Arvid Necander & Erik Hultgård • DNB: Patrik Ling • Handelsbanken: Suzanna Queckbörner & Mattias Häggblom • Pareto Securities: Chien-Hsun Lee • Redeye: Fredrik Thor Storleksklasser per den 31 december 2024 Aktieägare Kapital & Röster Antal aktier 1 - 500 560 131 0,14% 501 - 1 000 947 416 0,24% 1 001 - 2 000 1 633 957 0,42% 2 001 - 5 000 4 202 231 1,08% 5 001 - 10 000 5 315 601 1,37% 10 001 - 20 000 6 869 100 1,77% 20 001 - 50 000 9 709 326 2,51% 50 001 - 100 000 7 220 835 1,86% 100 001 - 500 000 17 191 048 4,51% 500 001 - 1 000 000 8 594 059 2,21% 1 000 001 - 5 000 000 13 011 596 3,62% 5 000 001 - 10 000 000 33 435 729 8,61% 10 000 001 - 219 500 553 59,79% Anonymt ägande 60 044 544 11,85% Totalt 359 238 126 100,00% Källa: Monitor (Modular Finance) 0, 00 1, 00 2, 00 3, 00 4, 00 5, 00 6, 00 7, 00 8, 00 9, 00 10, 00 0 1 00 0 00 0 2 00 0 00 0 3 00 0 00 0 4 00 0 00 0 5 00 0 00 0 6 00 0 00 0 7 00 0 00 0 8 00 0 00 0 9 00 0 00 0 2 02 3-1 2-29 2 02 4-0 1-29 2 02 4-0 2-29 2 02 4-0 3-312 02 4-0 4-30 2 02 4-0 5-312 02 4-0 6-30 2 02 4-0 7-31 2 02 4-0 8-312 02 4-0 9-30 2 02 4-1 0-312 02 4-1 1-30 SHARE PRICE (SEK) VOLUME DATE Vo lym Stän gni ngsku rs 0, 00 2, 00 4, 00 6, 00 8, 00 10, 00 12, 00 14, 00 16, 00 18, 00 20, 00 0 200 0000 400 0000 600 0000 800 0000 100 0000 0 120 0000 0 2 01 9-1 2-302 02 0-0 2-292 02 0-0 4-302 02 0-0 6-302 02 0-0 8-312 02 0-1 0-312 02 0-1 2-312 02 1-0 2-282 02 1-0 4-302 02 1-0 6-302 02 1-0 8-312 02 1-1 0-312 02 1-1 2-312 02 2-0 2-282 02 2-0 4-302 02 2-0 6-302 02 2-0 8-312 02 2-1 0-312 02 2-1 2-312 02 3-0 2-282 02 3-0 4-302 02 3-0 6-302 02 3-0 8-312 02 3-1 0-312 02 3-1 2-312 02 4-0 2-292 02 4-0 4-302 02 4-0 6-302 02 4-0 8-312 02 4-1 0-31 Volym Stängningskurs Volym Stängningskurs VolymVolym Kurs (SEK)Kurs (SEK) ===== SIDA 36 ===== 36 ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 36 AKTIEN ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB Tio största aktieägarna per den 31 december 2024 Frazier Life Sciences Antal aktier: 61 233 279 Avla Holding AB Antal aktier: 17 668 330 Avanza Pension Antal aktier: 8 044 640 Peter Lindell Antal aktier: 36 084 817 Unionen Antal aktier: 13 800 000 Linc AB Antal aktier: 7 532 021 Peder Walberg (Cetoros AB) Antal aktier: 33 776 221 Handelsbanken Fonder Antal aktier: 13 021 165 Fjärde AP fonden Antal aktier: 26 942 859 RegulaPharm AB Antal aktier: 10 531 660 Övriga ägare 17,05% 10,04% 9,40% 7,50% 4,92% 2,22% 3,84% 2,10% 3,62% 2,93% Totalt antal stamaktier: 359 238 126 36,4% ===== SIDA 37 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 37 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT Syftet med bolagsstyrningen inom Egetis Therapeutics är att skapa en tydlig fördelning av roller och ansvar mellan ägare, styrelse och ledning. Revisor Granskar bolagets års- och, koncern redovisning, bokföring och förvaltning Aktieägare genom Bolagsstämma Högsta beslutande organ. Beslutar om fastställande av resultat- och balansräkning, ansvarsfrihet, vinst- disposition, bolagsordning, styrelse, revisor, valberedningens tillsättning och förslag, ersättningar samt övriga viktiga frågor. Styrelse Övergripande ansvar för bolagets organisation och förvaltning. Utser vd, fastställer strategier och mål. VD och ledning Ansvarar för löpande förvaltning av verksamheten enligt styrelsens riktlinjer och anvisningar. Revisions- utskott/ Ersättnings- utskott/ Market access utskott Valberedning Föreslår styrelse, revisor samt ersättningar till dessa. Egetis Therapeutics AB (publ) (”Egetis Therapeutics” eller ”Bolaget”) är ett svenskt publikt aktiebolag med säte i Stockholm, Sverige. Bolagets aktie är noterad på Nasdaq OMX Stockholm under symbolen EGTX (STO: EGTX). Bolagsstyrningen inom Egetis Therapeutics baseras på tillämpliga lagar, regler och rekommendationer, såsom Aktiebolagslagen, Årsredovisningslagen, Nasdaq Stockholms regelverk för emittenter, Egetis Therapeutics bolagsordning samt interna regler och riktlinjer. Bolaget tillämpar även Svensk kod för bolagsstyrning (”Koden”). Syftet med bolagsstyrningen inom Egetis Therapeutics är att skapa en tydlig fördelning av roller och ansvar mellan ägare, styrelse och ledning. Regelverk och efterlevnad Viktiga externa regelverk • Aktiebolagslagen • Årsredovisningslagen • Redovisningslagstiftning och rekommendationer • Nasdaq OMX Stockholms regelverk för emittenter • Svensk kod för bolagsstyrning (http://www.bolagsstyrning.se/ koden/gällande-kod) Viktiga interna regelverk och dokument • Bolagsordning • Styrelsens arbetsordning • VD-instruktion • Beslutsordningar/attestinstruktioner • Interna riktlinjer, policys och manualer som ger vägledning för koncernens verksamhet och medarbetare, t.ex. Egetis Therapeutics informationspolicy och finanspolicy. ===== SIDA 38 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 38 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT Efterlevnad av den svenska koden för bolagsstyrning Koden gäller alla svenska bolag vars aktier är noterade på en reglerad marknad i Sverige. Bolaget behöver inte följa alla regler i Koden då Koden i sig ger möjlighet till avvikelse från reglerna, under förutsättning att sådana eventuella avvikelser, och den valda alternativa lösningen, beskrivs och orsakerna härför förklaras i bolagsstyrningsrapporten (enligt den så kallade ”följ eller förklara principen”). Vid extrastämman 25e oktober 2024, deltog ordförande och majoriteten av styrelseledamöterna digitalt på grund av personliga och geografiska orsaker, vilket är en avvikelse från koden som rekommenderar styrelsens närvaro. Efterlevnad av tillämpliga börsregler Inga överträdelser av tillämpliga börsregler eller av god sed på aktiemarknaden har förekommit. Aktieägare Egetis Therapeutics aktie är sedan den 31 oktober 2019 noterad på Nasdaq Stockholm. Aktiekapitalet uppgick vid årets slut till 20 433 593 SEK fördelat på 359 238 126 stamaktier samt 29 000 000 C-aktier med ett kvotvärde om cirka 0,05 SEK per aktie. Antalet aktieägare uppgick per den 31 december 2024 till 8 910. De 10 största ägarna innehade 63,6 procent av antalet stamaktier. Största aktieägare var Frazier Life Sciences, vars ägarandel uppgick till 17,05 %, och Cidro Förvaltning, vars ägarandel uppgick till 10,04 %. För mer information se avsnittet Egetis Therapeutics-aktien på sidorna 33-36. Bolagsordning Bolagsordningen är beslutad av bolagsstämman och innehåller ett antal obligatoriska uppgifter av grundläggande natur för bolaget. Bolagsordningen anger bland annat att Bolaget skall ha till föremål för sin verksamhet att bedriva forskning, utveckling, tillverkning och försäljning av läkemedel samt därmed förenlig verksamhet. Egetis Therapeutics bolagsordning anger också att styrelsen ska ha sitt säte i Stockholm och bestå av lägst tre och högst nio ledamöter. Bolagsordningen innehåller inga särskilda bestämmelser om tillsättande och entledigande av styrelseledamöter. Ändring av bolagsordningen sker i enlighet med bestämmelserna i aktiebolagslagen efter beslut på bolagsstämman. Den fullständiga bolagsordningen finns på www.Egetis.com Bolagsstämma I enlighet med aktiebolagslagen är bolagsstämman Bolagets högsta beslutsfattande organ. På bolagsstämman utövar aktieägarna sin rösträtt i nyckelfrågor, till exempel fastställande av resultat- och balansräkningar, disposition av Bolagets resultat, ersättningsriktlinjer för ledande befattningshavare, beviljande av ansvarsfrihet för styrelsen och verkställande direktören, val av styrelseledamöter och revisorer samt beslut om ersättning till styrelsen och revisorer. Den aktieägare som är införd i aktieboken och anmält sitt deltagande i tid till stämman har rätt att delta samt rösta för sina aktier. Aktieägare kan även företrädas av ombud vid bolagsstämman. En aktie ger på bolagsstämman rätt till en röst. Det finns inga begränsningar i fråga om hur många röster varje aktieägare kan avge vid bolagsstämma. Utöver årsstämman kan extra bolagsstämma hållas. I enlighet med bolagsordningen ska kallelse till bolagsstämma ske genom annonsering i Post- och Inrikes Tidningar och genom att kallelsen hålls tillgänglig på Bolagets webbplats. Samtidigt som kallelse sker ska Bolaget genom annonsering i Svenska Dagbladet upplysa om att kallelse har skett. Kallelse till årsstämma samt kallelse till extra bolagsstämma där fråga om ändring av bolagsordningen kommer att behandlas ska utfärdas tidigast sex veckor och senast fyra veckor före stämman. Kallelse till annan extra bolagsstämma ska utfärdas tidigast sex veckor och senast tre veckor före stämman. Årsstämma 2024 Årsstämma hölls den 6 maj 2024 i Stockholm. • Till ledamöter av styrelsen omvaldes Gunilla Osswald, Elisabeth Svanberg, Peder Walberg, Thomas Lönngren, Mats Blom och Behshad Sheldon. Mats Blom valdes till styrelseordförande. • Öhrlings PricewaterhouseCoopers AB (PwC) omvaldes till bolagets revisor. • Fastställdes resultaträkning och balansräkning för verksamhetsåret 2023. • Beviljades styrelsen och vd ansvarsfrihet för räkenskapsåret 2023. • Beslöts att styrelsearvode skall utgå med sammanlagt 2 120 000 kronor, varav 630 000 kronor ska utgå till styrelsens ordförande och 235 000 kronor till övriga styrelseledamöter. Ersättning till revisor skall utgå enligt löpande räkning. Vidare ska arvode utgå med 80 000 kronor till ordföranden i revisionskommittén och med 40 000 kronor till varje övrig ledamot av revisionskommittén. Vidare ska arvode utgå med 50 000 kronor till ordföranden i ersättningskommittén och med 25 000 kronor till varje övrig ledamot av ersättningskommittén. Slutligen ska arvode utgå med 80 000 kronor till ordföranden i Market Access-kommittén och med 40 000 kronor till varje övrig ledamot av Market Access- kommittén. • Beslöts att införa ett personaloptionsprogram, emission och återköp av C-aktier samt godkännande av överlåtelse av teckningsoptioner. • Årsstämman beslutade att bemyndiga styrelsen att under tiden intill nästa årsstämma fatta beslut om emission. Vid beslut med avvikelse från aktieägarnas företrädesrätt skall styrelsen dock inte kunna fatta beslut som innebär att aktiekapitalet ökas med mer än femton (15) procent i förhållande till det aktiekapital som gällde första gången bemyndigandet togs i anspråk. ===== SIDA 39 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 39 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT Årsstämma 2025 Årsstämma i Egetis Therapeutics AB kommer att hållas tisdagen den 6 maj 2025. Valberedning Valberedningen representerar bolagets aktieägare och har till uppgift att skapa ett så bra underlag som möjligt för bolagsstämmans beslut om val av styrelse och styrelsearvoden samt förslag av revisor och ersättning till dessa. Stämman uppdrog åt Styrelsens ordförande att ta kontakt med de tre största aktieägarna enligt Euroclear Sweden AB:s utskrift av aktieboken per den 30 september 2024, som vardera utser en ledamot av valberedningen. Härutöver ska valberedningens ledamöter äga rätt att adjungera styrelseordföranden till valberedningen om så befinnes önskvärt. För det fall någon av de tre största aktieägarna inte önskar utse en ledamot av valberedningen ska den fjärde största aktieägaren tillfrågas och så vidare intill dess att valberedningen består av tre ledamöter. Om flera aktieägare avstår sin rätt att utse ledamot till valberedningen behöver dock inte fler än de tio största aktieägarna tillfrågas. Valberedningens ledamöter ska offentliggöras på Bolagets hemsida senast sex månader före nästa årsstämma. Mandatperioden för den utsedda valberedningen ska löpa intill dess att ny valberedning utsetts enligt mandat från nästa årsstämma. Om aktieägare som utsett ledamot i valberedningen inte längre tillhör de tre största aktieägarna senast tre månader före årsstämman ska den ledamot som utsetts av denne ägare ställa sin plats till förfogande och den aktieägare som tillkommit bland de tre största aktieägarna ha rätt att utse en representant till valberedningen. Om inte särskilda skäl föreligger ska emellertid ingen förändring ske i valberedningens sammansättning om endast en marginell ägarförändring ägt rum eller om förändringen inträffar senare än tre månader före årsstämman. Aktieägare som tillkommit bland de tre största ägarna till följd av en väsentlig förändring i ägandet senare än tre månader före stämman ska dock ha rätt att utse en representant som ska ha rätt att ta del i valberedningens arbete och delta vid valberedningens möten. Om en ledamot lämnar valberedningen innan dess arbete är slutfört och om valberedningen anser att det finns behov av att ersätta denna ledamot, ska valberedningen utse ny ledamot enligt principerna ovan, men med utgångspunkt i Euroclear Sweden AB:s utskrift av aktieboken snarast möjligt efter det att ledamoten lämnat sin post. Ändring i valberedningens sammansättning ska omedelbart offentliggöras. Valberedningens uppgifter Valberedningen ska lägga fram förslag till beslut i följande frågor för årsstämman 2025: a. Val av ordförande vid stämman, b. Fastställande av antal styrelseledamöter, c. Fastställande av arvoden till styrelsen, med uppdelning mellan ordförande och övriga ledamöter, d. Fastställande av arvoden till revisorer, e. Val av styrelseledamöter och styrelseordförande, f. Val av revisorer, och g. Förslag till principer för valberedningens sammansättning och arbete Vid framtagande av förslaget avseende val av styrelseledamöter och styrelseordförande ska valberedningen tillämpa punkt 4.1 i Koden som mångfaldspolicy. Valberedningen ska i samband med sitt uppdrag i övrigt fullgöra de uppgifter som enligt Koden ankommer på valberedningen. Valberedningens arbetsformer Valberedningen utser ordförande inom gruppen. Styrelseordföranden eller annan styrelseledamot ska inte vara ordförande för valberedningen. Valberedningen ska sammanträda så ofta som erfordras för att valberedningen ska kunna fullgöra sina uppgifter, dock minst en gång årligen. Kallelse till sammanträde utfärdas av valberedningens ordförande. Om ledamot begär att valberedningen ska sammankallas till möte, ska begäran efterkommas. Valberedningen är beslutsför om minst två ledamöter är närvarande. Som valberedningens beslut gäller den mening för vilken mer än häften av de närvarande ledamöterna röstar eller, vid lika röstetal, den mening som biträdes av valberedningens ordförande. Valberedningens sammanträden ska protokollföras. Arvode Inget arvode ska utgå till ledamöterna för deras arbete i valberedningen. Bolaget ska svara för skäliga kostnader som av valberedningen bedöms nödvändiga för att valberedningen ska kunna fullfölja sitt uppdrag. Valberedningen inför årsstämman 2025 består av: • James Brush utsedd av Frazier Life Sciences • Peder Walberg utsedd av Cetoros AB • Peter Lindell utsedd av Cidro Förvaltning AB • Mats Blom (styrelsens ordförande), adjungerad ===== SIDA 40 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 40 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT Revisorer Bolagets revisor utses av bolagsstämman. En revisor ska granska bolagets årsredovisning och bokföring samt styrelsens och den verkställande direktörens förvaltning. Normalt sker detta minst två gånger per år, eftersom minst en kvartalsrapport, förutom årsredovisningen, ska granskas av revisorn. Beslut om ersättning till revisorn fattas av bolagsstämman, efter förslag från valberedningen. Vid årsstämman den 6 maj 2024 beslutades att arvode till revisorn skulle utgå enligt godkänd räkning. Styrelsen Styrelsens uppgifter Styrelsen har det yttersta ansvaret för Bolagets organisation och förvaltningen av Bolagets verksamhet, som ska ske i Bolagets och samtliga aktieägares intresse. Några av styrelsens huvuduppgifter är att hantera strategiska frågor avseende Bolagets verksamhet, finansiering, etableringar, tillväxt, resultat och finansiella ställning samt att fortlöpande utvärdera Bolagets ekonomiska situation. Styrelsen ska också se till att det finns effektiva system för uppföljning och kontroll av Bolagets verksamhet och säkerställa att Bolagets informationsgivning präglas av öppenhet och innehåller korrekt, relevant och tillförlitlig information. Styrelsens sammansättning Enligt Bolagets bolagsordning ska styrelsen bestå av lägst tre och högst nio ledamöter utan suppleanter. Ledamöterna väljs normalt årligen på årsstämman för tiden intill slutet av nästa årsstämma, men ytterligare styrelseledamöter kan väljas under året vid en extra bolagsstämma. Bolagets styrelseledamöter presenteras på sidorna 50-51. Enligt Koden ska en majoritet av styrelsens ledamöter vara oberoende i förhållande till Bolaget och bolagsledningen. Minst två av de ledamöter som är oberoende i förhållande till Bolaget och bolagsledningen ska också vara oberoende i förhållande till Bolagets större aktieägare. Därutöver får högst en styrelseledamot arbeta i Bolagets ledning eller i ledningen av Bolagets dotterbolag. Styrelsen har gjort bedömningen att samtliga Styrelseledamöter är oberoende i förhållande till såväl Bolaget och bolagsledningen som större aktieägare. Styrelsens sammansättning uppfyller därmed Kodens krav på oberoende. Styrelsens ordförande Styrelseordförandens huvudsakliga uppgifter är att leda styrelsens arbete samt att tillse att styrelsens arbete bedrivs effektivt och att styrelsen fullgör sina skyldigheter och åtaganden. Genom kontakter med verkställande direktören ska ordföranden fortlöpande få den information som behövs för att kunna följa Bolagets ställning, ekonomiska planering och utveckling. Ordföranden ska vidare samråda med den verkställande direktören i strategiska frågor samt kontrollera att styrelsens beslut verkställs på ett effektivt sätt. Styrelseordföranden ansvarar för kontakter med aktieägarna i ägarfrågor och för att förmedla synpunkter från ägarna till styrelsen. Styrelseordföranden väljs av bolagsstämman. Styrelsens arbetsformer Styrelsen följer en skriftlig arbetsordning som ses över årligen och fastställs på det konstituerande styrelsemötet som hålls i anslutning till årsstämman. Arbetsordningen reglerar bl.a. styrelsens arbetsformer, arbetsuppgifter och mötesordning, styrelseordförandens arbetsuppgifter, beslutsordningen inom Bolaget samt arbetsfördelningen mellan styrelsen och den verkställande direktören. Instruktion för verkställande direktören och Instruktion för den ekonomiska rapporteringen fastställs också i samband med det konstituerande styrelsemötet. Utvärdering av styrelsens arbete Styrelsens ordförande utvärderar styrelsens arbete en gång per år genom en enkät som tillhandahålls och sammanställs av bolagets CFO. Vid utvärderingen behandlas exempelvis frågor om samarbetsklimat, kunskapsbredd och hur styrelsearbetet utförts. Syftet med styrelseutvärderingen är att se till att styrelsens arbete fungerar väl. Utvärdering syftar bland annat till att utreda vilka frågor som styrelsen anser bör ges ett större fokus eller om styrelsen anser att den behöver större kompetens på något område. Utvärderingen genomförs årligen genom frågeformulär till ledamöterna som sedan presenteras för valberedningen. Styrelsens utskott Styrelsen har tre utskott: Revisionsutskottet, Ersättningsutskottet och Market Access och kommersialiseringsutskottet. Revisionsutskottet Revisionsutskott skall bestå av två ledamöter varav en ordförande. Utskottet arbetar enligt en arbetsordning som antagits av styrelsen. Revisionsutskottets uppgifter är huvudsakligen att övervaka Koncernens finansiella ställning, övervaka effektiviteten i Koncernens interna kontroll, internrevision och riskhantering, hålla sig informerad om revisionen av årsredovisningen och koncernredovisningen samt att granska och övervaka revisorns opartiskhet och självständighet. Revisionsutskottet bistår också valberedningen vid förslag till val och arvodering av Bolagets revisor samt säkerställa att Koncernens niomånadersrapport översiktligt granskas av Koncernens revisor. Revisionsutskottets samtliga möten protokollförs och protokollen tillställs styrelsen tillsammans med muntlig avrapportering i samband med styrelsens beslutsfattande. Revisionsutskottet består av Mats Blom (ordförande) och Thomas Lönngren. ===== SIDA 41 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 41 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT Ersättningsutskottet Ersättningsutskott skall bestå av två ledamöter varav en ordförande. Utskottet arbetar enligt en arbetsordning som antagits av styrelsen. Ersättningsutskottets uppgifter är huvudsakligen att bereda frågor om ersättning och andra anställningsvillkor för den verkställande direktören och andra ledande befattningshavare. Ersättningsutskottet följer och utvärderar också pågående och under året avslutade program för rörliga ersättningar till bolagsledningen samt följer och utvärderade tillämpningen av de riktlinjer för ersättningar till ledande befattningshavare som årsstämman beslutat om. Ersättningsutskottets samtliga möten protokollförs och protokollen tillställs styrelsen tillsammans med muntlig avrapportering i samband med styrelsens beslutsfattande. Ersättningsutskottet består av Gunilla Osswald (ordförande) och Mats Blom. Styrelseledamöters arvode och närvaro anges i tabellen nedan Närvaro Namn Total ersättning (MSEK) Styrelsemöten Revisions -utskott Ersättnings -utskott Market access utskott Mats Blom 0,6 21/21 5/5 3/3 - Tomas Lönngren 0,4 21/21 5/5 2/2 - Gunilla Osswald 0,3 21/21 - 3/3 - Elisabeth Svanberg 0,3 19/21 - 2/2 1/1 Peder Walberg* 0,2 15/16 - - 2/2 Behshad Sheldon 0,3 21/21 - - 3/3 Totalt 2,1 *) Peder Walberg avgick som styrelseledamot i oktober 2024. Market Access och kommersialiseringsutskottet Market Accessutskottet skall bestå av två ledamöter varav en ordförande. Utskottet arbetar enligt en arbetsordning som antagits av styrelsen. Market Access och kommersialiseringsskottets uppgifter är huvudsakligen att övervaka och guida verksamheten mot en framgångsrik lansering av Emcitate genom att ta fram rekommendationer till styrelsen avseende beslut rörande kommersialisering. Market Access och kommersialiseringsutskottets primära arbete syftar till att säkerställa en effektiv kommersialisering av Emcitate, i nära samarbete med bolagsledningen i syfte att maximera marknadspotentialen och driva omsättningstillväxt för verksamheten. Market Access och kommersialiseringsutskottets samtliga möten protokollförs och protokollen tillställs styrelsen tillsammans med muntlig avrapportering i samband med styrelsens beslutsfattande. Market Accessutskottet bestod fram till oktober 2024 av Behshad Sheldon (ordförande) och Peder Walberg. Från och med november 2024 har Elisabeth Svanberg ersatt Peder Walberg i utskottet. Ersättning till styrelsens ledamöter Ersättningen till bolagsstämmovalda styrelseledamöter beslutas av bolagsstämman. Vid årsstämman den 6 maj 2024 beslutades att arvode till styrelsen och dess utskott skall utgå med totalt 2 120 000 kr. Ingen av styrelseledamöterna har rätt till avgångsvederlag eller andra förmåner efter att uppdraget avslutats. Verkställande direktören och andra ledande befattningshavare Verkställande direktörens och övrig bolagslednings uppgifter Den verkställande direktören utses av styrelsen och ansvarar för Bolagets löpande förvaltning enligt styrelsens riktlinjer och anvisningar. Verkställande direktören ansvarar för att hålla styrelsen informerad om Bolagets utveckling och för att rapportera väsentliga avvikelser från fastställda affärsplaner och händelser som har stor inverkan på Bolagets utveckling eller verksamhet. Verkställande direktören ansvarar även för att ta fram relevant beslutsunderlag till styrelsen, exempelvis gällande etableringar, investeringar och andra strategiska frågeställningar. Bolagsledningen, som leds av Bolagets verkställande direktör Nicklas Westerholm, består av personer med ansvar för väsentliga verksamhetsområden inom Egetis Therapeutics. ===== SIDA 42 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 42 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT Riktlinjernas omfattning och tillämplighet Dessa riktlinjer för ersättning till ledande befattningshavare antogs 2022 och omfattar den verkställande direktören samt de personer som vid var tid ingår i Egetis ledningsgrupp. I den mån styrelseledamot i Bolaget utför arbete för Bolaget vid sidan av sitt styrelseuppdrag ska dessa riktlinjer tillämpas även för eventuell ersättning som betalas till styrelseledamot för sådant arbete. Riktlinjerna ska tillämpas på ersättningar som avtalas, och på ändringar som görs i redan avtalade ersättningar, efter det att riktlinjerna antagits av årsstämman 2024. Med ersättning jämställs överlåtelse av värdepapper och upplåtelse av rätt att i framtiden förvärva värdepapper från Bolaget. Riktlinjerna omfattar inte ersättningar som beslutas av bolagsstämman, exempelvis aktierelaterade incitamentsprogram. Befattningshavare som upprätthåller post som ledamot eller suppleant i koncernbolags styrelse ska inte erhålla särskild styrelseersättning för detta. Hur riktlinjerna bidrar till Bolagets affärsstrategi, långsiktiga intressen och hållbarhet Egetis affärsstrategi bedrivs i enlighet med det övergripande målet att bygga en innovativ och konkurrenskraftig portfölj av produktkandidater fokuserat på projekt i sen klinisk utvecklingsfas inom särläkemedelsområdet för behandling av allvarliga och sällsynta sjukdomar med betydande medicinska behov. En framgångsrik implementering av Bolagets affärs- och hållbarhetsstrategi samt tillvaratagandet av Bolagets långsiktiga intressen förutsätter att Bolaget kan rekrytera och behålla en ledning med god kompetens och kapacitet att nå uppställda mål. Dessa riktlinjer bidrar till Bolagets affärsstrategi, långsiktiga intressen och hållbarhet genom att ge Bolaget möjlighet att erbjuda ledande befattningshavare en konkurrenskraftig ersättning. Former av ersättning Bolagets ersättningssystem ska vara marknadsmässigt och konkurrenskraftigt. Ersättning får utbetalas i form fast lön, rörlig ersättning, pension och andra förmåner. Fast lön ska vara individuell för varje enskild befattningshavare och baseras på befattningshavarens befattning, ansvar, kompetens, erfarenhet och prestation. Den ledande befattningshavaren får erbjudas möjlighet till löneväxling mellan fast lön och pension respektive övriga förmåner, under förutsättning att det är kostnadsneutralt för Bolaget. Rörlig ersättning ska relateras till utfallet av Bolagets mål och strategier och ska baseras på förutbestämda och mätbara kriterier utformade i syfte att främja ett långsiktigt värdeskapande. Den andel av den totala ersättningen som utgörs av rörlig ersättning ska kunna variera beroende på befattning. Rörlig ersättning får dock motsvara högst 50 procent av den ledande befattningshavarens årliga fasta lön. Rörlig ersättning kan grunda rätt till pension. Styrelsen ska ha möjlighet att enligt lag eller avtal, med de begränsningar som följer därav, helt eller delvis återkräva rörlig ersättning som utbetalats på felaktiga grunder. Pensionsförmåner ska vara premiebestämda, i den mån befattningshavaren inte omfattas av förmånsbestämd pension enligt tvingande kollektivavtalsbestämmelser. Pensionspremierna för premiebestämd pension får uppgå till högst 40 procent av den ledande befattningshavarens årliga fasta lön. Övriga förmåner får innefatta bilförmån, företagshälsovård, liv- och sjukförsäkring samt andra liknande förmåner. Övriga förmåner ska utgöra en mindre andel av den totala ersättningen och får motsvara högst 10 procent av den ledande befattningshavarens årliga fasta lön. Konsultarvode ska vara marknadsmässigt. I den mån konsulttjänster utförs av styrelseledamot i Bolaget har den berörda styrelseledamoten inte rätt att delta i styrelsens (eller, i förekommande fall, ersättningsutskottets) beredning av frågor rörande ersättning för de aktuella konsulttjänsterna. Bolagsstämman kan utöver och oberoende av dessa riktlinjer besluta om aktierelaterade ersättningar och dylikt. Kriterier för utbetalning av rörlig ersättning Kriterierna som ligger till grund för utbetalning av rörlig ersättning ska fastställas årligen av styrelsen i syfte att säkerställa att kriterierna ligger i linje med Egetis aktuella affärsstrategi och resultatmål. Kriterierna kan vara individuella eller gemensamma, finansiella eller icke-finansiella och ska vara utformade på ett sådant sätt att de främjar Bolagets affärsstrategi, hållbarhetsstrategi och långsiktiga intressen. Kriterierna kan exempelvis vara kopplade till att Bolaget uppnår vissa mål inom ramen för sina kliniska studier, att Bolaget inleder eller avslutar ett visst steg eller uppnår ett visst forskningsresultat inom ramen för sin läkemedelsutveckling, att Bolaget inleder ett forskningssamarbete med en viss partner eller att Bolaget ingår ett visst avtal. Kriterierna kan även vara kopplade till den anställde själv, exempelvis att personen behöver ha arbetat inom Bolaget under en viss tid. ===== SIDA 43 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 43 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT Perioden som ligger till grund för bedömningen om kriterierna har uppfyllts eller inte ska uppgå till minst ett år. Bedömningen av i vilken utsträckning kriterierna har uppfyllts ska göras när mätperioden har avslutats. Bedömningen av om finansiella kriterier har uppfyllts ska baseras på den av Bolaget senast offentliggjorda finansiella informationen. Styrelsen beslutar om utbetalning av eventuell rörlig ersättning, efter, i förekommande fall, beredning i ersättningsutskottet. Lön och anställningsvillkor för anställda I syfte att bedöma skäligheten av riktlinjerna har styrelsen vid beredningen av förslaget till dessa riktlinjer beaktat lön och anställningsvillkor för Bolagets anställda. Härvid har styrelsen tagit del av uppgifter avseende anställdas sammanlagda ersättning, vilka former ersättningen består i, hur ersättningsnivån har förändrats över tid och i vilken takt. Uppsägningstid och avgångsvederlag Avseende verkställande direktören ska uppsägningstiden vid uppsägning från Bolaget vara högst tolv månader medan uppsägningstiden vid uppsägning från den verkställande direktören ska vara högst sex månader. Avseende andra ledande befattningshavare än den verkställande direktören ska uppsägningstiden vid uppsägning från Bolaget vara lägst tre månader och högst tolv månader medan uppsägningstiden vid uppsägning från den ledande befattningshavaren ska vara lägst tre månader och högst sex månader, om inte annat följer av lag. Avgångsvederlag kan utgå till ledande befattningshavare vid uppsägning från Bolagets sida. Fast lön under uppsägningstid och avgångsvederlag ska sammantaget inte överstiga ett belopp motsvarande den fasta lönen för två år. Ersättning kan utgå för åtagande om konkurrensbegränsning. Sådan ersättning ska kompensera för eventuellt inkomst- bortfall och ska endast utgå i den utsträckning som den tidigare ledande befattningshavaren saknar rätt till avgångsvederlag. Ersättningen får uppgå till högst 60 procent av den ledande befattningshavarens fasta lön vid tidpunkten för uppsägningen, om inte annat följer av tvingande kollektiv- avtals bestämmelser. Sådan ersättning får utgå under den tid som åtagandet om konkurrensbegränsning gäller, vilket får vara högst tolv månader efter anställningens upphörande, med möjlighet till avräkning mot andra inkomster av tjänst eller enligt konsultavtal. Beslutsprocess för att fastställa, se över och genomföra riktlinjerna Styrelsen kan från tid till annan besluta om att inrätta ett ersättningsutskott med uppgift att bereda styrelsens beslut i frågor om ersättningsprinciper, ersättningar och andra anställningsvillkor för bolagsledningen, följa och utvärdera pågående och under året avslutade program för rörliga ersättningar till bolagsledningen, samt följa och utvärdera tillämpningen av de riktlinjer för ersättningar till ledande befattningshavare som bolagsstämman ska besluta om samt gällande ersättningsstrukturer och ersättningsnivåer i Bolaget. Om ett ersättningsutskott inte har inrättats ska styrelsen fullgöra dessa uppgifter. Styrelsen ska upprätta förslag till nya riktlinjer vid behov av väsentliga ändringar av riktlinjerna, dock minst vart fjärde år. Styrelsen ska lägga fram förslaget för beslut vid årsstämman. Riktlinjerna ska gälla till dess att nya riktlinjer antagits av bolagsstämman. I syfte att undvika intressekonflikter närvarar inte ledande befattningshavare vid styrelsens behandling av och beslut i ersättningsrelaterade frågor i den mån de berörs av frågorna. Frångående av riktlinjerna Styrelsen får besluta att tillfälligt frångå riktlinjerna, om det i ett enskilt fall finns särskilda skäl för det och ett avsteg är nödvändigt för att tillgodose Egetis långsiktiga intressen och hållbarhet eller för att säkerställa Bolagets ekonomiska bärkraft. Särskilda skäl kan till exempel bestå i att en avvikelse bedöms vara nödvändig för att rekrytera eller behålla nyckelpersoner eller vid extraordinära omständigheter som att Bolaget uppnår ett visst önskat resultat på kortare tid än planerat, att Bolaget lyckas ingå ett visst avtal inom kortare tid och på bättre villkor än vad som förutsetts eller att Bolaget ökar i värde eller ökar sin omsättning eller vinst i större omfattning än vad som prognostiserats. Intern kontroll Intern kontroll är en process som är avsedd att på ett rimligt sätt säkerställa att Bolagets strategier och mål uppfylls med hänsyn till en verkningsfull och effektiv verksamhet, tillförlitlig rapportering och att tillämpliga lagar och regler följs. Den interna kontrollen över finansiell rapportering är en integrerad del av den övergripande interna kontrollen och är avsedd att skapa en rimlig försäkran att den externa finansiella rapporteringen är tillförlitlig samt upprättad i överensstämmelse med lag, god redovisningssed och andra krav som gäller för noterade bolag. ===== SIDA 44 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 44 BOLAGSSTYRNINGSRAPPORT Ramverket för intern kontroll regleras av aktiebolagslagen och Koden. Styrelsen ska bl.a. se till att Bolaget har god intern kontroll och formaliserade rutiner som säkerställer att fastlagda principer för finansiell rapportering och intern kontroll efterlevs samt att det finns ändamålsenliga system för uppföljning och kontroll av Bolagets verksamhet och de risker som Bolaget och dess verksamhet är förknippad med. Förutom styrelsen och i förekommande fall ett revisionsutskott utsetts, verkställs Bolagets processer för intern kontroll av den verkställande direktören, ledande befattningshavare och andra anställda i Bolaget. Ansvarsfördelningen mellan styrelse, vd och ledningen framgår av fastställda arbetsordningar och instruktioner. Mot bakgrund av organisationens begränsade storlek har Bolaget tills vidare valt att inte inrätta en särskild funktion för internrevision. Styrelsen är ansvarigt för kvaliteten, övervakningen och kontrollen över Bolagets interna kontroll och riskhantering. Bolagets arbete med intern kontroll bygger på det internationellt vedertagna Committee of sponsoring Organisations of the Treadway Commission’s riktlinjer för intern kontroll (”COSO”) och omfattar huvudsakligen följande fem områden. Kontrollmiljö Styrelsen har det övergripande ansvaret för Egetis Therapeutics processer för intern kontroll och för att etablera en kontrollmiljö bestående av skriftliga policys, riktlinjer och instruktioner som fungerar som beslutsunderlag och stöd för ledningen och andra anställda i Bolaget. I syfte att upprätthålla en god intern kontroll har styrelsen antagit ett flertal styrdokument, såsom arbetsordning för styrelsen, vd-instruktion, instruktion för ekonomisk rapportering, attestordning, finanspolicy och en informationspolicy. Bolaget har också en ekonomihandbok som innehåller principer, riktlinjer och processbeskrivningar för redovisning och finansiell rapportering. Riskbedömning Bolagets identifiering och utvärdering av risker utgår från Bolagets etablerade affärsplan. En övergripande riskanalys avseende, strategiska, operationella, finansiella och compliancerelaterade risker genomförs årligen av ledningsgruppen inom Bolaget och dokumenteras i ett särskilt riskregister. Riskregistret presenteras årligen för styrelsen. Kontrollaktiviteter Kontrollaktiviteter syftar till att hantera identifierade risker samt att förebygga, identifiera och korrigera fel och avvikelser inom ramen för finansiell rapportering eller andra nyckelprocesser i Bolaget. Kontrollaktiviteterna utgörs av särskilt identifierade kontroller och åtgärder som ska vidtas inom ramen för respektive verksamhetsprocess. Uppföljning Bolaget följer upp effektiviteten och ändamålsenligheten i Bolagets arbete med intern kontroll genom utvärderingar av Bolagets kontrollmiljö och kontrollaktiviteter. Bolagets efterlevnad av tillämplig policys och styrdokument utvärderas årligen. Resultaten av dessa utvärderingar sammanställs av Bolagets CFO och avrapporteras till revisionsutskottet. Vidare ansvarar den verkställande direktören för att styrelsen löpande erhåller rapportering om utvecklingen av Bolagets verksamhet, däribland utvecklingen av Bolagets resultat och finansiella ställning samt information om viktiga händelser, såsom forskningsresultat och viktiga avtal. Den verkställande direktören avrapporterar också dessa frågor på varje ordinarie styrelsemöte. Information och kommunikation Bolaget har etablerat informations- och kommunikationsvägar avseende risker och interna kontroller som möjliggör rapportering och återkoppling från verksamheten till styrelse och ledning och som bidrar till att säkerställa att rätt affärsbeslut tas. Relevanta policys, riktlinjer och instruktioner som avser intern kontroll och finansiell rapportering har gjorts tillgängliga och är kända för berörda medarbetare. Stockholm den 3 april 2025 Egetis Therapeutics AB (publ) Styrelsen ===== SIDA 45 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 45 REVISORS YTTRANDE OM BOLAGSSTYRNINGSRAPPORTEN Till bolagsstämman för Egetis Therapeutics AB (publ), org.nr 556706-6724. Uppdrag och ansvarsfördelning Det är styrelsen som har ansvaret för bolagsstyrnings rapporten för år 2024 på sidorna 37-44 och för att den är upprättad i enlighet med årsredovisningslagen. Granskningens inriktning och omfattning Vår granskning har skett enligt FARs rekommendation RevR 16 Revisorns granskning av bolagsstyrningsrapporten. Detta innebär att vår granskning av bolagsstyrningsrapporten har en annan inriktning och en väsentligt mindre omfattning jämfört med den inriktning och omfattning som en revision enligt International Standards on Auditing och god revisionssed i Sverige har. Vi anser att denna granskning ger oss tillräcklig grund för våra uttalanden. Uttalande En bolagsstyrningsrapport har upprättats. Upplysningar i enlighet med 6 kap. 6§ andra stycket punkterna 2–6 årsredovisningslagen samt 7 kap. 31 § andra stycket samma lag är förenliga med årsredovisningen och koncernredovisningen samt är i överensstämmelse med årsredovisningslagen. Stockholm den 3 april 2025 Öhrlings PricewaterhouseCoopers AB Niclas Bergenmo Auktoriserad revisor ===== SIDA 46 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 46 LEDNING Nicklas Westerholm, född 1976, har arbetat inom AstraZeneca-koncernen sedan 1995 i ett flertal globala roller inom olika affärsområden, senast som Vice President Project & Portfolio Management, Cardiovascular and Metabolic Diseases, Global Medicines Development Unit. Dessförinnan har Nicklas bland annat innehaft positioner såsom Executive Officer & Vice President Japan Operations, Director Investor Relations, Head of Global API Supply och Head of Development Manufacture. Han har studerat analytisk och organisk kemi vid Stockholms universitet och kemiteknik vid KTH, samt bedrivit studier vid University of Warwick, INSEAD Business School, University of Fontainbleau och Harvard Business School. Övriga uppdrag: Styrelseledamot i Spago Nanomedical AB Antal aktier i Egetis Therapeutics: 242 721 aktier och 5 844 332 personaloptioner Anny Bedard har över 25 års internationell erfarenhet från både etablerade och entreprenöriella läkemedelsföretag och 15 års erfarenhet inom särläkemedelsområdet. Innan hon började på Egetis arbetade hon som vd för ABio Consulting. Innan dess var hon Vice President, Head of International Business, på Sarepta Therapeutics där hon designade och genomförde Sareptas intåg i Latinamerika och Asien och Stillahavsområdet. På Shire etablerade och ledde hon företagets framgångsrika tillväxt i flera geografiska områden och lanserade företagets ledande varumärken inom Fabry, Gaucher, Hunters syndrom och ärftligt angioödem. Anny har en magisterexamen i cellulär och molekylärbiologi från Laval University i Quebec, Kanada. Antal aktier i Egetis Therapeutics: 0 aktier och 1 404 742 personaloptioner. Yilmaz Mahshid har arbetat som vd hos Medivir där han ledde arbetet med utvecklingen av bolagsstrategin och tecknandet av ett världsomfattande licensavtal med ett amerikanskt noterat företag. Han har tidigare erfarenhet som CFO på Pledpharma, Investment manager och controller inom Industrifondens Life Science team och som Health Care analytiker på Pareto Securities och Öhman fondkommission. Han inledde sin karriär som forskare på Karolinska Institutet och följde upp med samma roll hos läkemedelsbolagen Biolipox och Orexo. Han innehar doktorsgrad från avdelningen för Medicinsk biokemi och biofysik på Karolinska Institutet. Övriga uppdrag: Styrelseledamot i Medivir AB och Mahshid Advisors AB Antal aktier i Egetis Therapeutics: 313 089 aktier 2 591 166 personaloptioner Nicklas Westerholm Verkställande direktör sedan 2017 Yilmaz Mahshid Finanschef (Chief Financial Officer) sedan 2021 Anny Bedard President för Egetis Nordamerika sedan 2022 Antalet aktier avser innehav 31 december 2024. ===== SIDA 47 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 47 LEDNING Kristina Sjöblom Nygren har en examen i farmaceutisk medicin och en läkarexamen från Karolinska Institutet, Stockholm. Hon har tidigare erfarenhet som CMO och Head of Development på Santhera med ansvar för och ledning av aktiviteter för sällsynta sjukdomar inom olika terapeutiska områden. Hon har mer än 20 års erfarenhet av arbete mot och interaktion med regulatoriska myndigheterna, däribland US Food and Drug Administration (FDA) och European Medicines Agency’s (EMA), inklusive vetenskaplig rådgivning och särläkemedelsansökningar i ett antal ledande befattningar på SOBI, Wyeth och AstraZeneca. Innan Kristina började arbeta inom läkemedelsindustrin arbetade hon som licensierad läkare i flera olika befattningar. Övriga uppdrag: Styrelseledamot i Infant Bacterial Therapeutics AB. Antal aktier i Egetis Therapeutics: 26 498 aktier och 2 591 166 personaloptioner. Christian Sonesson har en Executive MBA från Handelshögskolan i Stockholm och doktorsexamen i biostatistik från Göteborgs universitet. Christian tillträdde som VP augusti 2017. Han har omfattande erfarenhet inom läkemedelsutveckling och har framgångsrikt lett fas III- studier (FORXIGA® för typ 1 diabetes) och har stor erfarenhet av interaktioner med regulatoriska myndigheter och av att ta nya läkemedelskandidater till registrering i olika regioner (t.ex. FORXIGA® för typ 2 diabetes, MOVANTIK®, ONGLYZA®- SAVOR, BRILINTA®-PEGASUS och QTERN®). Antal aktier i Egetis Therapeutics: 42 298 aktier och 2 591 166 personaloptioner. Henrik Krook har en Executive MBA från Handelshögskolan i Stockholm och en doktorsexamen i immunologi från Uppsala universitet. Han har en bred erfarenhet från över 20 år i ledande kommersiella positioner hos både stora läkemedelsbolag och bioteknikföretag. Han har tidigare varit rådgivare till bioteknikbolag, som till exempel Affibody, inom företags- och kommersiella frågeställningar, samt haft seniora ledarroller på bland annat Alexion, Novartis och Roche. Övriga uppdrag: Styrelseledamot i Corline Biomedical AB. Antal aktier i Egetis Therapeutics: 404 593 aktier och 2 591 166 personaloptioner. Kristina Sjöblom Nygren Chief Medical Officer sedan 2021 Christian Sonesson Vice President Product Strategy and Development sedan 2017 Henrik Krook Vice President Commercial Operations sedan 2020 Antalet aktier avser innehav 31 december 2024. ===== SIDA 48 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 48 LEDNING Nils Hallén, har arbetat som konsult inom HR sedan 2004. Hans uppdrag har främst rört områden inom personalförsörjning, organisationskultur och ledarskap. Parallellt med sin konsultverksamhet har han haft en deltidsanställning på Södertörns Högskola som adjungerad lärare inom arbets- och organisationspsykologi. Dessförinnan har Nils bland annat arbetat som HR-chef inom resebranschen och som vd för utbildningsföretaget PALAKOM. Nils har en juristutbildning från Lunds Universitet, där han även studerat nationalekonomi, franska och historia. Antal aktier i Egetis Therapeutics: 27 396 aktier och 489 678 personaloptioner. Karl Hård, studerade biokemi vid Helsingfors universitet och har en doktorsexamen från Utrecht universitet i Nederländerna. Han har en lång erfarenhet från över 25 år inom både forskning och investor relations på AstraZeneca, samt investor relations och kommunikation på Kiadis Pharma (Euronext, Amsterdam) och Redx Pharma (London Stock Exchange). Karl har också varit konsult till flera bioteknikbolag i Europa och USA. Antal aktier i Egetis Therapeutics: 0 aktier och 2 041 166 personaloptioner. Katayoun Welin-Berger, har 30 års erfarenhet inom läkemedels-, probiotika- och kosttillskottsindustrin. Hon har en bred erfarenhet från roller med ansvar inom bland annat produktutveckling, CMC-dokumentation, GMP- tillverkning, inköp, outsourcing, leverantörshantering, avyttring, supply chain management och produkt- livscykelhantering. Katayoun kommer närmast från rollen som Vice President Operations på Calliditas Therapeutics med ansvar för att designa och hantera leveranskedjorna för utvecklingskandidater och kommersiella produkter, och tidigare hade hon en liknande roll på BioGaia. Katayoun började sin karriär inom läkemedelsindustrin på AstraZeneca där hon hade flera befattningar inom både FoU och Operations. Hon disputerade i farmaci från Uppsala universitet. Antal aktier i Egetis Therapeutics: 0 aktier och 1 240 509 personaloptioner. Katayoun Welin-Berger Vice President Operations sedan 2023 Nils Hallén HR-direktör sedan 2023 Karl Hård Vice President, IR & Business Development sedan 2022 Antalet aktier avser innehav 31 december 2024. ===== SIDA 49 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 49 LEDNING Laetitia Szaller har över 17 års erfarenhet inom läkemedelssektorn. Hon innehar dubbla kvalifikationer för att praktisera juridik både i Storbritannien och Belgien. Innan hon anslöt till Egetis var Laetitia Chefsjurist och VP Business Development på AM-Pharma i Nederländerna, och var medlem i bolagets ledningsgrupp. Dessförinnan arbetade Laetitia på UCB, Abbott och Zoetis. Antal aktier i Egetis Therapeutics: 0 aktier och 170 700 personaloptioner. Desiree Luthman har över 25 års erfarenhet av läkemedelsindustrin inom Global Regulatory Affairs, och har framgångrikt bidragit till att få både FDA- och EMA- godkännanden av nya läkemedel. Innan hon började på Egetis var Desiree Senior Vice President Regulatory Affairs på Passage Bio, ett amerikanskt genterapiföretag. Tidigare har hon haft ledande befattningar på Verona Pharma, Sanofi, BMS, Celgene, Xytis och AstraZeneca. Antal aktier i Egetis Therapeutics: 0 aktier och 699 000 personaloptioner. Laetitia Szaller Chefsjurist & Head of Compliance &ESG sedan 2023 (konsult) Desiree Luthman Vice President Regulatory Affairs sedan 2023 Antalet aktier avser innehav 31 december 2024. ===== SIDA 50 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 50 STYRELSE Född: 1950 Thomas Lönngren har Thomas Lönngren har omfattande erfarenhet från läkemedelsområdet och har varit ställföreträdande Generaldirektör för Läkemedelsverket i Sverige fram till år 2000. Mellan 2001 och 2010 var han verkställande direktör för European Medicines Agency (EMA) I London, Storbritannien. Han har under perioden 2011-2023 haft ett flertal styrelseuppdrag, bl.a. i CBio Ltd i Brisbane, Analytica Ltd i Brisbane och Global Kinetic Corporation Ltd i Melbourne, Australien., samt i NDA Group, Sverige. Övriga uppdrag: Strategisk rådgivare till NDA/SSI och dess klienter, huvudsakligen biotechföretag i USA och EU. Rådgivare åt Artis Venture i San Francisco, Baren Therapeutics i San Francisco, USA, samt Skin2Neuron i Sydney, Australien. Styrelseledamot i Compass Pathway PLC i London, samt även styrelseledamot i sitt eget bolag PharmaExec Consulting AB. Oberoende i förhållande till Bolagets största aktieägare samt Bolaget och bolagsledningen. Antal aktier i Egetis Therapeutics: 283 158 aktier. Född: 1965 Mats Blom har innehaft rollen som CFO på Zealand Pharma A/S, ett bioteknologibolag noterat på Nasdaq i Köpenhamn och på Swedish Orphan International, ett särläkemedelsbolag förvärvat av Biovitrum 2009. Han har även varit CFO på Modus Therapeutics, Active Biotech AB och Anoto Group AB. Utöver detta har han även arbetat som managementkonsult på Cap Gemini och Ernst & Young. Övriga uppdrag: CFO på NorthSea Therapeutics BV, Nederländerna samt styrelseledamot i Hansa Biopharma AB, Altamira Therapeutics Ltd och Pephexia Therapeutics ApS. Oberoende i förhållande till Bolagets största aktieägare samt Bolaget och bolagsledningen. Antal aktier i Egetis Therapeutics: 3 134 762 aktier Född: 1961 Gunilla Osswald har över 35 års erfarenhet av läkemedels- utveckling och är sedan 2014 verkställande direktör i BioArctic AB (publ), noterat på Nasdaq Stockholm. Under hennes ledning har BioArctic ingått omfattande licensavtal med stora globala läkemedelsföretag. Hon har framgångsrikt drivit projekt från preklinisk och klinisk utveckling till regulatoriskt godkännande och produktlansering. Hon har tidigare haft ledande positioner på AstraZeneca och har bland annat haft ansvar för produktportföljen inom neurodegenerativa sjukdomar. Övriga uppdrag: Verkställande direktör i BioArctic AB (publ) och styrelsesuppleant i LPB Sweden AB. Oberoende i förhållande till Bolagets största aktieägare samt Bolaget och bolagsledningen. Antal aktier i Egetis Theapeutics: 40 000 aktier Thomas Lönngren Styrelseledamot sedan 2021 Gunilla Osswald Styrelseledamot sedan 2017 Mats Blom Styrelseordförande sedan 2024 Antalet aktier avser innehav 31 december 2024. ===== SIDA 51 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 51 STYRELSE Född: 1961 Elisabeth Svanberg har omfattande internationell erfarenhet och har varit ansvarig för utveckling och kommersialisering av läkemedel. Hon har innehaft flera ledande positioner i multinationella läkemedelsföretag i Europa och USA och har i dessa roller bland annat lett utvecklingen av en nyskapande diabetesterapi samt verkat inom området metaboliska sjukdomar. Övriga uppdrag: Chief Development Officer, Ixaltis SA och Chief Medical Officer, Kuste Biopharma. Styrelseledamot i Galapagos NV, Amolyt Pharma SAS, LEO Pharma A/S och EPICS Therapeutics. Oberoende i förhållande till Bolagets största aktieägare samt Bolaget och bolagsledningen. Antal aktier i Egetis Therapeutics: 37 676 aktier Född: 1963 Behshad Sheldon har varit vd och koncernchef för Braeburn Pharmaceuticals fram till 2017. Hon har även omfattande global och amerikansk erfarenhet från ett flertal ledande positioner i internationella läkemedelsföretag, inklusive Smithkline Beecham, Bristol-Myers Squibb och Otsuka Pharmaceuticals. Övriga uppdrag: President North America på Camurus Inc.; Styrelseledamot i Camurus AB; Styrelseordförande för FORCE (Female Opioid Research and Clinical Experts) i Princeton, New Jersey; Styrelseledamot Maxona Pharmaceuticals, Philadelphia, Pennsylvania; EVP & vd, Biotech Value Advisors. Oberoende i förhållande till Bolagets största aktieägare samt Bolaget och bolagsledningen. Antal aktier i Egetis Therapeutics: 0 Elisabeth Svanberg Styrelseledamot sedan 2017 Behshad Sheldon Styrelseledamot sedan 2023 Antalet aktier avser innehav 31 december 2024. ===== SIDA 52 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 52 FINANSIELL ÖVERSIKT Förvaltningsberättelse 53 Fem år i sammandrag 60 Resultaträkning & rapport över totalresultat 61 Balansräkning 62 Kassaflödesanalys 63 Förändring i eget kapital - Koncernen 64 Förändring i eget kapital - Moderbolaget 65 Noter 66 Styrelsens och Verkställande direktörens underskrifter 97 Revisionsberättelse 98 Förkortningar och förklaringar 102 Årsstämma och kalender 103 ===== SIDA 53 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 53 FÖRVAL TNINGSBERÄTTELSE Styrelsen och verkställande direktören för Egetis Therapeutics AB (publ) 556706-6724 avger härmed årsredovisning för räkenskapsåret 2024-01-01 – 2024-12-31. ALLMÄNT OM VERKSAMHETEN Egetis är ett innovativt och integrerat läkemedelsbolag, fokuserat på projekt i sen klinisk utvecklingsfas för kommersialisering inom särläkemedelsområdet för behandling av allvarliga och sällsynta sjukdomar med betydande medicinska behov. Emcitate® (tiratricol) utvecklas som den första och enda behandlingen för patienter med MCT8- brist, en sällsynt sjukdom med ett stort medicinskt behov. Den 12 december 2024 rekommenderade den europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) kommitté för humanläkemedel (CHMP) godkännande av Emcitate för behandling av MCT8- brist, och den 13 februari 2025 beviljade EU-kommissionen marknadsgodkännande för Emcitate i alla 27 EU länder, samt Norge, Island och Lichtenstein. Som ett resultat av diskussioner med FDA genomför Egetis en randomiserad, placebokontrollerad studie på minst 16 evaluerbara patienter för att verifiera resultaten på T3-nivåer i tidigare kliniska prövningar och publikationer. Hitintills (3 april 2025) har 12 patienter genomfört den randomiserade fasen. Bolaget kommer att uppdatera marknaden så snart rekryteringen har slutförts, och vid det tillfället informera om när topline resultat förväntas och när NDA-ansökan därav kan förväntas lämnas in. Emcitate har särläkemedelsstatus i USA och Europa för MCT8- brist och RTH-beta (sköldkörtelhormonresistens typ beta). Emcitate har också beviljats Rare Pediatric Disease-status i USA. Aladote är en ”first-in-class” läkemedelskandidat som utvecklas för att förebygga akuta leverskador till följd av paracetamol- förgiftning. En proof of principle-studie har framgångsrikt avslutats. Utformningen av en registreringsgrundande fas II/ III-studie, Albatross, med syfte att ansöka om marknads- godkännande i USA och EU har finaliserats efter diskussioner med läkemedelsmyndigheterna FDA, EMA och MHRA. Studiestart har parkerats till efter att ansökningarna om marknadsgodkännande för Emcitate för MCT8-brist har fullbordats. Aladote har beviljats särläkemedelsstatus i USA och EU. Egetis Therapeutics är noterad på Nasdaq Stockholms huvudlista med tickern EGTX . Projektportfölj Emcitate (MCT8-brist) Emcitate (MCT8-brist) Emcitate är Egetis ledande produkt som godkändes i Europa i februari 2025 och är i sen utvecklingsfas för ansökan om marknadsgodkännande i USA. Den avser behandla monokarboxylattransportör 8 (MCT8)-brist, även kallat Allan-Herndon-Dudley Syndrom (AHDS), en ovanlig sjukdom som drabbar 1 av 70 000 pojkar med betydande medicinskt behov. Sköldkörtelhormoner är essentiella för utveckling och kontroll av metabolismen i de flesta typer av vävnader, vilket kräver transport över cellmembran. En av nyckeltransportörerna av sköldkörtelhormon i kroppen över cellmembran är MCT8. Mutationer i genen för MCT8 leder till MCT8-brist. Genen sitter på X-kromosomen och drabbar därför främst män, eftersom män bara har en X-kromosom. MCT8-brist är ett problem med transport av sköldkörtelhormon in i olika typer av celler inklusive hjärnan och dess nervceller. Patienter med MCT8-brist har därav låga koncentrationer av sköldkörtelhormon i det centrala nervsystemet. Hos patienter med MCT8-brist får sköldkörteln signaler att producera mera sköldkörtelhormon. Detta leder till ökade koncentrationer av aktivt sköldkörtelhormon T3 i perifera vävnader, också kallat tyreotoxikos. Avsaknad av sköldkörtelhormon i det centrala nervsystemet leder till kraftigt påverkad neurokognitiv utveckling och funktionsnedsättning. De ökade nivåerna av cirkulerande sköldkörtelhormon i perifera vävnader är skadligt för andra organ som hjärta, muskler, lever och njurar vilket leder till kraftigt nedsatt kroppsvikt, kardiovaskulär påverkan, sömnbrist och muskelatrofi, samt väsentligt förkortad livslängd. De flesta patienter kommer aldrig att utveckla förmågan att gå eller ens sitta på egen hand. Emcitate beviljades särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation, ODD) av EMA, 2017 och av FDA, 2019 för MCT8- brist. Under 2020 beviljades Emcitate s.k. Rare Pediatric Disease Designation (RPDD) och 2021 Fast Track Designation i USA. I samband med marknadsgodkännande kan sponsorer som har en RPDD, och som uppfyller kraven, ansöka om en s.k. Priority Review Voucher (PRV), som kan användas för att få en snabbare FDA-granskning av en ansökan om marknadsgodkännande för en annan läkemedelskandidat inom vilken indikation som helst, vilket förkortar tiden till lansering i USA. En PRV kan också säljas eller överföras till en annan sponsor. Under de senaste åren (2023-2025) har priset för PRVs som sålts varit mellan USD 100-158 miljoner. En klinisk fas IIb-studie (Triac Trial I) i patienter med MCT8-brist har genomförts med signifikanta och kliniskt relevanta effekter på centrala aspekter av sjukdomen. I oktober 2021 publicerades data från långtidsbehandling i patienter med MCT8-brist i upp till 6 år med Emcitate i Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. Resultaten var från en prövarinitierad, real-life kohortstudie vid 33 kliniker som utförts av Erasmus University Medical Center, Rotterdam, Nederländerna, där effekten och säkerheten av Emcitate undersöktes hos 67 patienter med MCT8-brist. Baserat på de nya långtidsdata hade Bolaget ytterligare interaktioner med de regulatoriska myndigheterna i USA och Europa. I december 2021 drog EMA slutsatsen att de kliniska data från Triac Trial I, tillsammans med data från långtids behandling är tillräckliga för en ansökan om marknadsgodkännande (Marketing Authorisation Application, MAA) i EU för behandling av MCT8-brist. Den 13 februari 2025 godkände EU-kommissionen Emcitate som den första och enda behandlingen för MCT8-brist. ===== SIDA 54 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 54 FÖRVAL TNINGSBERÄTTELSE FDA har bekräftat att en behandlingseffekt på T3- koncentrationer och kronisk tyreotoxikos vid MCT8-brist skulle kunna utgöra grunden för marknadsgodkännande även i USA. Vi utför som bäst en studie som inkluderar både patienter som redan behandlas med Emcitate och behandlingsnaiva patienter. De som inte tidigare har behandlats med Emcitate behandlas först med ökande doser Emcitate till dess deras serum T3 nivåer når normala värden. Efter att patienterna från båda grupperna har stabila T3 värden randomiseras de till att antingen fortsätta behandlingen med Emcitate eller till att få placebo i upp till 30 dagar för att verifiera de T3-resultat vi sett i tidigare kliniska prövningar och publikationer. Utformningen av denna studie (ReTRIACt) finns tillgänglig på clinicaltrials.gov med koden NCT05579327. Bolaget kommer att uppdatera marknaden så snart rekryteringen har slutförts, och vid det tillfället informera om när topline resultat förväntas och när NDA-ansökan därav kan förväntas lämnas in. Emcitate förskrivs redan via ’Managed access program’ (MAP) till omkring 230 patienter efter godkännande av nationella läkemedelsmyndigheter i över 25 länder. MAP och förskrivning på individuell licens är ett sätt att före regulatoriskt godkännande möjliggöra tillgång till läkemedel för tillstånd med stort medicinskt behov som saknar behandlingsalternativ. Egetis har implementerat ett så kallat ’Expanded Access Program’ i USA, vilket underlättar arbetsbördan både för läkare och FDA när de vill ge patienter tillgång till Emcitate, innan produkten har blivit godkänd. Emcitate (RTHβ) Emcitate har även beviljats särläkemedels- status (ODD) för ’resistance to thyroid hormone beta’ (RTHβ) i USA och EU. RTHβ är en separat indikation, med en distinkt patientpopulation, att lägga till den tidigare erhållna särläkemedelsstatusen för MCT8-brist. Särläkemedelsstatus för RTHβ är ett direkt resultat av Bolagets arbete med att utvidga indikationerna för Emcitate programmet till närliggande men distinkta tillstånd. Bolaget planerar att stödja en prövarinitierad RTHβ studie. Aladote (paracetamolförgiftning) Aladote är en ”first-in-class” läkemedelskandidat som utvecklas för att förebygga akuta leverskador till följd av paracetamolförgiftning. Aladote har i relevanta prekliniska studier visat god effekt även i det tidsfönster där behandling med N-acetylcystein (NAC) inte längre fungerar tillfredsställande (>8 timmar). En proof of principle studie i patienter med paracetamolförgiftning för att förebygga akuta leverskador har framgångsrikt slutförts. Studieresultaten visade att Aladote är säkert och tolerabelt när det ges tillsammans med NAC. Resultaten indikerar också att Aladote kan minska akuta leverskador i den aktuella patientpopulationen. Aladote har beviljats särläkemedelsstatus (Orphan Drug Designation, ODD) i USA och EU. Paracetamol är ett av det mest använda läkemedlen i världen vid behandling av feber och smärttillstånd, men samtidigt ett av de läkemedel som oftast överdoseras – avsiktligt eller oavsiktligt. När alltför stora mängder paracetamol bryts ner i levern, bildas den skadliga metaboliten NAPQI, som kan orsaka akut leverskada. Den befintliga behandlingen vid överdosering (NAC) är som effektivast om den ges inom åtta timmar efter intag av paracetamol. Fas IIb/III-studien riktar sig till patienter med förhöjd risk för leverskada som anländer sent till sjukhus, mer än 8 timmar efter en överdos av paracetamol, för vilka den nuvarande tillgängliga behandlingen, NAC, inte är effektiv. Den totala planerade studiestorleken är 250 patienter, vilka kommer inkluderas i studien i USA, Storbritannien och i minst ett EU- land. Studien består av två delar med en interimsavläsning som inkluderar en futilitetsanalys och dosval där den mest effektiva dosen kommer att fortsätta utvärderas i den andra delen av studien. Studiestart har parkerats till efter att ansökningarna om marknadsgodkännande för Emcitate för MCT8-brist har fullbordats. Väsentliga händelser under 2024 • Erhöll 120 dagars frågor från EMA för ansökan om marknadsgodkännande för Emcitates (februari) • Erhöll utmärkelsen ”Promising Innovative Medicine” i Storbritannien för Emcitate för behandling av MCT8-brist. (juni) • Tillkännagav topline-resultat från Fas 2-studien Triac Trial II med tiratricol för MCT8-brist, givet till unga pojkar <30 månader under en 2-årsperiod. (juni) • European Thyroid Association rekommenderade tiratricol som långtidsbehandling för alla patienter med MCT8-brist i nya riktlinjer. (juli) • Egetis lämnade in svar på EMAs Dag 120-frågor för ansökan om marknadsgodkännande för Emcitate. (augusti) • I ett abstrakt publicerat inför European Thyroid Associations årliga konferens förknippas Emcitate behandling hos patienter med MCT8-brist med tre gånger lägre risk för dödlighet. (augusti) • Ny post-hoc-analys visade positiva effekter av tiratricol på patientcentrerade utfallsmått hos patienter med MCT8-brist i Triac Trial I. (augusti) • Egetis lämnade in en patentansökan till United States Patent and Trademark Office för ”Tillverkningsprocesser” av Emcitate. (september) • Egetis genomförde framgångsrikt riktade nyemissioner, vilket totalt uppgick till 300 miljoner SEK (brutto). Den riktade emissionen var övertecknad och inkluderade både befintliga och nya internationella och svenska institutionella investerare, och leddes av Frazier Life Sciences med en investering på 10 miljoner dollar. (september/oktober) • Egetis beslutade att utvärdera resistance to thyroid hormone beta (RTH-beta) som nästa möjliga indikation för Emcitate. (december) • Egetis erhöll positivt CHMP-utlåtande för Emcitate för behandling av MCT8-brist. (december) ===== SIDA 55 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 55 FÖRVAL TNINGSBERÄTTELSE • Egetis genomförde nyemissioner av totalt 29 000 000 C-aktier samt återköpte därefter omedelbart de 29 000 000 nyemitterade C-aktierna, som vid behov skall användas för de utestående långsiktiga incitamentsprogrammen. (december) • Egetis anordnade en investerardag i Stockholm. Prof. E. Visser höll ett föredrag om MCT8-brist och Prof. A. Rees höll ett föredrag om en separat indikation, RTH-beta. Medlemmar ur Egetis ledningsgrupp belyste de framsteg som Egetis har gjort mot marknadsgodkännanden för Emcitate, samt Bolagets strategiska mål. (december) Händelser efter balansdagen För väsentliga händelser efter balansdagen se not 30. Resultat och ställning Intäkter Rörelsens försäljningsintäkter uppgick till 46,1 (57,6) MSEK och bestod av intäkter från Emcitate med 46,1 (57,6) MSEK, varav 14,5 MSEK under 2023 bestod av en milstolpsbetalning i Japan. Kostnad sålda varor Kostnad sålda varor uppgick under året till -11,6 ( -11,0) MSEK för koncernen och – (–) MSEK för moderbolaget och är i sin helhet hänförliga till Emcitate. Kostnadsökningen härrör från ökade volymer i bolagets ’Managed Access program’ gällande Emcitate. Rörelsens kostnader Rörelsens totala kostnader uppgick till -363,9 (-371,4) MSEK i koncernen och till -196,3 (-172,8) MSEK i moderbolaget. Forsknings- och utvecklingskostnader Forsknings- och utvecklingskostnaderna uppgick till -146,2 (-194,0) MSEK i koncernen och till -47,5 (-56,3) MSEK i moderbolaget. De lägre kostnaderna under året beror främst på att det under föregående år sammanföll flera större betalningar inom FoU, såsom tillverkning av Emcitate och pre-kliniska aktiviteter. Marknads- och försäljningskostnader Marknads- och försäljningskostnaderna uppgick till -109,7 (-86,6) MSEK i koncernen och till -48,3 (-38,4) MSEK i moderbolaget. Ökningen av kostnaderna jämfört med föregående år härrör i huvudsak från expansion av personalstyrkan samt ökad aktivitet inför den planerade kommersialiseringen av Emcitate. Administrationskostnader Administrationskostnaderna uppgick till -105,6 (-86,2) MSEK i koncernen och till -100,0 (-78,1) MSEK i moderbolaget. Kostnadsökningen är främst hänförligt till förberedande aktiviteter inom centrala funktioner inför den planerade lanseringen av Emcitate. Övriga rörelseintäkter och övriga rörelsekostnader Övriga rörelseintäkter uppgick till 5,2 (8,9) MSEK i koncernen och till 0,8 (4,5) MSEK i moderbolaget. Övriga rörelsekostnader uppgick till -7,6 (-13,4) MSEK i koncernen och till -1,3 (-4,4) MSEK i moderbolaget. Förändringen av övriga rörelseintäkter och övriga rörelsekostnader förklaras huvudsakligen av valutakursförändringar relaterade till fordringar och skulder av rörelsekaraktär. Finansiella poster – netto Finansnettot uppgick till -13,8 (-2,0) MSEK i koncernen och till -14,9 (-1,8) MSEK för moderbolaget. Förändringen av kostnaderna och intäkterna jämfört med föregående år består i huvudsak av räntekostnader kopplade till bolagets lånefinansiering samt omvärdering av långivarens konvertibelrätt. Omvärderingen har ingen påverkan på kassaflödet och kommer fortsatt att variera med aktiekursens utveckling. Resultat Rörelseresultatet uppgick till -329,4 (-324,8) MSEK för koncernen och -97,7 (-79,2) MSEK för moderbolaget. Resultat efter finansiella poster uppgick till -343,2 (-326,8) MSEK för koncernen och -112,6 (-80,9) MSEK för moderbolaget. Skatt om -0,3 (-0,1) har redovisats och är hänförlig till verksamheten i det amerikanska dotterbolaget samt uppskjuten skatt på Nyttjanderättstillgångar. Resultat per aktie uppgick till -1,1 (-1,3) SEK för koncernen, både före och efter utspädning. Finansiell ställning Likvida medel Per den 31 december 2024 uppgick likvida medel till 351,0 (303,3) MSEK. Kassaflöde Kassaflödet från den löpande verksamheten uppgick till -227,9 ( 278,4) MSEK. Årets totala kassaflöde uppgick 41,8 (180,4) MSEK. Kassaflödet från den löpande verksamheten är drivet av kostnader för de pågående kliniska studierna och förberedelserna inför den planerade kommersialiseringen av Emcitate. Kassaflödet från investeringsverksamheten uppgick till -1,2 (0,0) MSEK. Kassaflödet från finansieringsverksamheten uppgick till 270,9 (458,9) MSEK. 2024 års siffror härrör från nettolikvid av nyemissioner om 281,2 (355,7) MSEK samt lånerelaterade poster om -7,7 (105,8) MSEK. Skulder och tillgångar Koncernen Långfristiga skulder uppgick per den 31 december 2024 till totalt -95,2 (-110,8) MSEK i koncernen fördelat på upplåning om -67,8 (-92,3) MSEK, Konvertibellån om -16,3 (-11,1) MSEK, leasingskulder som härrör från IFRS 16 om -0,4 ( 2,2) MSEK, uppskjuten skatteskuld om -0,5 (-) MSEK och långfristiga skulder som avser beräknade sociala avgifter för optionsprogram uppgick till -10,2 (-5,1) MSEK. Kortfristiga leasingskulder som ===== SIDA 56 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 56 FÖRVAL TNINGSBERÄTTELSE härrör från IFRS 16 uppgick till -2,5 ( 2,2) MSEK, upplåning uppgick till -30,1 (-5,2) MSEK, övriga kortfristiga skulder uppgick till -11,0 (-6,8) MSEK. Kundfordringar uppgick till 15,5 (28,2) MSEK och anläggningstillgångar uppgick till 412,2 (414,3) MSEK. Upplupna kostnader uppgick till -137,2 (-63,0) MSEK. Ökningen av upplupna kostnader härrör från reservationer för rabatter som fastställs årsvis. Reservationerna är uppskattningar bedömda av bolaget baserad på branschmässig praxis, med slutlig reglering efter överenskommelse med myndigheter efter ett marknadsgodkännande för Emcitate. Moderbolaget Långfristiga skulder uppgick per den 31 december 2024 till -94,3 (-108,6) MSEK i moderbolaget fördelat på upplåning med -67,8 (-92,3) MSEK, konvertibellån om -16,3 (-11,1) MSEK samt skulder som härrör till IFRS 2 om -10,2 (-5,1) MSEK. Kortfristiga skulder uppgick till -8,4 (-4,3) MSEK och upplupna kostnader till -23,2 (-17,7) MSEK. Kundfordringar uppgick till - (-) MSEK och anläggningstillgångar uppgick till 436,3 (435,0) MSEK. Investeringar, materiella och immateriella anläggningstillgångar Koncernen Inga större investeringar eller förvärv av materiella eller immateriella anläggningstillgångar genomfördes under 2024. Moderbolaget Finansiella anläggningstillgångar uppgick till 436,3 (435,0) MSEK. Aktiekapital, soliditet och ägande Eget kapital uppgick per den 31 december 2024 till 492,9 (545,6) MSEK. Eget kapital per genomsnittligt antal aktier uppgick till 1,6 (2,1) SEK. Bolagets soliditet var 62 (72) %. Antalet stamaktier i bolaget uppgick per den 31 december 2024 till 359 238 126 (292 571 459). Bolaget har 29 000 000 (-) C-aktier i eget förvar som säkring för de utestående personaloptionsprogrammen. Totala antalet stamaktier och C-aktier är 388 238 126 (292 571 459). Stamaktierna ger rätt till en röst per aktie medan C-aktierna ger rätt till 1/10-dels röst. Det totala antalet röster uppgår till 362 138 126, varav stamaktierna motsvarar 359 238 126 röster och C-aktierna motsvarar 2 900 000 röster. Kvotvärde var 0,05 SEK per aktie. Egetis Therapeutics aktie är noterad på huvudlistan på Nasdaq Stockholm. Bolagets största aktieägare var per 2024-12-31, Frazier Life Sciences, vars ägarandel uppgick till 17,1 %. För kompletterande information se avsnitt ’Egetis Therapeutics aktien’ på sid 35. Optionsprogram Personaloptionsprogram 2024/2027 Årsstämman 2024 beslutade om ett personaloptionsprogram, 2024/2027, till anställda i Egetis Therapeutics AB om 8 300 000 personaloptioner, varav 8 298 932 av personaloptionerna var tilldelade till anställda och nyckelkonsulter den 31 december 2024. Vd och övriga ledningsgruppen (tio personer) tilldelades respektive, 1 700 000 och 4 893 400 personaloptioner. Personaloptionsprogrammet är för anställda och nyckel- konsulter. Optionerna ska tilldelas deltagarna vederlagsfritt. Optionerna har en treårig intjäningsperiod räknat från tilldelningsdagen, förutsatt, med sedvanliga undantag, att deltagaren fortfarande är anställd av/fortfarande tillhandahåller tjänster till Egetis Therapeutics. När optionerna är intjänade kan de lösas in under en sexmånadersperiod. Varje intjänad option ger innehavaren rätt att förvärva en aktie i Egetis till ett i förväg bestämt pris. Priset per aktie ska motsvara 120% av en vägd genomsnittskurs som företagets aktier handlas för på Nasdaq Stockholm under de tio handelsdagarna som föregår tilldelningsdagen, dock att priset per aktie ej ska vara lägre än 7,66 kronor. Optionerna har, vid tilldelningstidpunkten, värderats enligt Black & Scholes värderingsmodell. Lösenpriset är 7,66 kr per option. Personaloptionsprogram 2023/2026 Årsstämman 2023 beslutade om ett personaloptionsprogram, 2023/2026, till anställda i Egetis Therapeutics AB om 9 000 000 personaloptioner, varav 8 020 473 av personaloptionerna var tilldelade till anställda och nyckelkonsulter den 31 december 2024. Vd och övriga ledningsgruppen (åtta personer) tilldelades respektive, 1 313 869 och 4 653 285 personaloptioner. Personaloptionsprogrammet är för anställda och nyckel- konsulter. Optionerna ska tilldelas deltagarna vederlagsfritt. Optionerna har en treårig intjäningsperiod räknat från tilldelningsdagen, förutsatt, med sedvanliga undantag, att deltagaren fortfarande är anställd av/fortfarande tillhandahåller tjänster till Egetis Therapeutics. När optionerna är intjänade kan de lösas in under en sexmånadersperiod. Varje intjänad option ger innehavaren rätt att förvärva en aktie i Egetis till ett i förväg bestämt pris. Priset per aktie ska motsvara 120% av en vägd genomsnittskurs som företagets aktier handlas för på Nasdaq Stockholm under de tio handelsdagarna som föregår tilldelningsdagen, dock att priset per aktie ej ska vara lägre än 7,2 kronor. Optionerna har, vid tilldelningstidpunkten, värderats enligt Black & Scholes värderingsmodell. Lösenpriset är 7,2 kr per option. Personaloptionsprogram 2022/2026 Årsstämman 2022 beslutade om ett personaloptionsprogram, 2022/2026, till anställda i Egetis Therapeutics AB om 7 300 000 personaloptioner, varav 6 799 338 personaloptionerna var tilldelade till anställda och nyckelkonsulter den 31 december 2024. Vd och övriga ledningsgruppen (nio personer) tilldelades respektive, 1 430 463 och 4 033 776 personaloptioner. Personaloptionsprogrammet är för anställda och nyckel- konsulter. Optionerna ska tilldelas deltagarna vederlagsfritt. Optionerna har en treårig intjäningsperiod räknat från tilldelningsdagen, förutsatt, med sedvanliga undantag, att deltagaren fortfarande är anställd av/fortfarande tillhandahåller ===== SIDA 57 ===== ÅRSREDOVISNING 2024 - EGETIS THERAPEUTICS AB 57 FÖRVAL TNINGSBERÄTTELSE tjänster till Egetis Therapeutics. När optionerna är intjänade kan de lösas in under en ettårsperiod. Varje intjänad option ger innehavaren rätt att förvärva en aktie i Egetis till ett i förväg bestämt pris. Priset per aktie ska motsvara 120% av en vägd genomsnittskurs som företagets aktier handlas för på Nasdaq Stockholm under de tio handelsdagarna som föregår tilldelningsdagen. Optionerna har, vid tilldelningstidpunkten, värderats enligt Black & Scholes värderingsmodell. Lösenpriset är 4,22-7,15 SEK per option. Personaloptionsprogram 2021/2025 Årsstämman 2021 beslutade om ett personaloptionsprogram, 2021/2025, till anställda i Egetis Therapeutics AB om 5 000 000 personaloptioner. Varav 4 700 000 av personaloptionerna var tilldelade till anställda den 31 december 2024. Villkor och redovisning av personaloptioner finns beskrivet i not 2 under avsnittet IFRS 2 aktierelaterade ersättningar. Egetis Therapeutics har genomfört en företrädes emission i maj 2022 har antalet aktier som varje teckningsoption berättigar till omräknats till 1,02 aktier och teckningskursen har omräknats till 9,33 kr/aktie, i enlighet med villkoren för teckningsoptionerna. Utspädningseffekt kvarvarande optionsprogram Vid fullt utnyttjande av kvarvarande optioner skulle bolagets aktier öka med 27 912 743. Under de tolv månaderna 2024 har genomsnittskursen för stamaktien överstigit lösenkursen för majoriteten av personaloptionsprogrammet 2022 varför en utspädningseffekt redovisas i antalet aktier efter utspädning. Då resultatet per aktie är negativt redovisas däremot ingen utspädning i nyckeltalet resultat per aktie efter utspädning. Medarbetare Antal medarbetare uppgick per den 31 december 2024 till 40 (28) personer, 24 (17) kvinnor och 16 (11) män. Miljö Bolaget arbetar aktivt för att minska bolagets negativa miljöpåverkan och för att utvecklas som ett hållbart bolag. Då bolaget befinner sig i utvecklingsfas finns det per definition ingen större produktförsäljning att ta miljöhänsyn till. Miljöpåverkan ligger istället i inom områdena inköp av varor och tjänster, energianvändning och resor. På grund av bolagets storlek upprättas ej någon hållbarhetsrapport för 2024. Moderbolaget Moderbolaget Egetis Therapeutics verksamhet överensstämmer till större delen med koncernens verksamhet. Om inget annat anges överensstämmer moderbolaget och koncernens uppgifter. Om skillnader föreligger så har dessa kommenterats under respektive avsnitt. Moderbolagets intäkter uppgick till 98,7 (93,6) MSEK. Moderbolagets resultat uppgick till -307,6 (-325,9) MSEK. Revisor Revisorn ska granska Egetis Therapeutics årsredovisning och räkenskaper samt styrelsens och vd:s förvaltning. Efter varje räkenskapsår ska revisorn lämna en revisionsberättelse till årsstämman. Revisor i Egetis Therapeutics är Öhrlings PricewaterhouseCoopers AB. Huvudansvarig revisor är Niclas Bergenmo, auktoriserad revisor och medlem av FAR. Ansvarig revisor kan nås på adress: Vaksalagatan 6, 751 04 Uppsala. Riskhantering Egetis Therapeutics har en modell för riskhantering enligt policys fastställda av styrelsen som syftar till att identifiera, kontrollera och minska riskerna. Riskhantering är en viktig del av den interna kontrollen. Styrelsen är ytterst ansvarig för riskhantering inom Egetis Therapeutics. Det är ledningens ansvar att identifiera, utvärdera och hantera risker och rapportera till styrelsen. De huvudsakliga riskerna som Egetis Therapeutics står inför är indelade i fyra kategorier: strategiska, operativa, finansiella och regelefterlevnad. Se not 3 avseende finansiella risker samt riskavsnittet på sidorna 29-32 för en mer detaljerad beskrivning av risker inom Egetis Therapeutics. Kapitalbehov Egetis har alltsedan verksamheten startade redovisat ett negativt rörelseresultat och kassaflödet förväntas att vara fortsatt negativt till dess att Egetis lyckas generera tillräckligt mycket intäkter från lanserad produkt eller utlicensiering. Egetis kommer även fortsättningsvis att behöva betydande kapital för vidareutveckling, godkännande, lansering och kommersialisering av sina läkemedelskandidater i den omfattning som Bolaget anser är i Bolagets och dess aktieägares intressen. Både omfattningen och tidpunkten för Egetis framtida kapitalbehov kommer att bero på ett flertal faktorer, däribland kostnader för pågående och framtida kliniska studier och resultatet från dessa studier, såväl kostnader för framtida produktlanseringar såsom möjligheten att ingå samarbets- eller utlicensieringsavtal och marknadsmottagandet av eventuella produkter. Bolagets expansion under kommande tolv månader kommer att anpassas i den omfattning som Bolaget har tillgång till nytt kapital. Både tillgången till samt villkoren för ytterligare finansiering påverkas av ett flertal faktorer såsom marknadsförhållanden, den generella tillgången på kapital samt Egetis kreditvärdighet och kreditkapacitet. Även störningar och osäkerhet på kredit- och kapitalmarknaderna kan begränsa tillgången till ytterligare kapital. Om Egetis, helt eller delvis, misslyckas med att anskaffa tillräckligt kapital, eller lyckas göra det endast till ofördelaktiga villkor, skulle det kunna inverka väsentligt negativt på Bolagets verksamhet, finansiella ställning och resultat. Det finns en risk att kapital inte kan anskaffas på fördelaktiga villkor, eller överhuvudtaget, och att Bolaget därför kan erfara problem med att genomföra utvecklingen, lansering och den potentiella försäljningen av Bolagets produktkandidater inom önskad tidsram och omfattning. Om Egetis inte kan erhålla nödvändig finansiering finns det en risk att Egetis inte kan ===== SIDA 58 =====